Buněčná terapie CLDN6-CAR-NK pro pokročilé solidní nádory
Fáze I/IIa studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti CLDN6-CAR-NK u pacientů s CLDN6-pozitivními pokročilými solidními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
- Vyberte vhodné pacienty s pokročilou rakovinou s expresí Claudinu6 s písemným souhlasem se studií;
- Proveďte aferézu PBMC od pacienta a izolujte NK buňky, transfekujte NK buňky Claudin6 cíleným na CAR, amplifikujte počet transfekovaných NK buněk podle potřeby, otestujte kvalitu a zabíjející aktivitu buněk Claudin6-CAR-NK a poté transplantujte zpět pacienty prostřednictvím systémových nebo lokálních infuzí (cez tepnu nebo intratumor) a podle potřeby pečlivě sledovat související výsledky;
- Pro zvýšení schopnosti zabíjení jsou některé CAR-NK buňky geneticky upraveny tak, aby exprimovaly a vylučovaly IL7/CCL19 a/nebo SCFV proti PD1/CTLA4/Lag3;
- Podle potřeby vyhodnoťte klinické výsledky.
- Bude také provádět podobnou klinickou studii na různých typech rakoviny s expresí Claudin6.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Bingjia He, MD
- Telefonní číslo: +862039195965
- E-mail: 464677938@qq.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zhenfeng Zhang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +862039195966
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Kontakt:
- Zhenfeng Zhang, MD, PHD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientky s pokročilou rakovinou vaječníků nebo jinými rakovinami s expresí claudinu6.
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů
- Přiměřená funkce srdce, plic, jater, ledvin
- Dostupné autologní transdukované NK buňky s expresí claudin6-CAR vyšší nebo rovnou 20 % stanovenou průtokovou cytometrií a usmrcením cílových hodnot pozitivních na claudin6 vyšším nebo rovným 20 % v testu cytotoxicity
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu. -
Kritéria vyloučení:
- dříve přijal genovou terapii;
- Velikost nádoru více než 25 cm;
- Závažná virová infekce, jako je HBV, HCV, HIV a kol
- Známá HIV pozitivita
- Transplantace jater/ledvin v anamnéze
- Aktivní infekční onemocnění související s bakteriemi, viry, houbami a spol
- Jiná závažná onemocnění, která vyšetřovatelé nepovažují za vhodná;
- Těhotné nebo kojící ženy
- Systémová léčba steroidy (více než nebo rovno 0,5 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den)
- Další podmínky, které vyšetřovatelé nepovažují za vhodné. -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina CAR-NK buněčné terapie
Do skupiny CAR-NK buněčné terapie jsou vybráni vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zaměřené na CAR-NK buněčnou terapii proti solidním rakovinám.
|
Inženýrství Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Lag3 do NK buněk, které jsou izolované od pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo jinými karcinomy s expresí Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL a poté je transfuzi zpět pacientům. V některých případech budou CAR-NK buňky kombinovány s CBD nebo NAD, aby se zvýšila terapeutická účinnost. |
|
Experimentální: IL7/CCL19 secernující CAR-NK buněčná terapeutická skupina
Vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílených na CAR-NK buněčnou terapii proti solidním rakovinám, jsou vybráni jako IL7/CCL19 secernující CAR-NK buněčná terapeutická skupina.
|
Inženýrství Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Lag3 do NK buněk, které jsou izolované od pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo jinými karcinomy s expresí Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL a poté je transfuzi zpět pacientům. V některých případech budou CAR-NK buňky kombinovány s CBD nebo NAD, aby se zvýšila terapeutická účinnost. |
|
Experimentální: PD1/PDL1/CTLA4-scfv secernující CAR-NK buněčná terapeutická skupina
Vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR-NK buněčnou terapii proti solidním rakovinám, jsou vybráni do skupiny PD1/PDL1/CTLA4-scfv secernujících CAR-NK buněčnou terapii.
|
Inženýrství Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Lag3 do NK buněk, které jsou izolované od pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo jinými karcinomy s expresí Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL a poté je transfuzi zpět pacientům. V některých případech budou CAR-NK buňky kombinovány s CBD nebo NAD, aby se zvýšila terapeutická účinnost. |
|
Experimentální: Skupina terapie CAR-NK buňkami plus CBD
Vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zaměřené na CAR-NK buněčnou terapii proti solidním rakovinám, jsou vybráni jako CAR-NK buňka plus CBD terapeutická skupina.
|
Inženýrství Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Lag3 do NK buněk, které jsou izolované od pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo jinými karcinomy s expresí Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL a poté je transfuzi zpět pacientům. V některých případech budou CAR-NK buňky kombinovány s CBD nebo NAD, aby se zvýšila terapeutická účinnost. |
|
Experimentální: CAR-NK buňka plus skupina terapie NAD
Vhodní pacienti, kteří by mohli mít prospěch z Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílených na CAR-NK buněčnou terapii proti solidním rakovinám, jsou vybráni jako CAR-NK buňka plus NAD terapeutická skupina.
|
Inženýrství Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL zacílené na CAR v kombinaci s/nebo bez IL7/CCL19 a/nebo scfv proti vektoru sekretujícímu PD1/CTLA4/Lag3 do NK buněk, které jsou izolované od pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků nebo jinými karcinomy s expresí Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL a poté je transfuzi zpět pacientům. V některých případech budou CAR-NK buňky kombinovány s CBD nebo NAD, aby se zvýšila terapeutická účinnost. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) V5.0
Časové okno: Po infuzi buněk CAR-NK až 52 týdnů.
|
Bude shrnut typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků v důsledku infuze buněk Claudin6, GPC3, Mesothelin nebo AXL-CAR-NK.
|
Po infuzi buněk CAR-NK až 52 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Po infuzi buněk CAR-NK až 52 týdnů.
|
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST 1.1) hodnocená pomocí MRI nebo CT.
ORR definované jako podíl pacientů, u kterých je pozorována kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) jako nejlepší celková odpověď, před progresí nebo další protinádorovou terapií.
|
Po infuzi buněk CAR-NK až 52 týdnů.
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 52 týdnů.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) definovaná jako podíl pacientů, u kterých je CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD) (podle RECIST 1,1, SD hodnoceno alespoň 6 týdnů po první dávce) pozorováno jako nejlepší celková odpověď.
|
až 52 týdnů.
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: až 36 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DOR) definovaná jako doba od první objektivní odpovědi (CR nebo PR podle RECIST 1.1) do prvního výskytu objektivní progrese nádoru (Progresivní onemocnění (PD) podle RECIST 1.1/recidiva) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve .
|
až 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhenfeng Zhang, MD, PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění endokrinního systému
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Genitální novotvary, muži
- Testikulární nemoci
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Testikulární novotvary
- Novotvary endometria
Další identifikační čísla studie
- ZZCARNK-017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .