Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CLDN6-CAR-NK celtherapie voor gevorderde solide tumoren

22 juni 2024 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Fase I/IIa-studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van CLDN6-CAR-NK te evalueren bij patiënten met CLDN6-positieve gevorderde vaste tumoren

Deze studie is een eenarmige, open, verkennende klinische studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid te evalueren van Claudin6 gericht op CAR-NK-cellen bij patiënten met Claudin6-positieve gevorderde solide tumoren (eierstokkanker en andere).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  1. Kies geschikte gevorderde kankerpatiënten met Claudin6-expressie, met schriftelijke toestemming voor de studie;
  2. Voer PBMC-aferese uit van de patiënt en isoleer NK-cellen, transfecteer de NK-cellen met Claudin6 gericht op CAR, versterk het aantal getransfecteerde NK-cellen indien nodig, test de kwaliteit en dodende activiteit van de Claudin6-CAR-NK-cellen en transplanteer vervolgens de patiënten terug via systemische of lokale infusies (via slagader of intratumor), en nauwlettend opvolgen om zo nodig gerelateerde resultaten te verzamelen;
  3. Om het dodend vermogen te vergroten, zijn sommige CAR-NK-cellen genetisch gemanipuleerd om IL7/CCL19 en/of SCFV's tegen PD1/CTLA4/Lag3 tot expressie te brengen en uit te scheiden;
  4. Evalueer de klinische resultaten indien nodig.
  5. Zal ook de vergelijkbare klinische studie uitvoeren op verschillende soorten kanker met Claudin6-expressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contact:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van claudine6.
  2. Levensverwachting >12 weken
  3. Adequate hart-, long-, lever-, nierfunctie
  4. Beschikbare autologe getransduceerde NK-cellen met meer dan of gelijk aan 20% expressie van claudin6-CAR bepaald door flow-cytometrie en doden van claudin6-positieve doelen groter dan of gelijk aan 20% in cytotoxiciteitstest
  5. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming. -

Uitsluitingscriteria:

  1. Had eerder gentherapie aanvaard;
  2. Tumorgrootte meer dan 25 cm;
  3. Ernstige virusinfectie zoals HBV, HCV, HIV, et al
  4. Bekende hiv-positiviteit
  5. Geschiedenis van lever- / niertransplantatie
  6. Actieve infectieziekte gerelateerd aan bacteriën, virussen, schimmels, et al
  7. Andere ernstige ziekten die de onderzoekers niet geschikt achten;
  8. Zwangere of zogende vrouwen
  9. Systemische behandeling met steroïden (meer dan of gelijk aan 0,5 mg prednison-equivalent/kg/dag)
  10. Andere voorwaarden die de onderzoekers niet gepast achten. -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-NK celtherapiegroep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-celtherapie tegen solide kankers, worden gekozen als de CAR-NK-celtherapiegroep.
Biologisch: Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-cellen

Engineering van Claudin6, GPC3, Mesotheline of AXL gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Lag3-uitscheidende vector in NK-cellen, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL, en ze vervolgens terug te transfuseren naar de patiënten.

In sommige gevallen zullen de CAR-NK-cellen gecombineerd worden met CBD of NAD om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.
Experimenteel: IL7/CCL19-uitscheidende CAR-NK-celtherapiegroep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- of AXL-gerichte CAR-NK-celtherapie tegen solide kankers worden gekozen als de IL7/CCL19-uitscheidende CAR-NK-celtherapiegroep.
Biologisch: Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-cellen

Engineering van Claudin6, GPC3, Mesotheline of AXL gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Lag3-uitscheidende vector in NK-cellen, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL, en ze vervolgens terug te transfuseren naar de patiënten.

In sommige gevallen zullen de CAR-NK-cellen gecombineerd worden met CBD of NAD om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.
Experimenteel: PD1/PDL1/CTLA4-scfv-uitscheidende CAR-NK-celtherapiegroep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- of AXL-gerichte CAR-NK-celtherapie tegen solide kankers worden gekozen als de PD1/PDL1/CTLA4-scfv-uitscheidende CAR-NK-celtherapiegroep.
Biologisch: Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-cellen

Engineering van Claudin6, GPC3, Mesotheline of AXL gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Lag3-uitscheidende vector in NK-cellen, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL, en ze vervolgens terug te transfuseren naar de patiënten.

In sommige gevallen zullen de CAR-NK-cellen gecombineerd worden met CBD of NAD om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.
Experimenteel: CAR-NK-cel plus CBD-therapiegroep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- of AXL-gerichte CAR-NK-celtherapie tegen solide kankers worden gekozen als de CAR-NK-cel-plus-CBD-therapiegroep.
Biologisch: Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-cellen

Engineering van Claudin6, GPC3, Mesotheline of AXL gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Lag3-uitscheidende vector in NK-cellen, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL, en ze vervolgens terug te transfuseren naar de patiënten.

In sommige gevallen zullen de CAR-NK-cellen gecombineerd worden met CBD of NAD om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.
Experimenteel: CAR-NK-cel plus NAD-therapiegroep
Geschikte patiënten die baat zouden kunnen hebben bij de Claudin6-, GPC3-, Mesothelin- of AXL-gerichte CAR-NK-celtherapie tegen solide kankers worden gekozen als de CAR-NK-cel-plus-NAD-therapiegroep.
Biologisch: Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL gericht op CAR-NK-cellen

Engineering van Claudin6, GPC3, Mesotheline of AXL gericht op CAR gecombineerd met/of zonder IL7/CCL19 en/of scfv tegen PD1/CTLA4/Lag3-uitscheidende vector in NK-cellen, die worden geïsoleerd uit patiënten met gevorderde eierstokkanker of andere vormen van kanker met expressie van Claudin6, GPC3, Mesothelin of AXL, en ze vervolgens terug te transfuseren naar de patiënten.

In sommige gevallen zullen de CAR-NK-cellen gecombineerd worden met CBD of NAD om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0
Tijdsspanne: Na infusie van CAR-NK-cellen, tot 52 weken.
Het type, de frequentie, de ernst en de duur van bijwerkingen als gevolg van de infusie van Claudin6-, GPC3-, Mesotheline- of AXL-CAR-NK-cellen zullen worden samengevat.
Na infusie van CAR-NK-cellen, tot 52 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na infusie van CAR-NK-cellen, tot 52 weken.
Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) beoordeeld met MRI of CT. ORR gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een complete respons (CR) of partiële respons (PR) wordt waargenomen als beste algehele respons, voorafgaand aan progressie of verdere antikankertherapie.
Na infusie van CAR-NK-cellen, tot 52 weken.
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 52 weken.
Disease control rate (DCR), gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie een CR of PR of stabiele ziekte (SD) (volgens RECIST 1.1, SD beoordeeld ten minste 6 weken na de eerste dosis) wordt waargenomen als beste algehele respons.
tot 52 weken.
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: tot 36 maanden
Duur van de respons (DOR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste objectieve respons (CR of PR volgens RECIST 1.1) tot het eerste optreden van objectieve tumorprogressie (progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1/recidief) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet .
tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

31 mei 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZZCARNK-017

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren