CLDN6-CAR-NK celleterapi til avancerede solide tumorer
Fase I/IIa-forsøg til evaluering af sikkerhed og foreløbig effektivitet af CLDN6-CAR-NK hos patienter med CLDN6-positive avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Vælg passende fremskredne cancerpatienter med Claudin6-udtryk med skriftligt samtykke til undersøgelsen;
- Udfør PBMCs aferese fra patienten og isoler NK-celler, transficer NK-cellerne med Claudin6-målrettet CAR, amplificere antallet af transficerede NK-celler efter behov, test kvaliteten og drabsaktiviteten af Claudin6-CAR-NK-cellerne og transplanter derefter patienterne tilbage. via systemiske eller lokale infusioner (via arterie eller intra-tumor), og følg nøje op for at indsamle relaterede resultater efter behov;
- For at øge drabsevnen er nogle CAR-NK-celler gensplejset til at udtrykke og hemmelige IL7/CCL19 og/eller SCFV'er mod PD1/CTLA4/Lag3;
- Evaluer de kliniske resultater efter behov.
- Vil også udføre det lignende kliniske forsøg på forskellige kræfttyper med Claudin6-ekspression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bingjia He, MD
- Telefonnummer: +862039195965
- E-mail: 464677938@qq.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekruttering
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med fremskreden ovariecancer eller andre kræftformer med ekspression af claudin6.
- Forventet levetid >12 uger
- Tilstrækkelig hjerte-, lunge-, lever-, nyrefunktion
- Tilgængelige autologe transducerede NK-celler med mere end eller lig med 20 % ekspression af claudin6-CAR bestemt ved flowcytometri og drab af claudin6-positive mål større end eller lig med 20 % i cytotoksicitetsassay
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke. -
Ekskluderingskriterier:
- Havde accepteret genterapi før;
- Tumorstørrelse mere end 25 cm;
- Alvorlig virusinfektion, såsom HBV, HCV, HIV, et al
- Kendt HIV-positivitet
- Anamnese med lever-/nyretransplantation
- Aktiv infektionssygdom relateret til bakterier, virus, svampe, et al
- Andre alvorlige sygdomme, som efterforskerne ikke anser for passende;
- Gravide eller ammende kvinder
- Systemisk steroidbehandling (større end eller lig med 0,5 mg prednisonækvivalent/kg/dag)
- Andre forhold, som efterforskerne ikke anser for passende. -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-NK celleterapigruppe
Passende patienter, der kunne drage fordel af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR-NK-celleterapi mod solide kræftformer, er valgt til at være CAR-NK-celleterapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Lag3 secernerende vektor i NK-celler, som er isoleret fra patienter med fremskreden ovariecancer eller andre cancerformer med ekspression af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og derefter transfundere dem tilbage til patienterne. I nogle tilfælde vil CAR-NK-cellerne blive kombineret med CBD eller NAD for at øge den terapeutiske effektivitet. |
|
Eksperimentel: IL7/CCL19-udskillende CAR-NK-celleterapigruppe
Passende patienter, der kunne drage fordel af Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-målrettet CAR-NK-celleterapi mod solide cancerformer, er valgt til at være den IL7/CCL19-udskillende CAR-NK-celleterapigruppe.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Lag3 secernerende vektor i NK-celler, som er isoleret fra patienter med fremskreden ovariecancer eller andre cancerformer med ekspression af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og derefter transfundere dem tilbage til patienterne. I nogle tilfælde vil CAR-NK-cellerne blive kombineret med CBD eller NAD for at øge den terapeutiske effektivitet. |
|
Eksperimentel: PD1/PDL1/CTLA4-scfv-secernerende CAR-NK-celleterapigruppe
Passende patienter, der kunne drage fordel af Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-målrettet CAR-NK-celleterapi mod solide cancerformer, er valgt til at være den PD1/PDL1/CTLA4-scfv-secernerende CAR-NK-celleterapigruppe.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Lag3 secernerende vektor i NK-celler, som er isoleret fra patienter med fremskreden ovariecancer eller andre cancerformer med ekspression af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og derefter transfundere dem tilbage til patienterne. I nogle tilfælde vil CAR-NK-cellerne blive kombineret med CBD eller NAD for at øge den terapeutiske effektivitet. |
|
Eksperimentel: CAR-NK celle plus CBD terapigruppe
Passende patienter, som kunne drage fordel af Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-målrettet CAR-NK-celleterapi mod solide kræftformer, er valgt til at være CAR-NK-celle plus CBD-terapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Lag3 secernerende vektor i NK-celler, som er isoleret fra patienter med fremskreden ovariecancer eller andre cancerformer med ekspression af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og derefter transfundere dem tilbage til patienterne. I nogle tilfælde vil CAR-NK-cellerne blive kombineret med CBD eller NAD for at øge den terapeutiske effektivitet. |
|
Eksperimentel: CAR-NK celle plus NAD terapigruppe
Passende patienter, der kunne drage fordel af Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-målrettet CAR-NK-celleterapi mod solide kræftformer, er valgt til at være CAR-NK-celle plus NAD-terapigruppen.
|
Engineering Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL rettet mod CAR kombineret med/eller uden IL7/CCL19 og/eller scfv mod PD1/CTLA4/Lag3 secernerende vektor i NK-celler, som er isoleret fra patienter med fremskreden ovariecancer eller andre cancerformer med ekspression af Claudin6, GPC3, Mesothelin eller AXL, og derefter transfundere dem tilbage til patienterne. I nogle tilfælde vil CAR-NK-cellerne blive kombineret med CBD eller NAD for at øge den terapeutiske effektivitet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V5.0
Tidsramme: Efter CAR-NK-celleinfusion, op til 52 uger.
|
Typen, hyppigheden, sværhedsgraden og varigheden af bivirkninger som følge af Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- eller AXL-CAR-NK-celleinfusion vil blive opsummeret.
|
Efter CAR-NK-celleinfusion, op til 52 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Efter CAR-NK-celleinfusion, op til 52 uger.
|
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST 1.1) vurderet ved MR eller CT.
ORR defineret som andelen af patienter, hvor et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) observeres som bedste overordnede respons før progression eller yderligere anti-cancerterapi.
|
Efter CAR-NK-celleinfusion, op til 52 uger.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: op til 52 uger.
|
Disease control rate (DCR) defineret som andelen af patienter, hos hvem en CR eller PR eller stabil sygdom (SD) (pr. RECIST 1.1, SD vurderet mindst 6 uger efter den første dosis) observeres som bedste overordnede respons.
|
op til 52 uger.
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til 36 måneder
|
Varighed af respons (DOR) defineret som tiden fra første objektive respons (CR eller PR pr. RECIST 1.1) til første forekomst af objektiv tumorprogression (Progressiv sygdom (PD) pr. RECIST 1.1/tilbagevendende) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først .
|
op til 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmodersygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Testikelsygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Testikulære neoplasmer
- Endometriale neoplasmer
Andre undersøgelses-id-numre
- ZZCARNK-017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .