Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клеточная терапия CLDN6-CAR-NK для прогрессирующих солидных опухолей

7 января 2024 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Испытание фазы I/IIa для оценки безопасности и предварительной эффективности CLDN6-CAR-NK у пациентов с CLDN6-положительными солидными опухолями прогрессирующей стадии

Это исследование представляет собой открытое предварительное клиническое исследование с одной группой для оценки безопасности и предварительной эффективности Claudin6, нацеленного на CAR-NK-клетки, у пациентов с Claudin6-позитивными распространенными солидными опухолями (рак яичников и другие).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Выберите подходящих пациентов с запущенным раком с экспрессией Claudin6 с письменным согласием на исследование;
  2. Выполните аферез PBMC от пациента и изолируйте NK-клетки, трансфицируйте NK-клетки с помощью Claudin6, нацеленного на CAR, амплифицируйте количество трансфицированных NK-клеток по мере необходимости, проверьте качество и убивающую активность Claudin6-CAR-NK-клеток, а затем пересадите обратно пациентам. с помощью системных или местных инфузий (через артерию или внутри опухоли) и при необходимости внимательно следить за результатами, чтобы получить соответствующие результаты;
  3. Для повышения способности к уничтожению некоторые клетки CAR-NK генетически сконструированы для экспрессии и секретирования IL7/CCL19 и/или SCFV против PD1/CTLA4/Lag3;
  4. При необходимости оцените клинические результаты.
  5. Также будут проведены аналогичные клинические испытания на различных типах рака с экспрессией Claudin6.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Bingjia He, MD
  • Номер телефона: +862039195965
  • Электронная почта: 464677938@qq.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zhenfeng Zhang, MD, PHD
  • Номер телефона: +862039195966
  • Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. пациенты с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией claudin6.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
  3. Адекватная работа сердца, легких, печени, почек
  4. Доступные аутологичные трансдуцированные NK-клетки с экспрессией клаудин6-CAR, превышающей или равной 20%, определенной с помощью проточной цитометрии, и уничтожением клаудин6-позитивных мишеней, превышающей или равной 20% в анализе цитотоксичности
  5. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия. -

Критерий исключения:

  1. Раньше принимал генную терапию;
  2. Размер опухоли более 25см;
  3. Тяжелая вирусная инфекция, такая как HBV, HCV, ВИЧ и др.
  4. Известный ВИЧ-положительный
  5. История трансплантации печени/почки
  6. Активное инфекционное заболевание, связанное с бактериями, вирусами, грибками и др.
  7. Другие тяжелые заболевания, которые исследователи считают нецелесообразными;
  8. Беременные или кормящие женщины
  9. Системное лечение стероидами (больше или равно 0,5 мг эквивалента преднизолона/кг/день)
  10. Другие условия, которые следователи считают неподходящими. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа клеточной терапии CAR-NK
Соответствующие пациенты, которым может помочь терапия клетками CAR-NK против солидного рака Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, выбираются в группу клеточной терапии CAR-NK.
Биологический: Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Инженерные Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против вектора, секретирующего PD1/CTLA4/Lag3, в NK-клетки, которые выделены от пациентов с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, а затем переливание их обратно пациентам.

В некоторых случаях клетки CAR-NK будут сочетаться с КБД или НАД для повышения терапевтической эффективности.
Экспериментальный: Группа клеточной терапии CAR-NK, секретирующей IL7/CCL19
Соответствующие пациенты, которым может быть полезна терапия клетками CAR-NK Claudin6, GPC3, мезотелином или AXL против солидного рака, выбираются в группу терапии клетками CAR-NK, секретирующими IL7/CCL19.
Биологический: Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Инженерные Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против вектора, секретирующего PD1/CTLA4/Lag3, в NK-клетки, которые выделены от пациентов с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, а затем переливание их обратно пациентам.

В некоторых случаях клетки CAR-NK будут сочетаться с КБД или НАД для повышения терапевтической эффективности.
Экспериментальный: Группа клеточной терапии CAR-NK, секретирующей PD1/PDL1/CTLA4-scfv
Соответствующие пациенты, которым может быть полезна терапия CAR-NK-клетками Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL против солидного рака, выбираются в группу клеточной терапии CAR-NK, секретирующей PD1/PDL1/CTLA4-scfv.
Биологический: Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Инженерные Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против вектора, секретирующего PD1/CTLA4/Lag3, в NK-клетки, которые выделены от пациентов с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, а затем переливание их обратно пациентам.

В некоторых случаях клетки CAR-NK будут сочетаться с КБД или НАД для повышения терапевтической эффективности.
Экспериментальный: Группа CAR-NK-клеток плюс группа терапии CBD
Соответствующие пациенты, которым может помочь терапия клетками CAR-NK против солидного рака Claudin6, GPC3, мезотелином или AXL, выбираются в группу терапии клетками CAR-NK плюс CBD.
Биологический: Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Инженерные Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против вектора, секретирующего PD1/CTLA4/Lag3, в NK-клетки, которые выделены от пациентов с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, а затем переливание их обратно пациентам.

В некоторых случаях клетки CAR-NK будут сочетаться с КБД или НАД для повышения терапевтической эффективности.
Экспериментальный: Группа CAR-NK-клеток плюс НАД-терапия
Соответствующие пациенты, которым может помочь терапия клетками CAR-NK против солидного рака Claudin6, GPC3, мезотелином или AXL, выбираются в группу терапии клетками CAR-NK плюс NAD.
Биологический: Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Инженерные Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на CAR в сочетании с/или без IL7/CCL19 и/или scfv против вектора, секретирующего PD1/CTLA4/Lag3, в NK-клетки, которые выделены от пациентов с распространенным раком яичников или другими видами рака с экспрессией Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, а затем переливание их обратно пациентам.

В некоторых случаях клетки CAR-NK будут сочетаться с КБД или НАД для повышения терапевтической эффективности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: После инфузии клеток CAR-NK – до 52 недель.
Будут суммированы тип, частота, тяжесть и продолжительность нежелательных явлений в результате инфузии клеток Claudin6, GPC3, мезотелина или AXL-CAR-NK.
После инфузии клеток CAR-NK – до 52 недель.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После введения CAR-NK-клеток до 52 недель.
Согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), оцененным с помощью МРТ или КТ. ORR определяется как доля пациентов, у которых наблюдается полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) как наилучший общий ответ до прогрессирования или дальнейшей противораковой терапии.
После введения CAR-NK-клеток до 52 недель.
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 52 недель.
Коэффициент контроля заболевания (DCR), определяемый как доля пациентов, у которых CR или PR или стабильное заболевание (SD) (согласно RECIST 1.1, SD оценивается не менее чем через 6 недель после первой дозы) наблюдается как лучший общий ответ.
до 52 недель.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого объективного ответа (CR или PR по RECIST 1.1) до первого проявления объективной прогрессии опухоли (прогрессирующее заболевание (PD) по RECIST 1.1/рецидив) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше .
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 мая 2034 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZCARNK-017

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Claudin6, GPC3, Mesothelin или AXL, нацеленные на клетки CAR-NK

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться