Utforskande studie om kombinerad omvandlingsimmunterapi för levermetastaser av MSS-typ Initial icke-opererbar kolorektal cancer baserat på genstatus

Inklusionskriterier:

3.1 Inträdeskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 år, ≤75 år
2. Levermetastaser av kolorektalt adenokarcinom bekräftade av histologi, levermetastaser är initialt ooperbara
3. RAS-genmutation eller vildtyp, BRAF-vildtyp, MSS-typ
4. ECOG fysiska status är 0 till 1 poäng
5. Den förväntade livslängden är minst 12 veckor
6. Absolut neutrofilantal (ANC)>1,5×109/L, hemoglobin>8g/dL och trombocyter>100×109/L (baserat på det normala värdet av det kliniska prövningscentret)
7. Protrombintid (PT) <1,5 gånger den övre gränsen för normal och normal tromboplastintid (APTT) <1,5 gånger den övre normalgränsen
8. Laboratorieundersökning, serumkreatinin är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normalvärdet (om serumkreatinin stiger måste 24-timmarsurin samlas upp, förutom de med 24-timmars kreatininclearance > 50ml/min. )
9. När det inte finns någon levermetastas är ALAT eller ASAT mindre än eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdets referensintervall, och totalt serumbilirubin är mindre än eller lika med 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdets referensintervall; för patienter med levermetastaser är ALAT eller ASAT mindre än eller lika med 5 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden, och totalt serumbilirubin är mindre än eller lika med 3 gånger den övre gränsen för referensintervallet för normala värden
10. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata preventivmedel under studieläkemedelsbehandlingen
11. Undertecknat informerat samtycke
12. Enligt definitionen av RECIST 1.1 fastställer utredaren att patienten har en mätbar sjukdom. Tumörlesioner lokaliserade i området för tidigare strålbehandling anses mätbara om det bekräftas att de har utvecklats.

Exklusions kriterier:

3.2 Uteslutningskriterier:

1. En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (d.v.s. användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade under de senaste 2 åren. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara systemiska behandlingar.
2. Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen av den experimentella behandlingen. Efter samråd med sponsorn kan användning av fysiologiska doser av kortikosteroider godkännas.
3. Anti-tumör monoklonal antikropp (mAb) som erhållits inom 4 veckor före studiens första dag, eller biverkningar orsakade av läkemedlet som erhållits 4 veckor tidigare har ännu inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller nått baslinjenivå).
4. Har fått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiens första dag, eller så har de biverkningar som orsakats av de tidigare erhållna läkemedlen ännu inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller nått baslinjenivån). Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati eller ≤ grad 2 håravfall är undantag från denna standard och kan vara berättigade att delta i studien. a. Om försökspersoner har genomgått en större operation måste de återhämta sig helt från toxiciteten och/eller komplikationerna som orsakats av interventionen innan behandlingen påbörjas.
5. Andra maligna tumörer är kända för att utvecklas eller kräver aktiv behandling. Uteslut hudbasalcellscancer, skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ som har fått radikal behandling.
6. Det är känt att aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller cancerös meningit förekommer. Försökspersoner som har fått hjärnmetastasbehandling kan också delta i denna studie, förutsatt att deras tillstånd är stabilt (ingen sjukdomsprogression bekräftad genom bildundersökning minst 4 veckor före den första administreringen av försöksbehandlingen, och alla neurologiska symtom har återgått till baslinjenivån ), det finns inga bevis för att nya eller förstorade hjärnmetastaser har inträffat, och steroidbehandling bör avbrytas minst 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Detta undantag omfattar inte cancerös meningit, som bör uteslutas oavsett om det kliniska tillståndet är stabilt. Har en historia av lunginflammation (icke-infektiös) som kräver steroidbehandling eller lider för närvarande av lunginflammation (icke-infektiös).
7. Aktiva infektioner som kräver systemisk behandling.
8. Det är möjligt att förväxla testresultaten, hindra försökspersonerna från att delta i forskningen i hela processen av sjukdomshistoria eller sjukdomsbevis, onormal behandling eller laboratorievärden, eller så anser forskaren att deltagarna i forskningen inte är på försökspersonernas bästa intressen.
9. Det är känt att det finns psykiska eller drogmissbrukssjukdomar som kan påverka efterlevnaden av testkraven.
10. Under graviditet eller amning, eller förväntas vara under den planerade försöksperioden (från början av screeningbesöket till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (gäller Pembrolizumab-gruppen), eller till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (tillämplig på paklitaxelgruppen)) gravida kvinnliga försökspersoner eller manliga försökspersoner vars make blir gravid.
11. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikropp).
12. Känd för att ha aktiv hepatit B eller C. Aktiv hepatit B definieras som ett känt positivt resultat av HBsAg och en HBV-virusmängd som överstiger 2000 IE/ml (104 kopior/ml). Aktiv hepatit C definieras som en känd hepatit C-antikroppspositiv, och det kvantitativa resultatet av känt hepatit C-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden. Obs: HCV RNA (kvantitativ) och HBsAg-testning kommer att utföras under screeningsperioden; om det finns resultat som erhållits inom 3 månader före screeningperioden kan den också användas.
13. Levande vacciner har vaccinerats inom 30 dagar före det planerade startdatumet för studiebehandlingen. a. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna att användas; men intranasala influensavacciner (som FluMist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

14. BRAF-genmutationstyp, MSI-H

    -