진행성 고형암 환자에서 HB0036의 안전성 및 유효성을 평가하는 연구

포함 기준

환자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 남성 또는 여성. 연령 ≥ 18세;
2. 1상: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 고형 종양(또는 임상적으로 진단된 간세포 암종)이 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 모든 표준 요법에 실패한 환자; [이러한 고형 종양에는 비소세포 폐암, 식도 편평 세포 암종, 흑색종, 두경부 편평 세포 암종, 간세포 암종, 위 또는 위식도 접합부 선암종, 신장 세포 암종 등이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.];

3. II기: 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암. 여러 종양 특이적 코호트가 있을 것입니다. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록 또는 최소 5개의 염색된 연속 슬라이드 또는 신선한 생검 표본(선호)에서 대표적인 종양 표본의 가용성 확인, 보조/신보조 화학 요법 전에 얻은 샘플은 생검을 수행할 수 없는 경우에만 허용됩니다. 종양 PD - TPS≥1%인 L1 발현; 실행 가능한 분자 마커에 대해 음성[표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이, 역형성 림프종 키나제(ALK) 유전자 융합 돌연변이 등을 포함하나 이에 제한되지 않음]; 연구자에 의해 다음과 같이 평가됨 연구 약물 요법으로부터 이익을 얻을 가능성이 있고 적어도 하나의 사전 전신 요법을 진행했어야 합니다.

   진행된 기타 암 코호트 조직학적으로 또는 세포학적으로 문서화된 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 암(식도 편평 세포 암종, 흑색종) 기타 종양 조직학은 일부 종양에서 가능한 효능에 대해 알려줄 수 있는 용량 증량 단계의 데이터 보류 중 평가됩니다.

4. RECIST v. 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(가속 적정 단계에서만 허용되는 평가 가능한 병변)은 CT 또는 MRI 스캔에 의해 가장 긴 직경에서 최소 크기가 10mm인 최소 1차원을 갖는 비결절성 병변으로 정의되거나 ≥ 결절 병변의 단축은 15mm입니다. 기준선에서의 방사선학적 질병 평가는 첫 번째 투여 전 최대 21일까지 수행할 수 있습니다.

   참고: 이전에 방사선을 조사한 영역 또는 다른 국소 치료를 받은 영역에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

5. 0-1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)
6. 기대 수명 ≥12주

7. 다음 기준에 의해 정의된 첫 번째 투여 후 14일 이내에 적절한 장기 기능:

   a) 혈액학

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L;

     ② 혈소판(PLT) ≥ 75×109/L;

     ③ 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 참고: 위의 세 항목은 환자가 채혈 전 2주 이내에 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 지지 요법을 받지 않았어야 함을 요구합니다.

     b) 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 50mL/분(Cockroft-Gault 방정식); c) 간 기능:

   • AST 및 ALT ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 또는 ALT ≤5×ULN;

     ② 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×ULN; 길버트병 환자의 경우 ≤3 X ULN; d) 응고 기능:

   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN(환자가 안정적인 용량의 경구용 항응고제를 사용하지 않는 한); ② 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤ 1.5×ULN;
8. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 3일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트를 확인해야 합니다. 가임 환자 및 그 파트너는 연구 약물 사용 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 탈모증, < 2등급 감각 신경병증 및 호르몬 대체 요법으로 조절되는 내분비병증을 제외한 이전 항암 요법과 관련된 부작용(AE)으로부터 등급 0-1로 회복
10. 피험자는 ICF를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있습니다. 모든 연구 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 환자는 연구에서 제외됩니다.

1. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 국소 전립선암, 유방의 유관 상피내 암종 또는 T1 미만의 요로상피암 이외의 등록 전 < 5년 동시 악성 종양. 능동 감시 중인 전립선암 환자가 자격이 있습니다.

2. 1상: 환자는 TIGIT 경로를 표적으로 하는 단일 제제 치료를 받았을 수 있습니다.

   2상: 이전에 PD-1 경로 억제제 및 TIGIT 억제제를 사용한 동시 요법을 받은 적이 있습니다. TIGIT/PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 이전 단일 요법이 허용됩니다.

3. 첫 투여 전 28일 이내에 1주일 이상 지속되는 항생제를 투여받았음;
4. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 또는 수막 전이가 있는 환자는 안정적이고 무증상인 경우 치료에 참여할 수 있습니다. 무증상 뇌전이 환자 또는 치료 후 증상이 안정적이고 < 10 mg/d 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 투여받는 피험자가 자격이 있습니다.
5. 간질성 폐 질환 또는 비감염성 폐렴(방사선 요법 제외) 병력이 있는 경우
6. 활동성 자가면역 질환 또는 갑상선기능저하증, 백반증, 그레이브스병, 하시모토병 또는 제1형 당뇨병을 제외한 스크리닝 전 2년 미만의 전신 요법을 필요로 하는 자가면역 질환의 병력. 연구 스크리닝 이전 2년 동안 활동적이지 않은 소아 천식 또는 아토피 환자가 자격이 있습니다.
7. 3-4등급 면역 관련 부작용(irAE) 또는 이전 요법의 중단이 필요한 irAE의 이력(호르몬 대체 요법으로 관리되는 3등급 내분비병증은 제외).
8. 스크리닝 전 < 2주 동안 프레드니손 또는 기타 면역억제제 >10 mg/일과 동등한 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용; 예방(예: 조영제에 대한 알레르기) 또는 비 자가면역 상태(예: 알레르겐에 대한 노출로 인한 지연성 과민증) 또는 단기간(< 5 일) 허용됩니다.
9. 항암 요법 또는 방사선 < 5 반감기 또는 연구 시작 전 4주(둘 중 더 짧은 것); 연구 스크리닝 전 < 2주 전에 단일 영역에 대한 완화 방사선 요법이 허용됩니다. 측정 가능한 병변은 방사선 요법(RT) 후 성장을 입증하지 않는 한 이전에 조사할 수 없습니다.
10. 대수술(진단용 바늘 생검 또는 정맥 카테터 삽입 제외) 또는 화학요법/중재 요법/방사선 요법/절제 요법이 첫 번째 투여 전 4주 미만;
11. 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA), 심근 경색증(MI), 불안정 협심증, 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 < 연구 시작 6개월; Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 보정된 평균 ECG QT-간격 > 3개의 ECG에서 얻은 470밀리초(ms); 제어되지 않는 부정맥 < 연구 시작 3개월. 속도 제어 부정맥이 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 연구 등록에 적합할 수 있습니다.
12. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
13. COVID-19 백신을 제외하고 첫 번째 접종 전 4주 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정입니다.
14. 기존의 유의한 임상적 이상 또는 검사실 이상이 있는 환자는 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 평가에 영향을 미칠 수 있습니다. 조절되지 않는 활성 감염(>2등급, CTCAE v5.0), 조절되지 않는 당뇨병, 두 약물의 병용으로 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥100mmHg), 울혈성 심부전, 심근 24주 이내의 경색 등;.
15. HIV 검사 양성 결과.
16. 활동성 B형 또는 C형 간염. 무증상 B형 간염 바이러스 보유자(HBV DNA 역가 < 1000 CPS/mL 또는 200 IU/mL) 또는 완치된 C형 간염(HCV RNA 검사 음성) 환자가 등록할 수 있습니다.
17. 양성 COVID-19 qRT-PCR 또는 스크리닝 중 신속 스크리닝 테스트; COVID-19 테스트 결과가 음성이면 격리(14일) 후 자격이 될 수 있습니다.
18. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 결핵(TB) 환자;
19. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 시험 기간 동안 효과적인 피임 방법을 사용하기를 원하지 않는 가임 여성.
20. 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 90일 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 파트너가 있는 남성.
21. 중증 알레르기 반응의 병력, 다른 단클론 항체 치료에 대한 3-4 등급 알레르기 반응, 또는 HB0036 약물 제형의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 병력;
22. 첫 투여 전 4주 이내에 약물 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 환자.
23. 알코올, 대마초 유래 제품 또는 기타 약물 남용 2년 이상의 원격 학대 이력이 있는 경우 자격이 될 수 있습니다.
24. 기타 심각한 근본적인 의학적 상태(예: 활동성 위궤양, 조절되지 않는 발작, 뇌혈관 사고, 위장관 출혈, 응고 및 응고 장애의 심각한 징후 및 증상, 심장 상태) 또는 정신적, 심리적, 가족적 상태 또는 지리적 위치에서 조사자의 판단에 따라 계획된 병기 결정, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료로 인한 높은 위험에 놓을 수 있습니다.
25. 조사관이 판단하여 환자가 참여하는 것을 부적절하게 만드는 기타 조건.