CLDN6-CAR-NK-Zelltherapie für fortgeschrittene solide Tumoren
Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von CLDN6-CAR-NK bei Patienten mit CLDN6-positiven fortgeschrittenen soliden Tumoren
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Auswahl geeigneter fortgeschrittener Krebspatienten mit Claudin6-Expression mit schriftlicher Zustimmung für die Studie;
- Führen Sie eine PBMC-Apherese des Patienten durch und isolieren Sie NK-Zellen, transfizieren Sie die NK-Zellen mit Claudin6, das auf CAR abzielt, amplifizieren Sie die Anzahl der transfizierten NK-Zellen nach Bedarf, testen Sie die Qualität und Tötungsaktivität der Claudin6-CAR-NK-Zellen und transplantieren Sie dann die Patienten zurück über systemische oder lokale Infusionen (über eine Arterie oder in den Tumor) und engmaschige Nachsorge, um bei Bedarf entsprechende Ergebnisse zu sammeln;
- Um die Tötungsfähigkeit zu verbessern, werden einige CAR-NK-Zellen gentechnisch verändert, um IL7/CCL19 und/oder SCFVs gegen PD1/CTLA4/Lag3 zu exprimieren und zu sezernieren;
- Werten Sie die klinischen Ergebnisse nach Bedarf aus.
- Wird auch eine ähnliche klinische Studie an verschiedenen Krebsarten mit Claudin6-Expression durchführen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bingjia He, MD
- Telefonnummer: +862039195965
- E-Mail: 464677938@qq.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonnummer: +862039195966
- E-Mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China
- Rekrutierung
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von Claudin6.
- Lebenserwartung >12 Wochen
- Ausreichende Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion
- Verfügbare autologe transduzierte NK-Zellen mit einer Expression von Claudin6-CAR von mindestens 20 %, bestimmt durch Durchflusszytometrie, und Abtötung von Claudin6-positiven Zielen von mindestens 20 % im Zytotoxizitätsassay
- Einverständniserklärung, die dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, verstanden und unterschrieben wird. Patient/Erziehungsberechtigter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung. -
Ausschlusskriterien:
- Hatte zuvor eine Gentherapie akzeptiert;
- Tumorgröße über 25 cm;
- Schwere Virusinfektion wie HBV, HCV, HIV usw
- Bekannte HIV-Positivität
- Geschichte der Leber-/Nierentransplantation
- Aktive Infektionskrankheit im Zusammenhang mit Bakterien, Viren, Pilzen usw
- Andere schwere Krankheiten, die die Ermittler für nicht angemessen halten;
- Schwangere oder stillende Frauen
- Systemische Steroidbehandlung (größer oder gleich 0,5 mg Prednisonäquivalent/kg/Tag)
- Andere Bedingungen, die die Ermittler für nicht angemessen halten. -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CAR-NK-Zelltherapiegruppe
Geeignete Patienten, die von der Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-zielgerichteten CAR-NK-Zelltherapie gegen solide Krebsarten profitieren könnten, werden für die CAR-NK-Zelltherapiegruppe ausgewählt.
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Entwicklung von Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL, die auf CAR in Kombination mit/oder ohne IL7/CCL19 und/oder scfv gegen den PD1/CTLA4/Lag3-Sekretierungsvektor in NK-Zellen abzielen, die aus Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von isoliert werden Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL und deren anschließende Transfusion an die Patienten. In einigen Fällen werden die CAR-NK-Zellen mit CBD oder NAD kombiniert, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhöhen. |
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Experimental: IL7/CCL19 sezernierende CAR-NK-Zelltherapiegruppe
Geeignete Patienten, die von der Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-zielgerichteten CAR-NK-Zelltherapie gegen solide Krebsarten profitieren könnten, werden für die IL7/CCL19-sekretierende CAR-NK-Zelltherapiegruppe ausgewählt.
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Entwicklung von Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL, die auf CAR in Kombination mit/oder ohne IL7/CCL19 und/oder scfv gegen den PD1/CTLA4/Lag3-Sekretierungsvektor in NK-Zellen abzielen, die aus Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von isoliert werden Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL und deren anschließende Transfusion an die Patienten. In einigen Fällen werden die CAR-NK-Zellen mit CBD oder NAD kombiniert, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhöhen. |
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Experimental: PD1/PDL1/CTLA4-scfv sezernierende CAR-NK-Zelltherapiegruppe
Geeignete Patienten, die von der Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-zielgerichteten CAR-NK-Zelltherapie gegen solide Krebsarten profitieren könnten, werden für die PD1/PDL1/CTLA4-scfv-sekretierende CAR-NK-Zelltherapiegruppe ausgewählt.
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Entwicklung von Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL, die auf CAR in Kombination mit/oder ohne IL7/CCL19 und/oder scfv gegen den PD1/CTLA4/Lag3-Sekretierungsvektor in NK-Zellen abzielen, die aus Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von isoliert werden Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL und deren anschließende Transfusion an die Patienten. In einigen Fällen werden die CAR-NK-Zellen mit CBD oder NAD kombiniert, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhöhen. |
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Experimental: CAR-NK-Zelle plus CBD-Therapiegruppe
Geeignete Patienten, die von der Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-zielgerichteten CAR-NK-Zelltherapie gegen solide Krebsarten profitieren könnten, werden für die CAR-NK-Zell-plus-CBD-Therapiegruppe ausgewählt.
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Entwicklung von Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL, die auf CAR in Kombination mit/oder ohne IL7/CCL19 und/oder scfv gegen den PD1/CTLA4/Lag3-Sekretierungsvektor in NK-Zellen abzielen, die aus Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von isoliert werden Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL und deren anschließende Transfusion an die Patienten. In einigen Fällen werden die CAR-NK-Zellen mit CBD oder NAD kombiniert, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhöhen. |
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Experimental: CAR-NK-Zelle plus NAD-Therapiegruppe
Geeignete Patienten, die von der Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-zielgerichteten CAR-NK-Zelltherapie gegen solide Krebsarten profitieren könnten, werden für die CAR-NK-Zell-plus-NAD-Therapiegruppe ausgewählt.
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Entwicklung von Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL, die auf CAR in Kombination mit/oder ohne IL7/CCL19 und/oder scfv gegen den PD1/CTLA4/Lag3-Sekretierungsvektor in NK-Zellen abzielen, die aus Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs oder anderen Krebsarten mit Expression von isoliert werden Claudin6, GPC3, Mesothelin oder AXL und deren anschließende Transfusion an die Patienten. In einigen Fällen werden die CAR-NK-Zellen mit CBD oder NAD kombiniert, um die therapeutische Wirksamkeit zu erhöhen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit durch Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
Zeitfenster: Nach der Infusion von CAR-NK-Zellen bis zu 52 Wochen.
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Art, Häufigkeit, Schwere und Dauer unerwünschter Ereignisse infolge der Infusion von Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- oder AXL-CAR-NK-Zellen werden zusammengefasst.
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Nach der Infusion von CAR-NK-Zellen bis zu 52 Wochen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Nach der Infusion von CAR-NK-Zellen bis zu 52 Wochen.
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Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), beurteilt durch MRT oder CT.
ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) als bestes Gesamtansprechen vor einer Progression oder einer weiteren Krebstherapie beobachtet wird.
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Nach der Infusion von CAR-NK-Zellen bis zu 52 Wochen.
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 52 Wochen.
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Krankheitskontrollrate (DCR) definiert als der Anteil der Patienten, bei denen eine CR oder PR oder stabile Erkrankung (SD) (gemäß RECIST 1.1, SD mindestens 6 Wochen nach der ersten Dosis beurteilt) als bestes Gesamtansprechen beobachtet wird.
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bis zu 52 Wochen.
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: bis 36 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR) definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR gemäß RECIST 1.1) bis zum ersten Auftreten einer objektiven Tumorprogression (progressive Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1/Rezidiv) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt .
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bis 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Uterusneoplasmen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Uteruserkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Genitale Neubildungen, männlich
- Hodenkrankheiten
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Hodenneoplasmen
- Endometriale Neubildungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZZCARNK-017
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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