Terapia celular CLDN6-CAR-NK para tumores sólidos avanzados
Ensayo de fase I/IIa para evaluar la seguridad y la eficacia preliminar de CLDN6-CAR-NK en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para CLDN6
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Elija pacientes de cáncer avanzado apropiados con expresión de Claudin6, con consentimiento por escrito para el estudio;
- Realice la aféresis de PBMC del paciente y aísle las células NK, transfecte las células NK con Claudin6 dirigidas a CAR, amplifique la cantidad de células NK transfectadas según sea necesario, pruebe la calidad y la actividad destructora de las células Claudin6-CAR-NK y luego vuelva a trasplantar a los pacientes a través de infusiones sistémicas o locales (a través de la arteria o intratumoral), y seguimiento de cerca para recopilar resultados relacionados según sea necesario;
- Para mejorar la capacidad de matar, algunas células CAR-NK se modifican genéticamente para expresar y secretar IL7/CCL19 y/o SCFV contra PD1/CTLA4/Lag3;
- Evaluar los resultados clínicos según sea necesario.
- También realizará un ensayo clínico similar en diferentes tipos de cáncer con expresión de Claudin6.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bingjia He, MD
- Número de teléfono: +862039195965
- Correo electrónico: 464677938@qq.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Número de teléfono: +862039195966
- Correo electrónico: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Contacto:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de claudin6.
- Esperanza de vida >12 semanas
- Función cardíaca, pulmonar, hepática y renal adecuada
- Células NK transducidas autólogas disponibles con una expresión de claudin6-CAR superior o igual al 20 % determinada por citometría de flujo y eliminación de objetivos positivos para claudin6 superior o igual al 20 % en un ensayo de citotoxicidad
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente/tutor. Al paciente/tutor se le entrega una copia del consentimiento informado. -
Criterio de exclusión:
- Había aceptado la terapia génica antes;
- Tamaño del tumor de más de 25 cm;
- Infección viral grave como HBV,HCV,HIV,et al
- Seropositividad conocida al VIH
- Antecedentes de trasplante hepático/renal
- Enfermedad infecciosa activa relacionada con bacterias, virus, hongos, et al.
- Otras enfermedades graves que los investigadores consideren no apropiadas;
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Tratamiento con esteroides sistémicos (mayor o igual a 0,5 mg de equivalente de prednisona/kg/día)
- Otras condiciones que los investigadores consideren no apropiadas. -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de terapia con células CAR-NK
Los pacientes adecuados que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-NK dirigidas a Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL contra cánceres sólidos se eligen para formar parte del grupo de terapia con células CAR-NK.
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Ingeniería de Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL dirigidos a CAR combinados con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Lag3 en células NK, que se aíslan de pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL, y luego transfundirlos a los pacientes. En algunos casos, las células CAR-NK se combinarán con CBD o NAD para mejorar la eficacia terapéutica. |
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Experimental: Grupo de terapia con células CAR-NK secretoras de IL7/CCL19
Los pacientes apropiados que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-NK dirigidas a Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL contra cánceres sólidos se eligen para ser el grupo de terapia con células CAR-NK secretoras de IL7/CCL19.
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Ingeniería de Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL dirigidos a CAR combinados con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Lag3 en células NK, que se aíslan de pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL, y luego transfundirlos a los pacientes. En algunos casos, las células CAR-NK se combinarán con CBD o NAD para mejorar la eficacia terapéutica. |
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Experimental: Grupo de terapia con células CAR-NK secretoras de PD1/PDL1/CTLA4-scfv
Los pacientes apropiados que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-NK dirigidas a Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL contra cánceres sólidos se eligen para ser el grupo de terapia con células CAR-NK secretoras de PD1/PDL1/CTLA4-scfv.
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Ingeniería de Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL dirigidos a CAR combinados con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Lag3 en células NK, que se aíslan de pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL, y luego transfundirlos a los pacientes. En algunos casos, las células CAR-NK se combinarán con CBD o NAD para mejorar la eficacia terapéutica. |
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Experimental: Grupo de terapia con células CAR-NK más CBD
Los pacientes adecuados que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-NK dirigidas a Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL contra cánceres sólidos se eligen para formar parte del grupo de terapia con células CAR-NK más CBD.
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Ingeniería de Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL dirigidos a CAR combinados con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Lag3 en células NK, que se aíslan de pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL, y luego transfundirlos a los pacientes. En algunos casos, las células CAR-NK se combinarán con CBD o NAD para mejorar la eficacia terapéutica. |
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Experimental: Grupo de terapia con células CAR-NK más NAD
Los pacientes adecuados que podrían beneficiarse de la terapia con células CAR-NK dirigidas a Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL contra cánceres sólidos se eligen para formar parte del grupo de terapia con células CAR-NK más NAD.
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Ingeniería de Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL dirigidos a CAR combinados con/o sin IL7/CCL19 y/o scfv contra el vector secretor PD1/CTLA4/Lag3 en células NK, que se aíslan de pacientes con cáncer de ovario avanzado u otros cánceres con expresión de Claudin6, GPC3, Mesothelin o AXL, y luego transfundirlos a los pacientes. En algunos casos, las células CAR-NK se combinarán con CBD o NAD para mejorar la eficacia terapéutica. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad según criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) V5.0
Periodo de tiempo: Después de la infusión de células CAR-NK, hasta 52 semanas.
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Se resumirá el tipo, frecuencia, gravedad y duración de los eventos adversos como resultado de la infusión de células Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL-CAR-NK.
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Después de la infusión de células CAR-NK, hasta 52 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Después de la infusión de células CAR-NK, hasta 52 semanas.
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Según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) evaluados por MRI o CT.
ORR se define como la proporción de pacientes en los que se observa una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) como la mejor respuesta general, antes de la progresión o de una terapia adicional contra el cáncer.
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Después de la infusión de células CAR-NK, hasta 52 semanas.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 52 semanas.
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Tasa de control de la enfermedad (DCR) definida como la proporción de pacientes en los que se observa una RC o PR o una enfermedad estable (SD) (según RECIST 1.1, SD evaluada al menos 6 semanas después de la primera dosis) como mejor respuesta general.
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hasta 52 semanas.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 36 meses
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Duración de la respuesta (DOR) definida como el tiempo desde la primera respuesta objetiva (CR o PR según RECIST 1.1) hasta la primera aparición de progresión tumoral objetiva (enfermedad progresiva [EP] según RECIST 1.1/recurrencia) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero .
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hasta 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- ZZCARNK-017
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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