Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CLDN6-CAR-NK Terapia komórkowa zaawansowanych guzów litych

22 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Badanie fazy I/IIa mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności CLDN6-CAR-NK u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi CLDN6-dodatnimi

To badanie jest jednoramiennym, otwartym, eksploracyjnym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności Claudin6 ukierunkowanego na komórki CAR-NK u pacjentów z Claudin6-dodatnimi zaawansowanymi guzami litymi (rak jajnika i inne)

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Wybierz odpowiednich pacjentów z zaawansowanym rakiem z ekspresją Claudin6, z pisemną zgodą na badanie;
  2. Wykonaj aferezę PBMC od pacjenta i wyizoluj komórki NK, transfekuj komórki NK za pomocą Claudin6 ukierunkowanego na CAR, amplifikuj liczbę transfekowanych komórek NK w razie potrzeby, zbadaj jakość i aktywność zabijania komórek Claudin6-CAR-NK, a następnie przeszczep pacjentów z powrotem poprzez ogólnoustrojowe lub miejscowe wlewy (przez tętnicę lub do guza) i uważnie obserwować, aby w razie potrzeby zebrać powiązane wyniki;
  3. Aby zwiększyć zdolność zabijania, niektóre komórki CAR-NK są modyfikowane genetycznie w celu ekspresji i wydzielania IL7/CCL19 i/lub SCFV przeciwko PD1/CTLA4/Lag3;
  4. W razie potrzeby ocenić wyniki kliniczne.
  5. Przeprowadzi również podobne badanie kliniczne na różnych typach nowotworów z ekspresją Claudin6.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. pacjentki z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami z ekspresją klaudyny6.
  2. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  3. Odpowiednia funkcja serca, płuc, wątroby, nerek
  4. Dostępne autologiczne transdukowane komórki NK z większą lub równą 20% ekspresją claudin6-CAR określoną za pomocą cytometrii przepływowej i zabijania celów claudin6-dodatnich większą lub równą 20% w teście cytotoksyczności
  5. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody. -

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej zaakceptował terapię genową;
  2. Wielkość guza powyżej 25 cm;
  3. Ciężka infekcja wirusowa, taka jak HBV, HCV, HIV i in
  4. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  5. Historia przeszczepu wątroby/nerki
  6. Aktywna choroba zakaźna związana z bakteriami, wirusami, grzybami i in
  7. Inne ciężkie choroby, które badacze uznają za nieodpowiednie;
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Ogólnoustrojowe leczenie sterydami (większe lub równe 0,5 mg ekwiwalentu prednizonu/kg mc./dobę)
  10. Inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie. -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa terapii komórkami CAR-NK
Do grupy terapii komórkami CAR-NK wybierani są odpowiedni pacjenci, którzy mogliby odnieść korzyść z terapii komórkami CAR-NK ukierunkowanej na Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL przeciwko nowotworom litym.
Biologiczny: Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celujące w komórki CAR-NK

Inżynieria Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celuje w CAR w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Lag3 do komórek NK, które są izolowane od pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami wykazującymi ekspresję Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL, a następnie przetaczając je pacjentom.

W niektórych przypadkach komórki CAR-NK zostaną połączone z CBD lub NAD w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.
Eksperymentalny: Grupa terapii komórkami CAR-NK wydzielającymi IL7/CCL19
Odpowiednich pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z terapii komórkami CAR-NK ukierunkowanej na Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL przeciwko nowotworom litym, wybiera się do grupy terapii komórkami CAR-NK wydzielającymi IL7/CCL19.
Biologiczny: Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celujące w komórki CAR-NK

Inżynieria Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celuje w CAR w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Lag3 do komórek NK, które są izolowane od pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami wykazującymi ekspresję Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL, a następnie przetaczając je pacjentom.

W niektórych przypadkach komórki CAR-NK zostaną połączone z CBD lub NAD w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.
Eksperymentalny: Grupa terapii komórkami CAR-NK wydzielającymi PD1/PDL1/CTLA4-scfv
Odpowiednich pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z terapii komórkami CAR-NK ukierunkowanej na Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL przeciwko nowotworom litym, wybiera się jako grupę terapii komórkami CAR-NK wydzielającymi PD1/PDL1/CTLA4-scfv.
Biologiczny: Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celujące w komórki CAR-NK

Inżynieria Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celuje w CAR w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Lag3 do komórek NK, które są izolowane od pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami wykazującymi ekspresję Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL, a następnie przetaczając je pacjentom.

W niektórych przypadkach komórki CAR-NK zostaną połączone z CBD lub NAD w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.
Eksperymentalny: Komórka CAR-NK plus grupa terapeutyczna CBD
Odpowiednich pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z terapii komórkami CAR-NK ukierunkowanej na Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL przeciwko nowotworom litym, wybiera się do grupy terapii komórkami CAR-NK i CBD.
Biologiczny: Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celujące w komórki CAR-NK

Inżynieria Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celuje w CAR w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Lag3 do komórek NK, które są izolowane od pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami wykazującymi ekspresję Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL, a następnie przetaczając je pacjentom.

W niektórych przypadkach komórki CAR-NK zostaną połączone z CBD lub NAD w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.
Eksperymentalny: Grupa terapeutyczna z komórkami CAR-NK i NAD
Odpowiednich pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyść z terapii komórkami CAR-NK ukierunkowanej na Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL przeciwko nowotworom litym, wybiera się do grupy terapii komórkami CAR-NK plus NAD.
Biologiczny: Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celujące w komórki CAR-NK

Inżynieria Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL celuje w CAR w połączeniu z/lub bez IL7/CCL19 i/lub scfv przeciwko wektorowi wydzielającemu PD1/CTLA4/Lag3 do komórek NK, które są izolowane od pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika lub innymi nowotworami wykazującymi ekspresję Claudin6, GPC3, Mesotelin lub AXL, a następnie przetaczając je pacjentom.

W niektórych przypadkach komórki CAR-NK zostaną połączone z CBD lub NAD w celu zwiększenia skuteczności terapeutycznej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) V5.0
Ramy czasowe: Po infuzji komórek CAR-NK do 52 tygodni.
Podsumowano rodzaj, częstotliwość, nasilenie i czas trwania zdarzeń niepożądanych w wyniku infuzji komórek Claudin6, GPC3, Mesotelina lub AXL-CAR-NK.
Po infuzji komórek CAR-NK do 52 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po infuzji komórek CAR-NK do 52 tygodni.
Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST 1.1) oceniane za pomocą MRI lub CT. ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których całkowita odpowiedź (CR) lub częściowa odpowiedź (PR) są obserwowane jako najlepsza ogólna odpowiedź, przed progresją lub dalszą terapią przeciwnowotworową.
Po infuzji komórek CAR-NK do 52 tygodni.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: do 52 tygodni.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których CR lub PR lub stabilizacja choroby (SD) (zgodnie z RECIST 1.1, SD oceniane co najmniej 6 tygodni po pierwszej dawce) są obserwowane jako najlepsza ogólna odpowiedź.
do 52 tygodni.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: do 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR) zdefiniowany jako czas od pierwszej obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR zgodnie z RECIST 1.1) do pierwszego wystąpienia obiektywnej progresji nowotworu (postępująca choroba (PD) zgodnie z RECIST 1.1/nawrót) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej .
do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZZCARNK-017

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj