Geenin tilaan perustuva tutkimus yhdistelmämuunnosimmunoterapiasta MSS-tyypin maksametastaasien varalta.

Sisällyttämiskriteerit:

3.1 Osallistumisehdot:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta vanha, ≤75 vuotta vanha
2. Kolorektaalisen adenokarsinooman maksametastaasit histologisesti vahvistetut, maksametastaasit eivät ole aluksi leikattavissa
3. RAS-geenimutaatio tai villityyppi, BRAF-villityyppi, MSS-tyyppi
4. ECOG-fyysinen tila on 0-1 pistettä
5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa
6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109/l, hemoglobiini > 8g/dl ja verihiutaleet >100×109/l (perustuu kliinisen tutkimuskeskuksen normaaliarvoon)
7. Protrombiiniaika (PT) <1,5 kertaa normaalin yläraja ja normaali tromboplastiiniaika (APTT) <1,5 kertaa normaalin yläraja
8. Laboratoriotutkimus, seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaaliarvon viitealueen yläraja (jos seerumin kreatiniiniarvo nousee, on kerättävä 24 tunnin virtsa, paitsi jos 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma on > 50 ml/min )
9. Kun maksametastaasseja ei ole, ALAT tai ASAT on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaaliarvon vertailualueen yläraja ja seerumin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaaliarvon vertailualueen yläraja; potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT tai ASAT on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaaliarvojen viitealueen yläraja ja seerumin kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaaliarvojen viitealueen yläraja.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita ottamaan käyttöön asianmukaisia ​​ehkäisykeinoja tutkimuslääkehoidon aikana
11. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
12. RECIST 1.1:n määritelmän mukaan tutkija määrittää, että potilaalla on mitattavissa oleva sairaus. Aiemman sädehoidon alueella sijaitsevat kasvainleesiot katsotaan mitattavissa, jos niiden todetaan edenneen.

Poissulkemiskriteerit:

3.2 Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairauksia lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten aineiden käyttöä), esiintyi kahden edellisen vuoden aikana. Korvaushoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
2. Jos hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen kokeellisen hoidon ensimmäistä antoa. Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö voidaan hyväksyä sponsorin kanssa neuvoteltuaan.
3. Antituumori monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää, tai 4 viikkoa aikaisemmin saadun lääkkeen aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole vielä toipuneet (eli ≤ luokka 1 tai saavuttaneet lähtötason).
4. olet saanut solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuspäivää tai aiemmin saatujen lääkkeiden aiheuttamat haittatapahtumat eivät ole vielä parantuneet (ts. ≤ luokka 1 tai saavuttaneet lähtötason). Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeuksia tästä standardista ja voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen. a. Jos koehenkilöille on tehty suuri leikkaus, heidän on toiputtava täysin toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten tiedetään etenevän tai vaativan aktiivista hoitoa. Sulje pois ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa.
6. Aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavaa aivokalvontulehdusta tiedetään esiintyvän. Tähän tutkimukseen voivat osallistua myös aivometastaasihoitoa saaneet koehenkilöt, mikäli heidän tilansa on vakaa (sairauden etenemistä ei ole vahvistettu kuvantamistutkimuksella vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon antamista ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle ), ei ole näyttöä uusien tai laajentuneiden aivometastaasien esiintymisestä, ja steroidihoito tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Tämä poikkeus ei koske syöpämäistä aivokalvontulehdusta, joka tulisi sulkea pois riippumatta siitä, onko kliininen tila vakaa. Sinulla on ollut keuhkokuume (ei-tarttuva), joka vaatii steroidihoitoa, tai sinulla on tällä hetkellä keuhkokuume (ei-tarttuva).
7. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
8. On mahdollista hämmentää testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen koko sairaushistorian tai sairauden todisteiden, poikkeavien hoito- tai laboratorioarvojen prosessissa tai tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole koehenkilöiden parhaita kiinnostuksen kohteet.
9. Tiedetään, että on olemassa mielenterveys- tai huumesairauksia, jotka voivat vaikuttaa testivaatimusten täyttymiseen.
10. Raskauden tai imetyksen aikana tai oletettavasti suunnitellun koejakson aikana (seulontakäynnin alusta 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (koskee pembrolitsumabiryhmää) tai 180 päivään viimeisestä annoksesta tutkimushoito (koskee paklitakseliryhmää)) raskaaksi tulleet naishenkilöt tai miespuoliset koehenkilöt, joiden puoliso tulee raskaaksi.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aine) -infektio.
12. Tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti B tai C. Aktiivinen hepatiitti B määritellään tunnetuksi positiiviseksi HBsAg-tulokseksi ja HBV-viruskuormitukseksi, joka ylittää 2000 IU/ml (104 kopiota/ml). Aktiivinen C-hepatiitti määritellään tunnetuksi hepatiitti C -vasta-ainepositiiviseksi, ja tunnetun C-hepatiitti-RNA:n kvantitatiivinen tulos on korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja. Huomautus: HCV RNA (kvantitatiivinen) ja HBsAg-testaus suoritetaan seulontajakson aikana; jos tuloksia on saatu 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa, sitä voidaan myös käyttää.
13. Elävät rokotteet on rokotettu 30 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloituspäivää. a. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja niiden käyttö on sallittua. mutta intranasaaliset influenssarokotteet (kuten FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

14. BRAF-geenimutaatiotyyppi, MSI-H

    -