進行性固形腫瘍に対する CLDN6-CAR-NK 細胞療法
CLDN6陽性進行性固形腫瘍患者におけるCLDN6-CAR-NKの安全性と予備的有効性を評価する第I/IIa相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
- 研究に対する書面による同意を得て、Claudin6 発現を伴う適切な進行がん患者を選択します。
- 患者から PBMCs アフェレーシスを実行し、NK 細胞を分離し、NK 細胞に Claudin6 をターゲットとする CAR をトランスフェクトし、必要に応じてトランスフェクトされた NK 細胞の数を増幅し、Claudin6-CAR-NK 細胞の品質と殺傷活性をテストしてから、患者を移植します。全身または局所注入（動脈または腫瘍内経由）を介して、必要に応じて関連する結果を収集するために綿密にフォローアップします。
- 殺傷能力を高めるために、一部のCAR-NK細胞は、PD1/CTLA4/Lag3に対するIL7/CCL19および/またはSCFVを発現および分泌するように遺伝子操作されています。
- 必要に応じて臨床結果を評価します。
- また、Claudin6 を発現するさまざまな種類のがんについても、同様の臨床試験を実施します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bingjia He, MD
- 電話番号：+862039195965
- メール：464677938@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- 電話番号：+862039195966
- メール：zhangzhf@gzhmu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- 募集
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- claudin6の発現を伴う進行性卵巣がんまたは他のがんの患者。
- 平均余命 >12 週間
- 十分な心臓、肺、肝臓、腎臓機能
- フローサイトメトリーによって決定されたclaudin6-CARの20%以上の発現および細胞毒性アッセイにおける20%以上のclaudin6陽性標的の死滅を有する利用可能な自家形質導入NK細胞
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者はインフォームドコンセントのコピーを渡されます。 -
除外基準:
- 以前に遺伝子治療を受け入れたことがある;
- 腫瘍の大きさが25cm以上;
- HBV、HCV、HIVなどの重度のウイルス感染症
- -既知のHIV陽性
- -肝臓/腎臓移植の歴史
- 細菌、ウイルス、真菌等による活動性の感染症
- 研究者が適切ではないと考えるその他の重篤な疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 全身ステロイド治療（0.5mgプレドニゾン相当/kg/日以上）
- 調査官が適切でないと考えるその他の条件。 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-NK細胞治療グループ
固形がんに対するClaudin6、GPC3、Mesothelin、またはAXL標的CAR-NK細胞療法から恩恵を受ける可能性のある適切な患者がCAR-NK細胞療法群として選択されます。
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IL7/CCL19および/またはPD1/CTLA4/Lag3に対するscfvと組み合わせて/または組み合わせずにCARを標的とするClaudin6、GPC3、メソテリン、またはAXLを操作して、NK細胞にベクターを分泌する。 Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL を投与し、それらを患者に輸血して戻します。 場合によっては、CAR-NK細胞をCBDまたはNADと組み合わせて治療効果を高めることもあります。 |
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実験的：IL7/CCL19分泌CAR-NK細胞療法群
固形がんに対するClaudin6、GPC3、Mesothelin、またはAXL標的CAR-NK細胞療法から恩恵を受ける可能性のある適切な患者が、IL7/CCL19分泌CAR-NK細胞療法群として選択されます。
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IL7/CCL19および/またはPD1/CTLA4/Lag3に対するscfvと組み合わせて/または組み合わせずにCARを標的とするClaudin6、GPC3、メソテリン、またはAXLを操作して、NK細胞にベクターを分泌する。 Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL を投与し、それらを患者に輸血して戻します。 場合によっては、CAR-NK細胞をCBDまたはNADと組み合わせて治療効果を高めることもあります。 |
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実験的：PD1/PDL1/CTLA4-scfv分泌CAR-NK細胞療法群
固形がんに対するClaudin6、GPC3、Mesothelin、またはAXL標的CAR-NK細胞療法から恩恵を受ける可能性のある適切な患者が、PD1/PDL1/CTLA4-scfv分泌CAR-NK細胞療法群として選択されます。
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IL7/CCL19および/またはPD1/CTLA4/Lag3に対するscfvと組み合わせて/または組み合わせずにCARを標的とするClaudin6、GPC3、メソテリン、またはAXLを操作して、NK細胞にベクターを分泌する。 Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL を投与し、それらを患者に輸血して戻します。 場合によっては、CAR-NK細胞をCBDまたはNADと組み合わせて治療効果を高めることもあります。 |
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実験的：CAR-NK細胞＋CBD療法群
固形がんに対するClaudin6、GPC3、Mesothelin、またはAXLを標的としたCAR-NK細胞療法から恩恵を受ける可能性のある適切な患者は、CAR-NK細胞とCBD療法のグループとして選択されます。
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IL7/CCL19および/またはPD1/CTLA4/Lag3に対するscfvと組み合わせて/または組み合わせずにCARを標的とするClaudin6、GPC3、メソテリン、またはAXLを操作して、NK細胞にベクターを分泌する。 Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL を投与し、それらを患者に輸血して戻します。 場合によっては、CAR-NK細胞をCBDまたはNADと組み合わせて治療効果を高めることもあります。 |
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実験的：CAR-NK細胞＋NAD療法群
固形がんに対するClaudin6、GPC3、Mesothelin、またはAXL標的CAR-NK細胞療法から恩恵を受ける可能性のある適切な患者が、CAR-NK細胞+NAD療法群として選択されます。
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IL7/CCL19および/またはPD1/CTLA4/Lag3に対するscfvと組み合わせて/または組み合わせずにCARを標的とするClaudin6、GPC3、メソテリン、またはAXLを操作して、NK細胞にベクターを分泌する。 Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL を投与し、それらを患者に輸血して戻します。 場合によっては、CAR-NK細胞をCBDまたはNADと組み合わせて治療効果を高めることもあります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象に関する共通用語基準による安全性 (CTCAE) V5.0
時間枠：CAR-NK細胞注入後、最長52週間。
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Claudin6、GPC3、Mesothelin、または AXL-CAR-NK 細胞注入の結果として生じる有害事象の種類、頻度、重症度、および期間が要約されます。
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CAR-NK細胞注入後、最長52週間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：CAR-NK細胞注入後、最長52週間。
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MRIまたはCTによって評価された固形腫瘍における応答評価基準（RECIST 1.1）ごと。
ORR は、進行またはさらなる抗がん治療の前に、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が最良の全奏効として観察された患者の割合として定義されます。
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CAR-NK細胞注入後、最長52週間。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：52週まで。
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CRまたはPRまたは安定した疾患（SD）（RECIST 1.1による、SDは最初の投与から少なくとも6週間後に評価された）が最良の全体的反応として観察された患者の割合として定義される疾患制御率（DCR）。
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52週まで。
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奏功期間（DOR）
時間枠：36ヶ月まで
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奏効期間（DOR）は、最初の客観的奏効（RECIST 1.1によるCRまたはPR）から客観的腫瘍進行（RECIST 1.1による進行性疾患（PD）/再発）または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されます.
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Zhenfeng Zhang, MD, PhD、Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZZCARNK-017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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