Terapia Celular CLDN6-CAR-NK para Tumores Sólidos Avançados
Ensaio Fase I/IIa para avaliar a segurança e a eficácia preliminar de CLDN6-CAR-NK em pacientes com tumores sólidos avançados positivos para CLDN6
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
- Escolher pacientes com câncer avançado apropriados com expressão de Claudin6, com consentimento por escrito para o estudo;
- Realize aférese de PBMCs do paciente e isole as células NK, transfecte as células NK com Claudin6 visando CAR, amplifique o número de células NK transfectadas conforme necessário, teste a qualidade e a atividade de morte das células Claudin6-CAR-NK e depois transplante de volta os pacientes por meio de infusões sistêmicas ou locais (via artéria ou intratumoral) e acompanhamento de perto para coletar resultados relacionados conforme necessário;
- Para aumentar a capacidade de matar, algumas células CAR-NK são geneticamente modificadas para expressar e secretar IL7/CCL19 e/ou SCFVs contra PD1/CTLA4/Lag3;
- Avalie os resultados clínicos conforme necessário.
- Também realizará o ensaio clínico semelhante em diferentes tipos de câncer com expressão de Claudin6.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bingjia He, MD
- Número de telefone: +862039195965
- E-mail: 464677938@qq.com
Estude backup de contato
- Nome: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Número de telefone: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com câncer de ovário avançado ou outros tipos de câncer com expressão de claudina6.
- Expectativa de vida > 12 semanas
- Coração, pulmão, fígado e função renal adequados
- Células NK autólogas transduzidas disponíveis com expressão maior ou igual a 20% de claudin6-CAR determinada por citometria de fluxo e morte de alvos positivos para claudina6 maior ou igual a 20% no ensaio de citotoxicidade
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado. -
Critério de exclusão:
- Já havia aceitado a terapia genética antes;
- Tamanho do tumor maior que 25cm;
- Infecção viral grave, como HBV, HCV, HIV, et al
- HIV positivo conhecido
- Histórico de transplante hepático/renal
- Doença infecciosa ativa relacionada a bactérias, vírus, fungos, etc.
- Outras doenças graves que os investigadores considerem não apropriadas;
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Tratamento com esteroides sistêmicos (maior ou igual a 0,5 mg de prednisona equivalente/kg/dia)
- Outras condições que os investigadores considerem inadequadas. -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de terapia celular CAR-NK
Pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-NK direcionadas a Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL contra cânceres sólidos são escolhidos para fazer parte do grupo de terapia com células CAR-NK.
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Engenharia de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL visando CAR combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor secretor de PD1/CTLA4/Lag3 em células NK, que são isoladas de pacientes com câncer de ovário avançado ou outros cânceres com expressão de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL e depois transfundi-los de volta aos pacientes. Em alguns casos, as células CAR-NK serão combinadas com CBD ou NAD para aumentar a eficácia terapêutica. |
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Experimental: Grupo de terapia celular secretora de IL7/CCL19 CAR-NK
Pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-NK direcionadas a Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL contra cânceres sólidos são escolhidos para serem o grupo de terapia com células CAR-NK secretoras de IL7/CCL19.
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Engenharia de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL visando CAR combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor secretor de PD1/CTLA4/Lag3 em células NK, que são isoladas de pacientes com câncer de ovário avançado ou outros cânceres com expressão de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL e depois transfundi-los de volta aos pacientes. Em alguns casos, as células CAR-NK serão combinadas com CBD ou NAD para aumentar a eficácia terapêutica. |
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Experimental: Grupo de terapia celular secretora de PD1 / PDL1 / CTLA4-scfv CAR-NK
Pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-NK direcionadas a Claudin6, GPC3, ou AXL contra cânceres sólidos são escolhidos para serem o grupo de terapia com células CAR-NK secretoras de PD1/PDL1/CTLA4-scfv.
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Engenharia de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL visando CAR combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor secretor de PD1/CTLA4/Lag3 em células NK, que são isoladas de pacientes com câncer de ovário avançado ou outros cânceres com expressão de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL e depois transfundi-los de volta aos pacientes. Em alguns casos, as células CAR-NK serão combinadas com CBD ou NAD para aumentar a eficácia terapêutica. |
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Experimental: Célula CAR-NK mais grupo de terapia CBD
Pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-NK direcionadas a Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL contra cânceres sólidos são escolhidos para serem o grupo de terapia com células CAR-NK mais CBD.
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Engenharia de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL visando CAR combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor secretor de PD1/CTLA4/Lag3 em células NK, que são isoladas de pacientes com câncer de ovário avançado ou outros cânceres com expressão de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL e depois transfundi-los de volta aos pacientes. Em alguns casos, as células CAR-NK serão combinadas com CBD ou NAD para aumentar a eficácia terapêutica. |
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Experimental: Célula CAR-NK mais grupo de terapia NAD
Pacientes apropriados que poderiam se beneficiar da terapia com células CAR-NK direcionadas a Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL contra cânceres sólidos são escolhidos para serem o grupo de terapia com células CAR-NK mais NAD.
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Engenharia de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL visando CAR combinado com/ou sem IL7/CCL19 e/ou scfv contra vetor secretor de PD1/CTLA4/Lag3 em células NK, que são isoladas de pacientes com câncer de ovário avançado ou outros cânceres com expressão de Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL e depois transfundi-los de volta aos pacientes. Em alguns casos, as células CAR-NK serão combinadas com CBD ou NAD para aumentar a eficácia terapêutica. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança por Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0
Prazo: Após a infusão de células CAR-NK, até 52 semanas.
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O tipo, frequência, gravidade e duração dos eventos adversos como resultado da infusão de células Claudin6, GPC3, Mesotelina ou AXL-CAR-NK serão resumidos.
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Após a infusão de células CAR-NK, até 52 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Após infusão de células CAR-NK, até 52 semanas.
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Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1) avaliados por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
ORR definido como a proporção de pacientes nos quais uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) é observada como a melhor resposta geral, antes da progressão ou terapia anti-câncer adicional.
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Após infusão de células CAR-NK, até 52 semanas.
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 52 semanas.
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A taxa de controle da doença (DCR) definida como a proporção de pacientes nos quais uma CR ou PR ou doença estável (SD) (por RECIST 1.1, SD avaliada pelo menos 6 semanas após a primeira dose) é observada como a melhor resposta geral.
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até 52 semanas.
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 36 meses
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Duração da resposta (DOR) definida como o tempo desde a primeira resposta objetiva (CR ou PR por RECIST 1.1) até a primeira ocorrência de progressão objetiva do tumor (doença progressiva (PD) por RECIST 1.1/recorrência) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro .
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até 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
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- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias testiculares
- Neoplasias endometriais
Outros números de identificação do estudo
- ZZCARNK-017
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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