Utforskende studie på kombinert konverteringsimmunterapi for levermetastaser av MSS-type Initial ikke-opererbar kolorektal kreft basert på genstatus

Inklusjonskriterier:

3.1 Påmeldingskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 år, ≤75 år
2. Levermetastaser av kolorektalt adenokarsinom bekreftet av histologi, levermetastaser er i utgangspunktet ikke-opererbare
3. RAS-genmutasjon eller villtype, BRAF villtype, MSS-type
4. ECOG fysisk status er 0 til 1 poeng
5. Forventet levealder er minst 12 uker
6. Absolutt nøytrofiltall (ANC)>1,5×109/L, hemoglobin>8g/dL og blodplater>100×109/L (basert på normalverdien til det kliniske studiesenteret)
7. Protrombintid (PT) <1,5 ganger øvre grense for normal og normal tromboplastintid (APTT) <1,5 ganger øvre normalgrense
8. Laboratorieundersøkelse, serumkreatinin er mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet for normalverdi (hvis serumkreatinin stiger, må 24-timers urin samles, bortsett fra de med 24-timers kreatininclearance > 50ml/min. )
9. Når det ikke er levermetastase, er ALAT eller ASAT mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense for normalverdireferanseområdet, og total serumbilirubin er mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for normalverdireferanseområdet; for pasienter med levermetastaser er ALAT eller ASAT mindre enn eller lik 5 ganger øvre grense for referanseområdet for normale verdier, og total serumbilirubin er mindre enn eller lik 3 ganger øvre grense for referanseområdet for normale verdier
10. Kvinner i fertil alder må være villige til å ta i bruk adekvate prevensjonstiltak under studiemedisinsk behandling
11. Signert informert samtykke
12. I henhold til definisjonen av RECIST 1.1, fastslår etterforskeren at pasienten har en målbar sykdom. Tumorlesjoner lokalisert i området for tidligere strålebehandling anses som målbare hvis de bekreftes å ha progrediert.

Ekskluderingskriterier:

3.2 Ekskluderingskriterier:

1. En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. bruk av sykdomslindrende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) oppstod i løpet av de siste 2 årene. Erstatningsterapier (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) regnes ikke som systemiske behandlinger.
2. Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon av den eksperimentelle behandlingen. Etter samråd med sponsor kan bruk av fysiologiske doser kortikosteroider godkjennes.
3. Antitumor monoklonalt antistoff (mAb) mottatt innen 4 uker før første dag av studien, eller uønskede hendelser forårsaket av legemidlet mottatt 4 uker før har ennå ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller nå baseline-nivå).
4. Har mottatt kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før første dag av studien, eller bivirkningene forårsaket av de tidligere mottatte legemidlene har ennå ikke kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller nådd baseline-nivået). Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati eller ≤ grad 2 hårtap er unntak fra denne standarden og kan være kvalifisert til å delta i studien. en. Hvis forsøkspersonene har gjennomgått større operasjoner, må de komme seg helt fra toksisiteten og/eller komplikasjonene forårsaket av intervensjonen før behandlingen starter.
5. Andre ondartede svulster er kjent for å utvikle seg eller krever aktiv behandling. Ekskluder hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ som har fått radikal behandling.
6. Det er kjent at aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller kreftmeningitt eksisterer. Personer som har mottatt hjernemetastasebehandling kan også delta i denne studien, forutsatt at tilstanden deres er stabil (ingen sykdomsprogresjon bekreftet ved bildeundersøkelse minst 4 uker før første administrasjon av prøvebehandlingen, og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline-nivået ), er det ingen bevis for at nye eller forstørrede hjernemetastaser har oppstått, og steroidbehandling bør seponeres minst 7 dager før første dose av prøvebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke kreftmeningitt, som bør utelukkes uavhengig av om den kliniske tilstanden er stabil. Har en historie med lungebetennelse (ikke-smittsom) som krever steroidbehandling eller lider for tiden av lungebetennelse (ikke-smittsom).
7. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling.
8. Det er mulig å forveksle testresultatene, hindre forsøkspersonene i å delta i forskningen i hele prosessen med sykehistorie eller sykdomsbevis, unormal behandling eller laboratorieverdier, eller forskeren mener at deltakelse i forskningen ikke er i forsøkspersonenes beste. interesser.
9. Det er kjent at det er psykiske eller russykdommer som kan påvirke etterlevelsen av prøvekravene.
10. Under graviditet eller amming, eller forventet å være i den planlagte prøveperioden (fra begynnelsen av screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen (gjelder Pembrolizumab-gruppen), eller til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen (gjelder for paklitaksel-gruppen)) unnfangede kvinnelige forsøkspersoner, eller mannlige forsøkspersoner hvis ektefelle blir gravid.
11. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoff).
12. Kjent for å ha aktiv hepatitt B eller C. Aktiv hepatitt B er definert som et kjent positivt resultat av HBsAg og en HBV-virusmengde som overstiger 2000 IE/ml (104 kopier/ml). Aktiv hepatitt C er definert som et kjent hepatitt C antistoff positivt, og det kvantitative resultatet av kjent hepatitt C RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden. Merk: HCV RNA (kvantitativ) og HBsAg testing vil bli utført i løpet av screeningsperioden; hvis det er resultater oppnådd innen 3 måneder før screeningsperioden, kan den også brukes.
13. Levende vaksiner er vaksinert innen 30 dager før planlagt startdato for studiebehandlingen. en. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt å brukes; men intranasale influensavaksiner (som FluMist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

14. BRAF-genmutasjonstype, MSI-H

    -