進行性固形腫瘍の被験者におけるHB0036の安全性と有効性を評価する研究
進行性固形腫瘍の被験者におけるHB0036の安全性、薬物動態、薬力学、および有効性を評価するための第I / II相、非盲検、多施設試験
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性固形がん患者を対象とした第Ⅰ/Ⅱ相、多施設共同、非盲検、初のヒト試験です。 第Ⅰ相試験では、HB0036 の安全性と忍容性が進行性固形がん患者で評価されます。 第Ⅱ相試験では、RP2D における HB0036 の安全性と有効性が、NSCLC および/またはその他の固形がん患者のコホートで評価されます。
安全性審査委員会 (SRC) は、試験期間全体にわたって設置され、治験責任医師、受託研究機関 (CRO) の代表者 (医療検査官およびその他の関係者)、および治験依頼者の医療モニターで構成されます。 SRC は、研究プロセスに基づいて安全性データを評価します。 SRC は、第 II 相試験を開始する前に、既存の試験に基づく安全上の理由から、用量の延長、投与頻度の変更の可能性、および腫瘍の種類の拡大を推奨する場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jingjing Wang, Master
- 電話番号：6029 021-51320053
- メール：jingjing.wang@huaota.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yang Zheng, MD
- 電話番号：6033 021-51320053
- メール：yang.zheng@huaota.com
研究場所
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Indiana
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Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
- 募集
- Horizon Oncology
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コンタクト：
- Albany Constantine, MD/PHD
- 電話番号：765-466-5111
- メール：calbany@horizonbioadvance.com
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 募集
- NEXT Oncology
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コンタクト：
- Anthony Tolcher, MD
- 電話番号：210-580-9500
- メール：atolcher@nextoncology.com
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99216
- 募集
- Summit Cancer Centers
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コンタクト：
- Chaudhry Arvind, MD/PHD
- 電話番号：509-462-2273
- メール：Arvind.chaudhry@aoncology.com
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- 募集
- Shandong Hospital
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コンタクト：
- Jinming Yu, MD/PHD
- 電話番号：0531-67626995
- メール：sdyujinming@126.com
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コンタクト：
- Yuping Sun, MD/PHD
- 電話番号：0531-67626995
- メール：13370582181@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
患者は、この研究への参加資格を得るために、以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 男性か女性。 18歳以上;
- 第 I 相：組織学的または細胞学的に確認された局所進行性、再発性、または転移性固形腫瘍（または臨床的に診断された肝細胞がん）を有し、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療に失敗した患者。 [これらの固形腫瘍には、非小細胞肺がん、食道扁平上皮がん、黒色腫、頭頸部扁平上皮がん、肝細胞がん、胃または胃食道接合部腺がん、腎細胞がんなどが含まれますが、これらに限定されません];
フェーズ II: 組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性、再発性、または転移性がん。 いくつかの腫瘍特異的コホートが存在します 進行性非小細胞肺がんコホート 組織学的または細胞学的に記録された局所進行性、再発性または転移性 NSCLC。ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロックまたは少なくとも 5 枚の染色連続スライドまたは新鮮な生検標本（望ましい）の代表的な腫瘍標本の入手可能性を確認し、生検を実施できない場合にのみ、アジュバント / ネオアジュバント化学療法の前に得られたサンプルを許可する; 腫瘍 PD -TPS≧1%のL1発現;実用的な分子マーカーが陰性[上皮成長因子受容体(EGFR)変異、未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)遺伝子融合変異などを含むがこれらに限定されない];研究者によって次のように評価された. -治験薬療法の恩恵を受ける可能性が高い;そして、少なくとも1つの以前の全身療法レジメンを進めている必要があります。
進行性その他のがんコホート 組織学的または細胞学的に記録された局所進行性、再発性または転移性がん (食道扁平上皮がん、黒色腫)
-少なくとも1つの測定可能な病変（加速滴定段階でのみ受け入れられる評価可能な病変）は、RECIST v. 1.1に従って、CTまたはMRIスキャンによる最長直径の最小サイズが10 mm以上の非結節性病変として定義されています。結節性病変の短軸は 15 mm。 ベースラインでの放射線による疾患評価は、最初の投与の 21 日前まで行うことができます。
注：以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍病変は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされません。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜1
- -平均余命は12週間以上
-次の基準で定義される、最初の投与から14日以内の適切な臓器機能：
a) 血液学
絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L;
② 血小板 (PLT) ≥ 75×109/L;
③ ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L;注: 上記の 3 つの項目は、患者が採血前 2 週間以内に血液成分または細胞増殖因子支持療法を受けていないことを必要とします。
b) 腎機能:計算されたクレアチニンクリアランス (CrCL) > 50 mL/分 (Cockroft-Gault 式); c) 肝機能:
-ASTおよびALT≤2.5×ULN; -肝転移が存在する場合、ASTまたはALT≤5×ULN;
② 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN; -ギルバート病患者の場合、≤3 X ULN; d) 凝固機能:
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN（安定した用量の経口抗凝固薬を服用している患者を除く）; ②活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN;
- -出産の可能性のある女性は、研究治療の開始前3日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。 -妊娠可能な患者とそのパートナーは、治験薬の使用期間中および治験治療の最後の投与後90日間、効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります
- 脱毛症、グレード2未満の感覚神経障害、およびホルモン補充療法で制御された内分泌障害を除く、以前の抗がん療法に関連する有害事象（AE）からグレード0～1への回復
- 被験者は ICF を理解し、喜んで署名することができます。 -すべての研究手順を喜んで順守することができます。
除外基準
以下の基準のいずれかが当てはまる場合、患者は研究から除外されます。
- -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、皮膚の限局性扁平上皮癌、基底細胞癌、限局性前立腺癌、乳房の非浸潤性乳管癌、または<T1尿路上皮癌以外の同時悪性腫瘍。 -積極的な監視下にある前立腺がんの患者は適格です。
フェーズ I: 患者は、TIGIT 経路を標的とする単剤治療を受けている可能性があります。
フェーズ II: PD-1 経路阻害剤と TIGIT 阻害剤による以前の同時治療を受けている; -TIGIT / PD-1 / PD-L1阻害剤による以前の単剤療法は許可されています。
- 最初の投与前の28日以内に1週間以上持続する抗生物質を受けました;
- -臨床的に活発な中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある患者は、安定していて無症候性であれば、参加することができ、治療を受ける資格があります。 無症候性の脳転移を有する患者、または治療後に症状が安定しており、プレドニゾンが 10 mg/日未満または同等のものを使用している患者は適格です。
- -間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴がある（放射線療法を除く）;
- -全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴 スクリーニングの2年未満。ただし、甲状腺機能低下症、白斑、バセドウ病、橋本病、またはI型糖尿病。 研究スクリーニング前の2年間活動的でなかった小児喘息またはアトピーの患者は適格です。
- -グレード3〜4の免疫関連有害事象（irAE）または以前の治療の中止を必要とするirAEの履歴（ホルモン補充療法で管理されるグレード3の内分泌障害を除く）。
- -プレドニゾンまたは他の免疫抑制剤の> 10 mg /日と同等の用量での全身性コルチコステロイドの使用 スクリーニングの2週間前;局所、眼内、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドおよび全身性ステロイドの使用による予防 (例、造影剤に対するアレルギー) または非自己免疫状態 (例、アレルゲンへの曝露によって引き起こされる遅発性過敏症) の治療または短期コース (< 5日）は許可されます
- -抗がん療法または放射線療法の半減期が5未満または4週間（どちらか短い方）前に研究に参加; -研究スクリーニングの2週間前までの単一領域への緩和放射線療法は許可されています。 測定可能な病変は、放射線療法 (RT) 後に成長を示さない限り、事前に照射することはできません。
- -大手術（診断針生検または静脈内カテーテル法を除く）または化学療法/介入療法/放射線療法/アブレーション療法 <最初の投与の4週間前;
- -脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）、心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全<6か月の研究登録;フリデリシアの式に従って補正された平均ECG QT間隔（QTcF）> 3つのECGから得られた470ミリ秒（ms）; -制御されていない不整脈<3か月の研究登録。 レートコントロールされた不整脈の患者は、治験責任医師の裁量で試験に参加する資格がある場合があります。
- -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
- -COVID-19ワクチンを除く、最初の接種前の4週間以内に生ワクチンを接種した、または受ける予定。
- 治験責任医師の判断により、治験薬の評価に影響を与える可能性のある重大な臨床的異常または検査異常を有する患者。 コントロールされていない活動性感染症 (> グレード 2、CTCAE v5.0)、コントロールされていない糖尿病、2 つの薬剤の併用によるコントロール不良の高血圧 (収縮期血圧 160 mmHg 以上および/または拡張期血圧 100 mmHg 以上)、うっ血性心不全、心筋症24週間以内の梗塞など;.
- HIV検査の陽性結果。
- -活動性のB型またはC型肝炎。無症候性のB型肝炎ウイルスキャリア（HBV DNA力価<1000 CPS / mLまたは200 IU / mL）または治癒したC型肝炎（HCV RNA検査陰性）の患者が登録される場合があります。
- スクリーニング中のCOVID-19 qRT-PCRまたは迅速なスクリーニング検査が陽性; COVID-19 検査が陰性になった場合、検疫後 (14 日) に資格を得ることができます。
- -抗結核治療を受けているか、スクリーニング前の1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）の患者。
- -妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、試験中に効果的な避妊方法を使用したくない.
- -出産の可能性のあるパートナーがいて、治療中および治験薬の最後の投与後さらに90日間、許容される避妊方法を使用することに同意しない男性。
- -重度のアレルギー反応の病歴、別のモノクローナル抗体による治療に対するグレード3〜4のアレルギー反応、またはHB0036製剤中のタンパク質薬または組換えタンパク質または賦形剤にアレルギーがあることが知られている;
- -最初の投与前4週間以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した患者。
- アルコール、大麻由来製品、またはその他の薬物の乱用。 2年以上の虐待歴があれば資格があります。
- 他の重篤な基礎疾患（例えば、活動性胃潰瘍、制御不能な発作、脳血管発作、胃腸出血、凝固および凝固障害の重度の徴候および症状、心臓病）、または精神医学的、心理的、家族的状態または地理的位置治験責任医師の判断は、計画された病期分類、治療、およびフォローアップを妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療の危険にさらしたりする可能性があります。
- -治験責任医師が判断した場合、患者が参加することが不適切になるその他の条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HB0036
HB0036 IV 3 週間ごと (q3w)
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患者は登録順に投与計画に割り当てられ、割り当てられた固定用量の HB0036 を静脈内注入で投与されます。
HB0036 IV は 3 週間ごと (q3w)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：12ヶ月まで
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数 [最初の21日間]DLTは、用量漸増段階の治療の最初の21日間に評価され、事前に定義された重症度基準を満たす毒性として定義されます。治験薬との関連が疑われる、または明確な関係があると評価されます。
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12ヶ月まで
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MTD
時間枠：24ヶ月まで
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MTD または OBD および/または RP2D。
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AUC
時間枠：24ヶ月まで
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濃度-時間曲線下面積 (AUC)
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24ヶ月まで
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Cmax
時間枠：24ヶ月まで
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最大血清濃度 (Cmax)
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24ヶ月まで
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Tmax
時間枠：24ヶ月まで
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最大濃度の半減期
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24ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増段階における ORR 評価
時間枠：24ヶ月まで
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RECIST v1.1 で測定された全奏効率 (ORR)。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Yang Yang, MD/PHD、Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HB0036-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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