CLDN6-CAR-NK -soluterapia kehittyneille kiinteille kasvaimille
Vaiheen I/IIa koe CLDN6-CAR-NK:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on CLDN6-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
- Valitse sopivat pitkälle edenneet syöpäpotilaat, joilla on Claudin6-ekspressio, kirjallisella suostumuksella tutkimukseen;
- Suorita PBMC-afereesi potilaasta ja eristä NK-solut, transfektoi NK-solut Claudin6:lla kohdentavalla CAR:lla, lisää transfektoitujen NK-solujen lukumäärä tarvittaessa, testaa Claudin6-CAR-NK-solujen laatu ja tappava aktiivisuus ja siirrä sitten potilaat takaisin. systeemisten tai paikallisten infuusioiden kautta (valtimoiden tai kasvaimensisäisten infuusioiden kautta) ja seurata tarkasti asiaan liittyvien tulosten keräämiseksi tarvittaessa;
- Tappamiskyvyn parantamiseksi jotkin CAR-NK-solut on geneettisesti muokattu ilmentämään ja erittämään IL7/CCL19:ää ja/tai SCFV:tä PD1/CTLA4/Lag3:a vastaan;
- Arvioi kliiniset tulokset tarvittaessa.
- Suorittaa myös samanlaisen kliinisen tutkimuksen eri syöpätyypeillä Claudin6-ilmentymällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bingjia He, MD
- Puhelinnumero: +862039195965
- Sähköposti: 464677938@qq.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +862039195966
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa on claudin6:n ilmentymistä.
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Riittävä sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toiminta
- Saatavilla olevat autologiset transdusoidut NK-solut, joissa claudin6-CAR:n ilmentyminen on vähintään 20 % määritettynä virtaussytometrialla ja claudin6-positiivisten kohteiden tappaminen vähintään 20 % sytotoksisuusmäärityksessä
- Tietoinen suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta. -
Poissulkemiskriteerit:
- Oli hyväksynyt geeniterapian aiemmin;
- Kasvaimen koko yli 25 cm;
- Vakava virusinfektio, kuten HBV, HCV, HIV, et ai
- Tunnettu HIV-positiivisuus
- Aiemmat maksan/munuaisensiirrot
- Aktiivinen tartuntatauti, joka liittyy bakteereihin, viruksiin, sieniin jne
- Muut vakavat sairaudet, joita tutkijat eivät pidä sopivina;
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Systeeminen steroidihoito (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 mg prednisonia ekvivalenttia/kg/vrk)
- Muut olosuhteet, joita tutkijat eivät pidä sopivina. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-NK soluterapiaryhmä
CAR-NK-soluterapiaryhmäksi valitaan sopivat potilaat, jotka voisivat hyötyä Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-kohdistusta CAR-NK-soluhoidosta kiinteitä syöpiä vastaan.
|
Claudin6:n, GPC3:n, Mesothelinin tai AXL:n kohdistaminen CAR:iin yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Lag3:a erittävää vektoria vastaan NK-soluihin, jotka eristetään potilaista, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa ilmentyy Claudin6, GPC3, Mesothelin tai AXL ja siirrä ne sitten takaisin potilaille. Joissakin tapauksissa CAR-NK-solut yhdistetään CBD:n tai NAD:n kanssa terapeuttisen tehon parantamiseksi. |
|
Kokeellinen: IL7/CCL19:ää erittävä CAR-NK-soluterapiaryhmä
Sopivat potilaat, jotka voisivat hyötyä Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-kohdennettusta CAR-NK-soluhoidosta kiinteitä syöpiä vastaan, valitaan IL7/CCL19:ää erittäväksi CAR-NK-soluterapiaryhmäksi.
|
Claudin6:n, GPC3:n, Mesothelinin tai AXL:n kohdistaminen CAR:iin yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Lag3:a erittävää vektoria vastaan NK-soluihin, jotka eristetään potilaista, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa ilmentyy Claudin6, GPC3, Mesothelin tai AXL ja siirrä ne sitten takaisin potilaille. Joissakin tapauksissa CAR-NK-solut yhdistetään CBD:n tai NAD:n kanssa terapeuttisen tehon parantamiseksi. |
|
Kokeellinen: PD1/PDL1/CTLA4-scfv:tä erittävä CAR-NK-soluterapiaryhmä
Sopivat potilaat, jotka voisivat hyötyä Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-kohdennettusta CAR-NK-soluhoidosta kiinteitä syöpiä vastaan, valitaan PD1/PDL1/CTLA4-scfv:tä erittäväksi CAR-NK-soluterapiaryhmäksi.
|
Claudin6:n, GPC3:n, Mesothelinin tai AXL:n kohdistaminen CAR:iin yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Lag3:a erittävää vektoria vastaan NK-soluihin, jotka eristetään potilaista, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa ilmentyy Claudin6, GPC3, Mesothelin tai AXL ja siirrä ne sitten takaisin potilaille. Joissakin tapauksissa CAR-NK-solut yhdistetään CBD:n tai NAD:n kanssa terapeuttisen tehon parantamiseksi. |
|
Kokeellinen: CAR-NK-solu plus CBD-hoitoryhmä
Asianmukaiset potilaat, jotka voisivat hyötyä Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-kohdistusta CAR-NK-soluhoidosta kiinteitä syöpiä vastaan, valitaan CAR-NK-solu- ja CBD-hoitoryhmäksi.
|
Claudin6:n, GPC3:n, Mesothelinin tai AXL:n kohdistaminen CAR:iin yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Lag3:a erittävää vektoria vastaan NK-soluihin, jotka eristetään potilaista, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa ilmentyy Claudin6, GPC3, Mesothelin tai AXL ja siirrä ne sitten takaisin potilaille. Joissakin tapauksissa CAR-NK-solut yhdistetään CBD:n tai NAD:n kanssa terapeuttisen tehon parantamiseksi. |
|
Kokeellinen: CAR-NK-solu plus NAD-hoitoryhmä
Sopivat potilaat, jotka voisivat hyötyä Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-kohdennettusta CAR-NK-soluhoidosta kiinteitä syöpiä vastaan, valitaan CAR-NK-solu- ja NAD-hoitoryhmäksi.
|
Claudin6:n, GPC3:n, Mesothelinin tai AXL:n kohdistaminen CAR:iin yhdistettynä/tai ilman IL7/CCL19:ää ja/tai scfv:tä PD1/CTLA4/Lag3:a erittävää vektoria vastaan NK-soluihin, jotka eristetään potilaista, joilla on edennyt munasarjasyöpä tai muita syöpiä, joissa ilmentyy Claudin6, GPC3, Mesothelin tai AXL ja siirrä ne sitten takaisin potilaille. Joissakin tapauksissa CAR-NK-solut yhdistetään CBD:n tai NAD:n kanssa terapeuttisen tehon parantamiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaan (CTCAE) V5.0
Aikaikkuna: CAR-NK-solujen infuusion jälkeen jopa 52 viikkoa.
|
Yhteenveto Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- tai AXL-CAR-NK-solujen infuusion aiheuttamien haittatapahtumien tyypistä, esiintymistiheydestä, vakavuusasteesta ja kestosta.
|
CAR-NK-solujen infuusion jälkeen jopa 52 viikkoa.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: CAR-NK-solujen infuusion jälkeen jopa 52 viikkoa.
|
Vastauskohtaiset arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1), jotka on arvioitu MRI:llä tai TT:llä.
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) havaitaan parhaana kokonaisvasteena ennen syövän etenemistä tai jatkohoitoa.
|
CAR-NK-solujen infuusion jälkeen jopa 52 viikkoa.
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa.
|
Disease Control rate (DCR) määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla CR tai PR tai stabiili sairaus (SD) (per RECIST 1.1, SD arvioitu vähintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen) havaitaan parhaana kokonaisvasteena.
|
jopa 52 viikkoa.
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 36 kuukautta
|
Vasteen kesto (DOR) määritellään ajaksi ensimmäisestä objektiivisesta vasteesta (CR tai PR per RECIST 1.1) objektiivisen kasvaimen etenemisen (Progressiivinen sairaus (PD) per RECIST 1.1/reparenssi) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin .
|
jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Kivessairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kivesten kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZZCARNK-017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .