진행성 고형 종양에 대한 CLDN6-CAR-NK 세포 요법
CLDN6 양성 진행성 고형 종양 환자에서 CLDN6-CAR-NK의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 I/IIa상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
- 연구에 대한 서면 동의와 함께 Claudin6 발현이 있는 적절한 진행성 암 환자를 선택합니다.
- 환자로부터 PBMC 성분채집술을 수행하고 NK 세포를 분리하고, CAR을 표적으로 하는 Claudin6로 NK 세포를 형질감염시키고, 필요에 따라 형질감염된 NK 세포의 수를 증폭하고, Claudin6-CAR-NK 세포의 품질 및 사멸 활성을 테스트한 다음 환자에게 다시 이식합니다. 전신 또는 국소 주입(동맥 또는 종양 내)을 통해, 필요에 따라 관련 결과를 수집하기 위해 면밀히 추적합니다.
- 살해 능력을 향상시키기 위해 일부 CAR-NK 세포는 PD1/CTLA4/Lag3에 대해 IL7/CCL19 및/또는 SCFV를 발현하고 분비하도록 유전적으로 조작됩니다.
- 필요에 따라 임상 결과를 평가합니다.
- 또한 Claudin6 발현을 통해 다양한 암 유형에 대해 유사한 임상 시험을 수행할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bingjia He, MD
- 전화번호: +862039195965
- 이메일: 464677938@qq.com
연구 연락처 백업
- 이름: Zhenfeng Zhang, MD, PHD
- 전화번호: +862039195966
- 이메일: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
연구 장소
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
연락하다:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진행성 난소암 또는 클라우딘 발현이 있는 기타 암 환자6.
- 기대 수명 >12주
- 적절한 심장, 폐, 간, 신장 기능
- 유세포 분석법으로 측정한 claudin6-CAR의 발현이 20% 이상이고 세포독성 분석에서 claudin6 양성 표적을 20% 이상 사멸시킨 이용 가능한 자가 형질도입 NK 세포
- 환자/보호자가 설명하고 이해하고 서명한 정보에 입각한 동의서. 환자/보호자는 정보에 입각한 동의서 사본을 받았습니다. -
제외 기준:
- 이전에 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
- 25cm 이상의 종양 크기;
- HBV,HCV,HIV 등의 심각한 바이러스 감염
- 알려진 HIV 양성
- 간/신장 이식 병력
- 세균, 바이러스, 진균 등과 관련된 활동성 전염병
- 조사관이 적절하지 않다고 생각하는 기타 중증 질환;
- 임산부 또는 수유부
- 전신 스테로이드 치료(0.5 mg prednisone equivalent/kg/day 이상)
- 조사관이 적절하지 않다고 생각하는 기타 조건. -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR-NK 세포치료군
고형암에 대한 CAR-NK 세포 치료를 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자가 CAR-NK 세포 치료군으로 선택됩니다.
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IL7/CCL19 및/또는 PD1/CTLA4/Lag3 분비 벡터에 대한 scfv와 결합된 CAR을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 NK 세포로 엔지니어링합니다. 이는 진행성 난소암 또는 발현이 있는 기타 암 환자로부터 분리됩니다. Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 환자에게 다시 수혈합니다. 어떤 경우에는 CAR-NK 세포가 CBD 또는 NAD와 결합되어 치료 효능을 향상시킵니다. |
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실험적: IL7/CCL19 분비 CAR-NK 세포치료군
고형암에 대한 CAR-NK 세포 치료를 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자가 IL7/CCL19 분비 CAR-NK 세포 치료군으로 선택됩니다.
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IL7/CCL19 및/또는 PD1/CTLA4/Lag3 분비 벡터에 대한 scfv와 결합된 CAR을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 NK 세포로 엔지니어링합니다. 이는 진행성 난소암 또는 발현이 있는 기타 암 환자로부터 분리됩니다. Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 환자에게 다시 수혈합니다. 어떤 경우에는 CAR-NK 세포가 CBD 또는 NAD와 결합되어 치료 효능을 향상시킵니다. |
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실험적: PD1/PDL1/CTLA4-scfv 분비 CAR-NK 세포치료군
고형암에 대한 CAR-NK 세포 치료법을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자가 PD1/PDL1/CTLA4-scfv 분비 CAR-NK 세포 치료법 그룹으로 선택됩니다.
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IL7/CCL19 및/또는 PD1/CTLA4/Lag3 분비 벡터에 대한 scfv와 결합된 CAR을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 NK 세포로 엔지니어링합니다. 이는 진행성 난소암 또는 발현이 있는 기타 암 환자로부터 분리됩니다. Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 환자에게 다시 수혈합니다. 어떤 경우에는 CAR-NK 세포가 CBD 또는 NAD와 결합되어 치료 효능을 향상시킵니다. |
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실험적: CAR-NK 세포+CBD 치료군
고형암에 대한 CAR-NK 세포 치료를 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자는 CAR-NK 세포와 CBD 치료군으로 선택됩니다.
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IL7/CCL19 및/또는 PD1/CTLA4/Lag3 분비 벡터에 대한 scfv와 결합된 CAR을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 NK 세포로 엔지니어링합니다. 이는 진행성 난소암 또는 발현이 있는 기타 암 환자로부터 분리됩니다. Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 환자에게 다시 수혈합니다. 어떤 경우에는 CAR-NK 세포가 CBD 또는 NAD와 결합되어 치료 효능을 향상시킵니다. |
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실험적: CAR-NK 세포와 NAD 치료군
고형암에 대한 CAR-NK 세포 치료법을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL의 혜택을 받을 수 있는 적절한 환자가 CAR-NK 세포 + NAD 치료법 그룹으로 선택됩니다.
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IL7/CCL19 및/또는 PD1/CTLA4/Lag3 분비 벡터에 대한 scfv와 결합된 CAR을 표적으로 하는 Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 NK 세포로 엔지니어링합니다. 이는 진행성 난소암 또는 발현이 있는 기타 암 환자로부터 분리됩니다. Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL을 환자에게 다시 수혈합니다. 어떤 경우에는 CAR-NK 세포가 CBD 또는 NAD와 결합되어 치료 효능을 향상시킵니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상사례 공통용어기준(CTCAE) V5.0에 따른 안전성
기간: CAR-NK 세포 주입 후 최대 52주.
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Claudin6, GPC3, Mesothelin 또는 AXL-CAR-NK 세포 주입의 결과로 인한 부작용의 유형, 빈도, 심각도 및 기간이 요약됩니다.
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CAR-NK 세포 주입 후 최대 52주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: CAR-NK 세포 주입 후 최대 52주.
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MRI 또는 CT로 평가된 고형 종양의 반응별 평가 기준(RECIST 1.1).
ORR은 진행 또는 추가 항암 요법 이전에 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 최상의 전체 반응으로 관찰된 환자의 비율로 정의됩니다.
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CAR-NK 세포 주입 후 최대 52주.
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 52주.
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질병 통제율(DCR)은 CR 또는 PR 또는 안정 질병(SD)(RECIST 1.1에 따라, SD는 첫 번째 투여 후 최소 6주 후에 평가됨)이 최상의 전체 반응으로 관찰되는 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 52주.
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 36개월
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반응 기간(DOR)은 첫 번째 객관적 반응(RECIST 1.1에 따른 CR 또는 PR)부터 객관적인 종양 진행의 첫 번째 발생(RECIST 1.1/재발에 따른 진행성 질병(PD)/재발) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 시간으로 정의됩니다. .
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ZCARNK-017
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