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Terapia cellulare CLDN6-CAR-NK per tumori solidi avanzati

22 giugno 2024 aggiornato da: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studio di fase I/IIa per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di CLDN6-CAR-NK in pazienti con tumori solidi avanzati positivi per CLDN6

Questo studio è uno studio clinico esplorativo a braccio singolo, aperto, per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di Claudin6 mirato alle cellule CAR-NK in pazienti con tumori solidi avanzati positivi a Claudin6 (carcinoma ovarico e altri)

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Scegliere appropriati pazienti affetti da cancro avanzato con espressione di Claudin6, con consenso scritto per lo studio;
  2. Eseguire l'aferesi delle PBMC dal paziente e isolare le cellule NK, trasfettare le cellule NK con Claudin6 mirato a CAR, amplificare il numero di cellule NK trasfettate secondo necessità, testare la qualità e l'attività di uccisione delle cellule Claudin6-CAR-NK e quindi trapiantare nuovamente i pazienti tramite infusioni sistemiche o locali (tramite arteria o intratumorale) e follow-up ravvicinato per raccogliere i risultati correlati secondo necessità;
  3. Per migliorare la capacità di uccisione, alcune cellule CAR-NK sono geneticamente modificate per esprimere e secernere IL7/CCL19 e/o SCFV contro PD1/CTLA4/Lag3;
  4. Valutare i risultati clinici secondo necessità.
  5. Eseguirà anche la sperimentazione clinica simile su diversi tipi di cancro con espressione di Claudin6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bingjia He, MD
  • Numero di telefono: +862039195965
  • Email: 464677938@qq.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
        • Contatto:
          • Zhenfeng Zhang, MD, PHD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. pazienti con carcinoma ovarico avanzato o altri tumori con espressione di claudin6.
  2. Aspettativa di vita > 12 settimane
  3. Adeguata funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale
  4. Cellule NK trasdotte autologhe disponibili con espressione maggiore o uguale al 20% di claudin6-CAR determinata mediante citometria a flusso e uccisione di bersagli positivi per claudin6 maggiore o uguale al 20% nel test di citotossicità
  5. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato. -

Criteri di esclusione:

  1. Aveva già accettato la terapia genica;
  2. Dimensione del tumore superiore a 25 cm;
  3. Infezione virale grave come HBV, HCV, HIV, et al
  4. Positività HIV nota
  5. Storia di trapianto di fegato/rene
  6. Malattia infettiva attiva correlata a batteri, virus, funghi, et al
  7. Altre malattie gravi che gli investigatori considerano non appropriate;
  8. Donne in gravidanza o in allattamento
  9. Trattamento sistemico con steroidi (maggiore o uguale a 0,5 mg di prednisone equivalente/kg/die)
  10. Altre condizioni che gli inquirenti ritengono non idonee. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di terapia cellulare CAR-NK
I pazienti appropriati che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con cellule CAR-NK mirate a Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL contro i tumori solidi vengono scelti per costituire il gruppo di terapia cellulare CAR-NK.
Biologico: Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL che prendono di mira le cellule CAR-NK

Ingegneria Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL che mirano a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore che secerne PD1/CTLA4/Lag3 nelle cellule NK, isolate da pazienti con cancro ovarico avanzato o altri tumori con espressione di Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL, per poi trasfonderli ai pazienti.

In alcuni casi, le cellule CAR-NK verranno combinate con CBD o NAD per migliorare l’efficacia terapeutica.
Sperimentale: Gruppo di terapia cellulare CAR-NK secernente IL7/CCL19
I pazienti idonei che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con cellule CAR-NK mirate a Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL contro i tumori solidi vengono scelti per costituire il gruppo di terapia con cellule CAR-NK secernenti IL7/CCL19.
Biologico: Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL che prendono di mira le cellule CAR-NK

Ingegneria Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL che mirano a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore che secerne PD1/CTLA4/Lag3 nelle cellule NK, isolate da pazienti con cancro ovarico avanzato o altri tumori con espressione di Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL, per poi trasfonderli ai pazienti.

In alcuni casi, le cellule CAR-NK verranno combinate con CBD o NAD per migliorare l’efficacia terapeutica.
Sperimentale: Gruppo di terapia cellulare CAR-NK secernente PD1/PDL1/CTLA4-scfv
I pazienti appropriati che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con cellule CAR-NK mirate a Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL contro i tumori solidi vengono scelti per costituire il gruppo di terapia con cellule CAR-NK secernenti PD1/PDL1/CTLA4-scfv.
Biologico: Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL che prendono di mira le cellule CAR-NK

Ingegneria Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL che mirano a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore che secerne PD1/CTLA4/Lag3 nelle cellule NK, isolate da pazienti con cancro ovarico avanzato o altri tumori con espressione di Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL, per poi trasfonderli ai pazienti.

In alcuni casi, le cellule CAR-NK verranno combinate con CBD o NAD per migliorare l’efficacia terapeutica.
Sperimentale: Gruppo CAR-NK più terapia CBD
I pazienti idonei che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con cellule CAR-NK mirate a Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL contro i tumori solidi vengono scelti per costituire il gruppo di terapia con cellule CAR-NK più CBD.
Biologico: Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL che prendono di mira le cellule CAR-NK

Ingegneria Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL che mirano a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore che secerne PD1/CTLA4/Lag3 nelle cellule NK, isolate da pazienti con cancro ovarico avanzato o altri tumori con espressione di Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL, per poi trasfonderli ai pazienti.

In alcuni casi, le cellule CAR-NK verranno combinate con CBD o NAD per migliorare l’efficacia terapeutica.
Sperimentale: Gruppo di terapia con cellule CAR-NK più NAD
I pazienti appropriati che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con cellule CAR-NK mirate a Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL contro i tumori solidi vengono scelti per costituire il gruppo di terapia con cellule CAR-NK più NAD.
Biologico: Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL che prendono di mira le cellule CAR-NK

Ingegneria Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL che mirano a CAR combinato con/o senza IL7/CCL19 e/o scfv contro il vettore che secerne PD1/CTLA4/Lag3 nelle cellule NK, isolate da pazienti con cancro ovarico avanzato o altri tumori con espressione di Claudin6, GPC3, Mesotelina o AXL, per poi trasfonderli ai pazienti.

In alcuni casi, le cellule CAR-NK verranno combinate con CBD o NAD per migliorare l’efficacia terapeutica.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) V5.0
Lasso di tempo: Dopo l'infusione di cellule CAR-NK, fino a 52 settimane.
Verranno riepilogati il ​​tipo, la frequenza, la gravità e la durata degli eventi avversi derivanti dall'infusione di cellule Claudin6, GPC3, mesotelina o AXL-CAR-NK.
Dopo l'infusione di cellule CAR-NK, fino a 52 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dopo l'infusione di cellule CAR-NK, fino a 52 settimane.
Criteri di valutazione per risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) valutati mediante risonanza magnetica o TC. ORR definita come la percentuale di pazienti in cui si osserva una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva, prima della progressione o di un'ulteriore terapia antitumorale.
Dopo l'infusione di cellule CAR-NK, fino a 52 settimane.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: fino a 52 settimane.
Tasso di controllo della malattia (DCR) definito come la percentuale di pazienti in cui si osserva una CR o PR o malattia stabile (SD) (secondo RECIST 1.1, SD valutata almeno 6 settimane dopo la prima dose) come migliore risposta complessiva.
fino a 52 settimane.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: fino a 36 mesi
Durata della risposta (DOR) definita come il tempo dalla prima risposta obiettiva (CR o PR secondo RECIST 1.1) alla prima occorrenza di progressione obiettiva del tumore (malattia progressiva (PD) secondo RECIST 1.1/recidiva) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima .
fino a 36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 maggio 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 giugno 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZZCARNK-017

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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