Tutkimus, jossa arvioitiin HB0036:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Mies vai nainen. Ikä ≥ 18 vuotta;
2. Vaihe I: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain (tai kliinisesti diagnosoitu hepatosellulaarinen karsinooma), jotka epäonnistuivat kaikissa kliinistä hyötyä tarjoavissa tavanomaisissa hoidoissa; [Näihin kiinteisiin kasvaimiin sisältyvät, mutta eivät rajoittuen: ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, ruokatorven okasolusyöpä, melanooma, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan adenokarsinooma, munuaissolusyöpä jne.];

3. Vaihe II: Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen syöpä. Tulee useita kasvainspesifisiä kohortteja Edistynyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpäkohortti Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen NSCLC; Edustavien kasvainnäytteiden vahvistettu saatavuus formaliinilla kiinnitetyissä parafiiniin upotetuissa (FFPE-blokeissa tai vähintään 5 värjätyssä sarjalevyssä tai tuoreessa biopsianäytteessä (suositus), ennen adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa otetut näytteet sallitaan vain, jos biopsiaa ei voida suorittaa; Tuumori PD -L1:n ilmentyminen TPS:llä ≥ 1 %; Negatiivinen toimiville molekyylimarkkereille [mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) mutaatiot, anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) geenifuusiomutaatio jne.]； Tutkijan arvioima seuraavasti: todennäköisesti hyötyvät tutkimuslääkehoidosta, ja hänen olisi pitänyt edetä vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoito-ohjelmalla.

   Pitkälle edennyt muu syöpäkohortti Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen syöpä (ruokatorven okasolusyöpä, melanooma) Muut kasvaimen histologiat arvioidaan odotettaessa annoksen korotusvaiheen tietoja, jotka voivat kertoa mahdollisesta tehosta valituissa kasvaimissa

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (arvioitavissa oleva leesio, joka hyväksytään vain nopeutetun titrausvaiheen aikana) RECIST v. 1.1:n mukaan määriteltynä ei-solmuksellisiksi vaurioiksi, joissa on vähintään yksi ulottuvuus ja vähintään 10 mm pisimmällä halkaisijalla TT- tai MRI-skannauksella tai ≥ 15 mm lyhyellä akselilla solmuvaurioille. Radiografinen sairauden arviointi lähtötilanteessa voidaan tehdä enintään 21 päivää ennen ensimmäistä annosta.

   Huomautus: Kasvainleesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, ei pidetä mitattavissa, ellei vaurion ole osoitettu etenevän.

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1
6. Elinajanodote ≥12 viikkoa

7. Riittävä elimen toiminta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta seuraavien kriteerien mukaisesti:

   a) Hematologia

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     ② verihiutaleet (PLT) ≥ 75×109/L;

     ③ hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l; Huomautus: Yllä olevat kolme kohtaa edellyttävät, että potilaat eivät ole saaneet mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä tukevaa hoitoa kahden viikon aikana ennen verinäytteen ottoa.

     b) Munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö); c) Maksan toiminta:

   • AST ja ALT < 2,5 × ULN; AST tai ALT ≤5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy;

     ② Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ≤3 X ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti; d) Koagulaatiotoiminto:

   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN (ellei potilas saa oraalista antikoagulanttia vakaalla annoksella); ② Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista; Hedelmällisten potilaiden ja heidän kumppaniensa tulee sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä tutkimuslääkkeen käytön ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen
9. Toipuminen asteeseen 0–1 aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista lukuun ottamatta hiustenlähtöä, < asteen 2 sensorista neuropatiaa ja hormonikorvaushoidolla hallittuja endokrinopatioita
10. Kohde ymmärtää ICF:n ja on valmis allekirjoittamaan; halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Samanaikainen pahanlaatuisuus < 5 vuotta ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelisyöpä. Aktiivisessa seurannassa olevat eturauhassyöpäpotilaat ovat kelpoisia.

2. Vaihe I: Potilaat ovat saattaneet saada TIGIT-reittiä kohdennettavia yksittäisiä hoitoja.

   Vaihe II: olet saanut aikaisempaa samanaikaista hoitoa PD-1-reitin estäjillä ja TIGIT-estäjillä; aiempi monoterapia TIGIT/PD-1/PD-L1-estäjillä on sallittu.

3. olet saanut yli 1 viikon antibiootteja 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
4. Sinulla on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu metastaaseja aivoissa tai aivokalvossa, voivat osallistua ja olla oikeutettuja hoitoon, mikäli he ovat vakaita ja oireettomia. Potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi, tai henkilöt, joiden oireet ovat vakaat hoidon jälkeen ja saavat < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, ovat kelvollisia.
5. sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkotulehdus (paitsi sädehoidosta);
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa < 2 vuotta ennen seulontaa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, vitiligo, Graven tauti, Hashimoton tauti tai tyypin I diabetes. Potilaat, joilla on lapsuuden astma tai atopia, jotka eivät ole olleet aktiivisia tutkimusseulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana, ovat kelpoisia.
7. Anamneesi asteen 3–4 immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia (irAE) tai irAE-tapahtumia, jotka vaativat aikaisempien hoitojen lopettamista (paitsi asteen 3 endokrinopatia, jota hoidetaan hormonikorvaushoidolla).
8. Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksena, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia tai muuta immunosuppressiivista ainetta < 2 viikkoa ennen seulontaa; paikallisten, silmänsisäisten, nivelensisäisten, intranasaalisten tai inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten steroidien käyttö ei-autoimmuunisairauksien (esim. allergeenille altistumisen aiheuttama viivästynyt yliherkkyys) ehkäisyyn (esim. allergia varjoaineille) tai lyhyen hoitojakson (< 5) hoitoon päivää) sallitaan
9. Syövän vastainen hoito tai sädehoito < 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimukseen tuloa; palliatiivinen sädehoito yhdelle alueelle < 2 viikkoa ennen tutkimusseulontaa on sallittu. Mitattavissa olevia vaurioita ei voida säteilyttää aiemmin, elleivät ne ole kasvaneet sädehoidon jälkeen.
10. Suuri leikkaus (paitsi diagnostinen neulabiopsia tai suonensisäinen katetrointi) tai kemoterapia/interventiohoito/sädehoito/ablaatiohoito < 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
11. Aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), sydäninfarkti (MI), epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta < 6 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta; keskimääräinen EKG:n QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) > 470 millisekuntia (ms) saatu kolmesta EKG:stä; hallitsematon rytmihäiriö < 3 kuukautta tutkimuksen aloittamisesta. Potilaat, joilla on rytmihäiriösäädelty rytmihäiriö, voivat olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
12. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
13. Olet saanut tai saa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi COVID-19-rokotteen.
14. Potilaat, joiden olemassa olevat merkittävät kliiniset poikkeavuudet tai laboratoriopoikkeavuudet voivat vaikuttaa tutkijan harkinnan mukaan tutkimuslääkkeen arviointiin, esim. hallitsematon aktiivinen infektio (> Grade 2, CTCAE v5.0), hallitsematon diabetes, huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti näiden kahden lääkkeen yhdistelmällä (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänlihas infarkti 24 viikon sisällä jne.;.
15. Positiiviset tulokset HIV-testissä.
16. Aktiivinen hepatiitti B tai C. Potilaat, joilla on oireettomia hepatiitti B -viruksen kantajia (HBV DNA-tiitteri < 1000 CPS/ml tai 200 IU/ml) tai parantunut hepatiitti C (negatiivinen HCV RNA -testi), voidaan ottaa mukaan.
17. Positiivinen COVID-19 qRT-PCR tai nopea seulontatesti seulonnan aikana; voidaan hyväksyä karanteenin (14 päivän) jälkeen, jos COVID-19-testi on negatiivinen.
18. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai jotka ovat saaneet anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen seulontaa;
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
20. Miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vielä 90 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
21. Aiemmat vaikeat allergiset reaktiot, asteen 3-4 allergiset reaktiot hoidosta toisella monoklonaalisella vasta-aineella tai joiden tiedetään olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai HB0036-lääkevalmisteen apuaineille;
22. Potilaat, jotka ovat osallistuneet lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta.
23. Alkoholin, kannabispohjaisten tuotteiden tai muiden huumeiden väärinkäyttö; voi olla kelvollinen, jos etähistoria on yli 2 vuotta.
24. Mikä tahansa muu vakava taustalla oleva sairaus (esim. aktiivinen mahahaava, hallitsemattomat kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, maha-suolikanavan verenvuoto, vakavat hyytymis- ja hyytymishäiriöiden merkit ja oireet, sydänsairaus) tai psykiatrinen, psyykkinen, perhetila tai maantieteellinen sijainti Tutkijan harkinnan mukaan, voi häiritä suunniteltua vaihetta, hoitoa ja seurantaa, vaikuttaa potilaan myöntymiseen tai asettaa potilaan suureen hoitoriskiin.
25. Muut olosuhteet, jotka tekisivät potilaan osallistumisen sopimattomaksi tutkijan arvioiden mukaan.