ミスマッチ修復システムが欠損した再発子宮内膜がんおよびその他の固形腫瘍におけるペムブロリズマブとシトラバチニブの併用

包含基準:

被験者は、登録の資格を得るために、次の包含基準をすべて満たす必要があります。

1. -被験者は、子宮内膜がんまたはミスマッチ修復システムが欠損している他の固形腫瘍を再発している必要があります。 ミスマッチ修復欠損は、以下によって定義されます。 3.商用プラットフォーム、特にCARIS、TEMPUS、またはFoundationテストを使用した次世代シーケンシングによるMSI高。
2. -PD1阻害剤、ペムブロリズマブ、または他のPD1 / PDL1阻害剤による以前の治療を受けていて、ペムブロリズマブまたは他のPD1 / PDL1治療中にX線検査で疾患の進行が確認されている必要があります。
3. 最大 5 つの以前の治療ラインが許可されます。
4. -ベバシズマブを除いて、以前の抗血管新生療法は許可されていません。 ベバシズマブによる前治療は許可されます。
5. -被験者は、少なくとも1つの標的病変を伴うRECIST 1.1に基づく測定可能な疾患を持っている必要があります。
6. 被験者はECOGパフォーマンスステータスが0〜1である必要があります。
7. -被験者は18歳以上でなければなりません。 18歳以下の被験者におけるペムブロリズマブとシトラバチニブの併用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。

8. 特に明記されていない限り、被験者は登録後14日以内に以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl (輸血された可能性があります)
   • 絶対好中球数≧1,500/mcL
   • 血小板数≧100,000/mcL
   • -総ビリルビン≤1.5 x正常範囲の上限（ULN）
   • -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULNまたはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
   • -Cockcroft-Gault式（または現地の機関標準法）による推定クレアチニンクリアランス≥40 mL / min
   • TSHは通常の制度的制限内。 上昇した場合、患者は内分泌専門医によって評価され、補充療法を受け、現在または以前の自己免疫疾患がなく適格と見なされた場合に適格となる可能性があります。
9. 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
10. -出産の可能性のある女性のスクリーニングでの血清または尿妊娠検査が陰性。
11. -研究全体を通して、および出産の可能性がある場合は最後の治療投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊を使用する意思がある
12. 一次診断標本、転移性、または再発部位からのアーカイブFFPE腫瘍組織ブロックの利用可能性。 FFPE 組織ブロックを提供できない場合は、15 枚の無染色スライド (最低 10 枚) が許容されます。 詳細については、ラボのマニュアルを参照してください。
13. 尿ディップスティックによる尿タンパク <2+。 ディップスティックが 2+ を超える場合は、24 時間尿タンパクが 24 時間あたり 2 g 未満である必要があります。
14. 同じ訪問か別の訪問かを問わず、少なくとも 1 時間間隔を空けて取得した 2 つのベースライン血圧 (BP) 測定値によって記録されるように、制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧測定値は 140 mm Hg 未満でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は 90 mm Hg 未満でなければなりません。 血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています。
15. 登録後6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験に適格です。

除外基準:

以下のいずれかが存在する場合、被験者は研究登録から除外されます。

1. 肉腫または癌肉腫の患者
2. ミスマッチ修復能力の高い腫瘍
3. -研究登録前の3週間以内の以前の抗がん療法。
4. -研究登録前の3週間以内の以前の手術または放射線。 治療中は、がんに向けた手術や放射線治療は許可されていません。
5. -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移。 以前に脳転移と診断された患者は、治療を完了し、研究登録前に放射線療法または手術の急性効果から回復し、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、神経学的に安定している場合に適格です。 6か月間病勢進行なし。
6. -CTLA4阻害剤またはペムブロリズマブまたは他の抗PD1 / PDL1療法を除く他の免疫療法剤による以前の治療を受けた患者。
7. -以前に抗血管新生療法（抗VEGF療法）を受けた患者。 -以前のベバシズマブ療法は許可されています。
8. 腸閉塞（胃瘻チューブの有無にかかわらず）または経口薬を服用できない
9. -以前または現在の腸穿孔または瘻のある患者
10. 複数の投薬による医学的管理にもかかわらず、140/90mmHg以上と定義される制御されていない高血圧
11. 免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。

12. -現在免疫抑制療法を受けている患者：

    • 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）」
    • -プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
13. 妊娠中または授乳中の患者。
14. -免疫介在性大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症の既知の病歴。 以前の免疫チェックポイント阻害の中止を必要とするグレード2以上の免疫関連毒性を発症した患者は除外されます。 以前に免疫介在性心筋炎、CNS、およびあらゆるグレードの眼毒性のある患者は除外されます。
15. -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） )、または投薬を必要とする深刻な不整脈または駆出率が 40% 未満の患者。
16. -異なる悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の状況を除いて不適格です：他の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、少なくとも3年間無病であり、研究者によって再発のリスクが低いと見なされている場合に適格ですその悪性の。 過去 5 年以内に診断および治療された場合、以下のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性乳癌、非浸潤性子宮頸がん、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
17. -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
18. -静脈内全身療法を必要とする活動性感染症。 経口抗生物質療法は許可されています。
19. -既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）
20. 不活化ワクチンの投与を除き、治療の初回投与から 4 週間以内および治験中のワクチン接種は禁止されています。 RNA ベース (Moderna や Pfizer の COVID-19 ワクチンなど) およびウイルスベクター (J&J COVID-19 ワクチンなどの非複製型ワクチン) は安全であると見なされ、許可されています。
21. -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の以前の重度の過敏症, モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応を含む (NCI CTCAE v5 Grade ≥ 3)
22. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。5グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます。