Průzkumná studie kombinované konverzní imunoterapie pro jaterní metastázy typu MSS Počáteční neresekovatelný kolorektální karcinom na základě stavu genu

Kritéria pro zařazení:

3.1 Vstupní kritéria:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 let, ≤75 let
2. Jaterní metastázy kolorektálního adenokarcinomu potvrzené histologicky, jaterní metastázy jsou zpočátku neresekovatelné
3. RAS genová mutace nebo divoký typ, BRAF divoký typ, MSS typ
4. ECOG fyzický stav je 0 až 1 bod
5. Očekávaná délka života je minimálně 12 týdnů
6. Absolutní počet neutrofilů (ANC)>1,5×109/l, hemoglobin>8g/dl a krevní destičky>100×109/l (na základě normální hodnoty centra klinického hodnocení)
7. Protrombinový čas (PT) <1,5násobek horní hranice normálního a normálního tromboplastinového času (APTT) <1,5násobek horní hranice normálu
8. Laboratorní vyšetření, sérový kreatinin je nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice referenčního rozmezí normálních hodnot (pokud sérový kreatinin stoupne, je nutné odebrat 24hodinovou moč, s výjimkou těch s clearance kreatininu za 24 hodin > 50ml/min. )
9. Pokud nejsou žádné jaterní metastázy, ALT nebo AST je menší nebo roven 2,5násobku horní hranice referenčního rozmezí normálních hodnot a celkový bilirubin v séru je menší nebo roven 1,5násobku horní hranice referenčního rozmezí normálních hodnot; u pacientů s metastázami v játrech je ALT nebo AST menší než nebo rovný 5násobku horní hranice referenčního rozmezí normálních hodnot a celkový bilirubin v séru je menší nebo roven 3násobku horní hranice referenčního rozmezí normálních hodnot
10. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny přijmout adekvátní antikoncepční opatření během léčby studovaným lékem
11. Podepsaný informovaný souhlas
12. Podle definice RECIST 1.1 zkoušející určí, že pacient má měřitelné onemocnění. Nádorové léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie jsou považovány za měřitelné, pokud se potvrdí jejich progrese.

Kritéria vyloučení:

3.2 Kritéria vyloučení:

1. V předchozích 2 letech se vyskytlo aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažují za systémovou léčbu.
2. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před prvním podáním experimentální léčby. Po konzultaci se zadavatelem může být schváleno použití fyziologických dávek kortikosteroidů.
3. Protinádorová monoklonální protilátka (mAb) přijatá během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo nežádoucí příhody způsobené léčivem podaným 4 týdny předtím se ještě nezotavily (tj. ≤ stupeň 1 nebo dosáhly výchozí úrovně).
4. Absolvovali chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radioterapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nežádoucí účinky způsobené dříve užívanými léky ještě nezlepšily (tj. ≤ stupeň 1 nebo dosáhly výchozí úrovně). Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo ztrátou vlasů ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto standardu a mohou být způsobilé k účasti ve studii. A. Pokud subjekty podstoupily velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby plně zotavit z toxicity a/nebo komplikací způsobených intervencí.
5. O jiných maligních nádorech je známo, že progredují nebo vyžadují aktivní léčbu. Vylučte bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ, které prošly radikální léčbou.
6. Je známo, že existují aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinná meningitida. Této studie se mohou zúčastnit i subjekty, které podstoupily terapii mozkových metastáz, za předpokladu, že jejich stav je stabilní (minimálně 4 týdny před prvním podáním zkušební léčby nedošlo k progresi onemocnění potvrzené zobrazovacím vyšetřením a všechny neurologické příznaky se vrátily na výchozí úroveň ), neexistují žádné důkazy o tom, že by se objevily nové nebo zvětšené metastázy v mozku, a léčba steroidy by měla být přerušena alespoň 7 dní před první dávkou zkušební léčby. Tato výjimka nezahrnuje rakovinnou meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na to, zda je klinický stav stabilní. Máte v anamnéze zápal plic (neinfekční) vyžadující léčbu steroidy nebo v současné době trpíte zápalem plic (neinfekční).
7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
8. Je možné zmást výsledky testů, zabránit subjektům v účasti na výzkumu v celém procesu anamnézy nebo průkazu onemocnění, abnormální léčby nebo laboratorních hodnot, nebo se výzkumník domnívá, že účast ve výzkumu není pro subjekty nejlepší. zájmy.
9. Je známo, že existují duševní choroby nebo nemoci z užívání drog, které mohou ovlivnit shodu s požadavky testu.
10. Během těhotenství nebo kojení nebo se očekává, že bude během plánovaného zkušebního období (od začátku screeningové návštěvy do 120 dnů po poslední dávce studované léčby (platí pro skupinu s pembrolizumabem) nebo do 180 dnů po poslední dávce studijní léčba (Použitelné pro paclitaxelovou skupinu)) počaté ženy nebo muži, jejichž manžel otěhotní.
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátka).
12. Je známo, že má aktivní hepatitidu B nebo C. Aktivní hepatitida B je definována jako známý pozitivní výsledek HBsAg a virové nálože HBV přesahující 2000 IU/ml (104 kopií/ml). Aktivní hepatitida C je definována jako pozitivní pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a kvantitativní výsledek známé RNA hepatitidy C je vyšší než detekční limit analytické metody. Poznámka: Testování HCV RNA (kvantitativní) a HBsAg bude provedeno během období screeningu; pokud jsou výsledky dosaženy do 3 měsíců před obdobím screeningu, lze jej také použít.
13. Živé vakcíny byly očkovány do 30 dnů před plánovaným datem zahájení studijní léčby. A. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jejich použití je povoleno; ale intranazální vakcíny proti chřipce (jako je FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.

14. Typ mutace genu BRAF, MSI-H

    -