基于基因状态的联合转化免疫治疗MSS型初发不可切除结直肠癌肝转移的探索性研究

纳入标准：

3.1 参赛标准：

1. 男女不限，年龄≥18岁，≤75岁
2. 经组织学证实的结直肠腺癌肝转移，肝转移最初是不可切除的
3. RAS基因突变型或野生型、BRAF野生型、MSS型
4. ECOG身体状态为0至1分
5. 预期寿命至少为 12 周
6. 中性粒细胞绝对计数（ANC）>1.5×109/L， 血红蛋白>8g/dL和血小板>100×109/L（以临床试验中心的正常值为准）
7. 凝血酶原时间 (PT) < 正常上限的 1.5 倍和正常凝血活酶时间 (APTT) < 正常上限的 1.5 倍
8. 实验室检查，血肌酐≤正常值参考范围上限的1.5倍（如血肌酐升高，必须采集24小时尿液，24小时肌酐清除率>50ml/min者除外)
9. 无肝转移时，ALT或AST≤正常值参考范围上限的2.5倍，血清总胆红素≤正常值参考范围上限的1.5倍；对于肝转移患者，ALT或AST小于或等于正常值参考范围上限的5倍，血清总胆红素小于或等于正常值参考范围上限的3倍
10. 育龄妇女必须愿意在研究药物治疗期间采取充分的避孕措施
11. 签署知情同意书
12. 根据 RECIST 1.1 的定义，研究者确定患者患有可测量的疾病。 位于先前放射治疗区域的肿瘤病灶如果被确认已经进展，则被认为是可测量的。

排除标准：

3.2 排除标准：

1. 过去 2 年内发生需要全身治疗（即使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不属于全身治疗。
2. 在首次进行实验治疗前 7 天内被诊断患有免疫缺陷或接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 在与申办者协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
3. 研究第一天前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb），或4周前接受过药物引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。
4. 研究首日前2周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或既往接受药物引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。 注意：患有 ≤ 2 级神经病变或 ≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外情况，可能有资格参加该研究。 A。 如果受试者接受过大手术，他们必须在开始治疗前从干预引起的毒性和/或并发症中完全恢复。
5. 已知其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 排除已经根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
6. 已知存在活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 接受过脑转移治疗的受试者也可以参加本研究，前提是他们的病情稳定（在首次给予试验治疗前至少 4 周经影像学检查证实无疾病进展，并且所有神经症状已恢复到基线水平)，没有证据表明发生了新的或扩大的脑转移，应在试验治疗首次给药前至少 7 天停止类固醇治疗。 该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床情况是否稳定均应排除。 有需要类固醇治疗的肺炎（非传染性）病史或目前患有肺炎（非传染性）。
7. 需要全身治疗的活动性感染。
8. 有可能混淆检测结果，阻止受试者全程参与研究的病史或疾病证据、异常治疗或实验室检查值，或研究者认为参与研究不符合受试者的最佳状态利益。
9. 众所周知，存在精神或药物滥用疾病可能会影响对测试要求的依从性。
10. 在怀孕或哺乳期间，或预计在计划的试验期间（从筛选访视开始到最后一次研究治疗给药后 120 天（适用于 Pembrolizumab 组），或直到最后一次给药后 180 天）研究治疗（适用于紫杉醇组））怀孕的女性受试者，或配偶怀孕的男性受试者。
11. 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）感染史。
12. 已知患有活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知的 HBsAg 阳性结果和 HBV 病毒载量超过 2000 IU/ml（104 拷贝/ml）。 活动性丙肝定义为已知丙肝抗体阳性，已知丙肝RNA定量结果高于分析方法检出限。 注：筛选期间将进行HCV RNA（定量）和HBsAg检测；如果筛选期前3个月内有结果，也可以使用。
13. 在研究治疗的计划开始日期前 30 天内接种了活疫苗。 A。注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

14. BRAF基因突变型，MSI-H

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