CLDN6-CAR-NK celleterapi for avanserte solide svulster
Fase I/IIa-studie for å evaluere sikkerhet og foreløpig effekt av CLDN6-CAR-NK hos pasienter med CLDN6-positive avanserte solide svulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Velg passende avanserte kreftpasienter med Claudin6-uttrykk, med skriftlig samtykke til studien;
- Utfør PBMCs aferese fra pasienten og isoler NK-celler, transfekter NK-cellene med Claudin6-målrettet CAR, forsterk antall transfekterte NK-celler etter behov, test kvaliteten og drepende aktiviteten til Claudin6-CAR-NK-cellene og transplanter deretter tilbake pasientene via systemiske eller lokale infusjoner (via arterie eller intra-tumor), og følg opp nøye for å samle relaterte resultater etter behov;
- For å forbedre drepeevnen er noen CAR-NK-celler genetisk konstruert for å uttrykke og hemme IL7/CCL19 og/eller SCFV mot PD1/CTLA4/Lag3;
- Evaluer de kliniske resultatene etter behov.
- Vil også utføre den lignende kliniske studien på forskjellige krefttyper med Claudin6-uttrykk.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bingjia He, MD
- Telefonnummer: +862039195965
- E-post: 464677938@qq.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-post: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ta kontakt med:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med uttrykk for claudin6.
- Forventet levealder >12 uker
- Tilstrekkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunksjon
- Tilgjengelige autologe transduserte NK-celler med mer enn eller lik 20 % ekspresjon av claudin6-CAR bestemt ved flow-cytometri og dreping av claudin6-positive mål større enn eller lik 20 % i cytotoksisitetsanalyse
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke. -
Ekskluderingskriterier:
- Hadde akseptert genterapi før;
- Svulststørrelse mer enn 25 cm;
- Alvorlig virusinfeksjon som HBV, HCV, HIV, et al
- Kjent HIV-positivitet
- Anamnese med lever-/nyretransplantasjon
- Aktiv infeksjonssykdom relatert til bakterier, virus, sopp, et al
- Andre alvorlige sykdommer som etterforskerne anser som upassende;
- Gravide eller ammende kvinner
- Systemisk steroidbehandling (større enn eller lik 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag)
- Andre forhold som etterforskerne mener ikke er hensiktsmessige. -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-NK celleterapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR-NK-celleterapi mot solide kreftformer er valgt til å være CAR-NK-celleterapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Lag3 utskillende vektor til NK-celler, som er isolert fra pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med ekspresjon av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og deretter overføre dem tilbake til pasientene. I noen tilfeller vil CAR-NK-cellene kombineres med CBD eller NAD for å øke den terapeutiske effekten. |
|
Eksperimentell: IL7/CCL19 utskillende CAR-NK celleterapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR-NK-celleterapi mot solide kreftformer, er valgt til å være den IL7/CCL19-utskillende CAR-NK-celleterapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Lag3 utskillende vektor til NK-celler, som er isolert fra pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med ekspresjon av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og deretter overføre dem tilbake til pasientene. I noen tilfeller vil CAR-NK-cellene kombineres med CBD eller NAD for å øke den terapeutiske effekten. |
|
Eksperimentell: PD1/PDL1/CTLA4-scfv utskillende CAR-NK celleterapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-målrettet CAR-NK-celleterapi mot solide kreftformer er valgt til å være den PD1/PDL1/CTLA4-scfv-utskillende CAR-NK-celleterapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Lag3 utskillende vektor til NK-celler, som er isolert fra pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med ekspresjon av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og deretter overføre dem tilbake til pasientene. I noen tilfeller vil CAR-NK-cellene kombineres med CBD eller NAD for å øke den terapeutiske effekten. |
|
Eksperimentell: CAR-NK celle pluss CBD terapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR-NK celleterapi mot solide kreftformer er valgt til å være CAR-NK celle pluss CBD terapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Lag3 utskillende vektor til NK-celler, som er isolert fra pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med ekspresjon av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og deretter overføre dem tilbake til pasientene. I noen tilfeller vil CAR-NK-cellene kombineres med CBD eller NAD for å øke den terapeutiske effekten. |
|
Eksperimentell: CAR-NK celle pluss NAD terapigruppe
Passende pasienter som kan ha nytte av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR-NK celleterapi mot solide kreftformer er valgt til å være CAR-NK celle pluss NAD terapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mot CAR kombinert med/eller uten IL7/CCL19 og/eller scfv mot PD1/CTLA4/Lag3 utskillende vektor til NK-celler, som er isolert fra pasienter med avansert eggstokkreft eller andre kreftformer med ekspresjon av Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og deretter overføre dem tilbake til pasientene. I noen tilfeller vil CAR-NK-cellene kombineres med CBD eller NAD for å øke den terapeutiske effekten. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet etter vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) V5.0
Tidsramme: Etter CAR-NK-celleinfusjon, opptil 52 uker.
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser som følge av Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-CAR-NK-celleinfusjon vil bli oppsummert.
|
Etter CAR-NK-celleinfusjon, opptil 52 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter CAR-NK-celleinfusjon, opptil 52 uker.
|
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST 1.1) vurdert ved MR eller CT.
ORR definert som andelen pasienter hvor en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) er observert som beste totalrespons, før progresjon eller ytterligere anti-kreftbehandling.
|
Etter CAR-NK-celleinfusjon, opptil 52 uker.
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 52 uker.
|
Disease control rate (DCR) definert som andelen pasienter hvor en CR eller PR eller stabil sykdom (SD) (per RECIST 1.1, SD vurdert minst 6 uker etter den første dosen) er observert som beste totalrespons.
|
opptil 52 uker.
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 36 måneder
|
Varighet av respons (DOR) definert som tiden fra første objektive respons (CR eller PR per RECIST 1.1) til første forekomst av objektiv tumorprogresjon (Progressiv sykdom (PD) per RECIST 1.1/residiv) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først .
|
opptil 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmorsykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Genitale neoplasmer, hanner
- Testikkelsykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Testikkelneoplasmer
- Endometriale neoplasmer
Andre studie-ID-numre
- ZZCARNK-017
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .