Verkennend onderzoek naar gecombineerde conversie-immunotherapie voor levermetastase van MSS-type initiële inoperabele colorectale kanker op basis van genstatus

Inclusiecriteria:

3.1 Toelatingscriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar oud, ≤75 jaar oud
2. Levermetastasen van colorectaal adenocarcinoom histologisch bevestigd, levermetastasen zijn aanvankelijk inoperabel
3. RAS-genmutatie of wildtype, BRAF wildtype, MSS-type
4. ECOG fysieke status is 0 tot 1 punten
5. De levensverwachting is minimaal 12 weken
6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC)>1,5×109/L, hemoglobine>8g/dL en bloedplaatjes>100×109/L (gebaseerd op de normale waarde van het klinisch onderzoekscentrum)
7. Protrombinetijd (PT) <1,5 maal de bovengrens van normaal en normale tromboplastinetijd (APTT) <1,5 maal de bovengrens van normaal
8. Laboratoriumonderzoek, serumcreatinine is minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van de normale waarde (als serumcreatinine stijgt, moet 24-uurs urine worden verzameld, behalve voor degenen met 24-uurs creatinineklaring > 50 ml/min )
9. Als er geen levermetastasen zijn, is ALAT of ASAT minder dan of gelijk aan 2,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van de normale waarde, en is totaal serumbilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik van de normale waarde; voor patiënten met levermetastasen is ALAT of ASAT minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden, en serum totaal bilirubine is minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van het referentiebereik van normale waarden
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
11. Ondertekende geïnformeerde toestemming
12. Volgens de definitie van RECIST 1.1 stelt de onderzoeker vast dat de patiënt een meetbare ziekte heeft. Tumorlaesies in het gebied van eerdere radiotherapie worden als meetbaar beschouwd als wordt bevestigd dat ze gevorderd zijn.

Uitsluitingscriteria:

3.2 Uitsluitingscriteria:

1. Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) is opgetreden in de voorgaande 2 jaar. Vervangende therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) worden niet beschouwd als systemische behandelingen.
2. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van de experimentele behandeling. Na overleg met de opdrachtgever kan het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden worden goedgekeurd.
3. Anti-tumor monoklonaal antilichaam (mAb) ontvangen binnen 4 weken voor de eerste dag van het onderzoek, of bijwerkingen veroorzaakt door het geneesmiddel dat 4 weken eerder is ontvangen, zijn nog niet hersteld (dwz ≤ graad 1 of bereiken basisniveau).
4. Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of radiotherapie hebben gekregen binnen 2 weken vóór de eerste dag van de studie, of de bijwerkingen veroorzaakt door de eerder ontvangen geneesmiddelen zijn nog niet hersteld (dwz ≤ graad 1 of bereiken het basislijnniveau). Opmerking: Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie of ≤ Graad 2 haarverlies zijn uitzonderingen op deze norm en komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan het onderzoek. A. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze volledig herstellen van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door de ingreep voordat ze met de behandeling beginnen.
5. Van andere kwaadaardige tumoren is bekend dat ze vorderen of een actieve behandeling vereisen. Exclusief huidbasaalcelcarcinoom, huidplaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ die een radicale behandeling hebben ondergaan.
6. Het is bekend dat er actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis bestaan. Proefpersonen die hersenmetastasetherapie hebben gekregen, kunnen ook deelnemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat hun toestand stabiel is (geen ziekteprogressie bevestigd door beeldvormend onderzoek ten minste 4 weken voor de eerste toediening van de proefbehandeling, en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau. ), is er geen bewijs dat er nieuwe of vergrote hersenmetastasen zijn opgetreden en dient de behandeling met steroïden ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling te worden gestaakt. Deze uitzondering geldt niet voor kankerachtige meningitis, die moet worden uitgesloten, ongeacht of de klinische toestand stabiel is. Een voorgeschiedenis hebben van longontsteking (niet-infectieus) die behandeling met steroïden vereist of die momenteel lijden aan longontsteking (niet-infectieus).
7. Actieve infecties die systemische behandeling vereisen.
8. Het is mogelijk om de testresultaten te verwarren, te voorkomen dat de proefpersonen deelnemen aan het onderzoek in het hele proces van medische geschiedenis of ziektebewijs, abnormale behandeling of laboratoriumwaarden, of de onderzoeker gelooft dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is belangen.
9. Het is bekend dat er psychische of drugsmisbruikziekten zijn die de naleving van de testvereisten kunnen beïnvloeden.
10. Tijdens zwangerschap of borstvoeding, of naar verwachting tijdens de geplande proefperiode (vanaf het begin van het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (van toepassing op de Pembrolizumab-groep), of tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (van toepassing op de paclitaxelgroep)) verwekte vrouwelijke proefpersonen, of mannelijke proefpersonen van wie de partner zwanger wordt.
11. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichaam).
12. Bekend met actieve hepatitis B of C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als een bekend positief resultaat van HBsAg en een HBV viral load van meer dan 2000 IE/ml (104 kopieën/ml). Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als een bekende hepatitis C-antilichaampositief en het kwantitatieve resultaat van bekend hepatitis C-RNA is hoger dan de detectielimiet van de analytische methode. Opmerking: HCV RNA (kwantitatief) en HBsAg-testen zullen worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode; als er binnen 3 maanden voor de screeningsperiode resultaten zijn, kan deze ook worden gebruikt.
13. Levende vaccins zijn binnen 30 dagen vóór de geplande startdatum van de studiebehandeling gevaccineerd. A. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en mogen worden gebruikt; maar intranasale griepvaccins (zoals FluMist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

14. BRAF-genmutatietype, MSI-H

    -