재발성 자궁내막암 및 기타 불일치 복구 시스템 결핍 고형 종양에서 시트라바티닙과 펨브롤리주맙

포함 기준:

피험자는 등록 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 재발성 자궁내막암 또는 결함 복구 시스템이 있는 기타 고형 종양이 있어야 합니다. 미스매치 복구 결핍은 1. 표준 치료: MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2에 의해 정의된 바와 같이 종양 조직에서 이러한 단백질 중 하나의 발현 손실을 동반한 면역조직화학, 2. 치료 표준에 따라 PCR에 의해 불안정한 마이크로스타엘라이트(MSI), 3. 상용 플랫폼, 특히 CARIS, TEMPUS 또는 Foundation 테스트를 사용한 차세대 시퀀싱으로 높은 MSI.
2. PD1 억제제, 펨브롤리주맙 또는 기타 PD1/PDL1 억제제로 이전에 펨브롤리주맙 또는 기타 PD1/PDL1 요법을 받는 동안 방사선학적으로 질병의 진행이 확인된 적이 있어야 합니다.
3. 최대 5개의 이전 치료 라인이 허용됩니다.
4. 베바시주맙을 제외하고 선행 항혈관신생 요법은 허용되지 않습니다. 베바시주맙을 사용한 사전 요법이 허용됩니다.
5. 피험자는 적어도 하나의 표적 병변이 있는 RECIST 1.1에 기초한 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. 피험자는 ECOG 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
7. 피험자는 18세 이상이어야 합니다. 18세 이하의 대상자에서 시트라바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.

8. 피험자는 달리 명시되지 않는 한 등록 후 14일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(수혈되었을 수 있음)
   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
   • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상(ULN) 범위의 상한
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(문서화된 간 전이 질환이 있는 피험자용).
   • Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따른 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
   • 정상적인 제도적 한계 내 TSH. 상승된 경우 내분비 전문의의 평가를 받고 대체 요법을 받고 현재 또는 이전 자가면역 질환이 없는 것으로 간주되는 환자는 적격할 수 있습니다.
9. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
10. 가임기 여성 선별검사에서 음성 혈청 또는 소변 임신 검사.
11. 가임 가능성이 있는 경우 연구 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있는 자
12. 1차 진단 표본, 전이성 또는 재발성 부위에서 보관용 FFPE 종양 조직 블록의 가용성. FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 염색되지 않은 슬라이드 15개(최소 10개)가 허용됩니다. 자세한 내용은 실험실 설명서를 참조하십시오.
13. 소변 계량봉으로 소변 단백질 <2+. 딥스틱이 >2+이면 24시간 요단백이 24시간당 <2g이 필요합니다.
14. 동일한 방문이든 다른 방문이든 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압(BP) 판독값으로 기록된 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기본 수축기 혈압 판독값은 140mmHg 미만이어야 하고 기본 확장기 혈압 판독값은 90mmHg 미만이어야 합니다. BP를 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
15. 등록 후 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참가할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 중 하나가 존재하면 연구 등록에서 피험자가 제외됩니다.

1. 육종 또는 암 육종 환자
2. 불일치 복구 능숙한 종양
3. 연구 등록 전 3주 이내에 선행 항암 요법.
4. 연구 등록 전 3주 이내의 이전 수술 또는 방사선. 치료 중 암 관련 수술이나 방사선은 허용되지 않습니다.
5. 스테로이드가 필요한 증상이 있는 알려진 뇌 전이. 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 6개월 동안 질병 진행 없음.
6. 이전에 CTLA4 억제제 또는 pembrolizumab 또는 기타 항-PD1/PDL1 요법을 제외한 다른 면역요법제로 요법을 받은 환자.
7. 이전에 항혈관신생 요법(항-VEGF 요법)을 받은 환자. 사전 베바시주맙 요법이 허용됩니다.
8. 장 폐쇄(위루관 포함 또는 제외) 또는 경구 약물 복용 불능
9. 이전 또는 현재 장 천공 또는 누공이 있는 환자
10. 여러 약물 치료에도 불구하고 140/90mmHg 이상으로 정의된 조절되지 않는 고혈압
11. 면역 자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환. 면역 억제 치료가 필요하지 않은 I형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 자격이 있습니다.

12. 다음을 제외하고 현재 면역억제 요법을 받고 있는 환자:

    • 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: CT 스캔 사전 투약)."
    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
13. 임신 중이거나 수유중인 환자.
14. 면역 매개성 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증의 알려진 병력. 이전의 면역 체크포인트 억제를 중단해야 하는 2등급 이상의 면역 관련 독성이 발생한 환자는 제외됩니다. 이전에 면역 매개성 심근염, CNS 및 모든 등급의 눈 독성이 있는 환자는 제외됩니다.
15. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II ), 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 박출률 < 40%인 환자.
16. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 병력이 있는 개인은 최소 3년 동안 질병이 없었고 조사자가 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 그 악성. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 상피내 유방암, 상피내 자궁경부암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종.
17. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
18. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염. 경구용 항생제 치료가 허용됩니다.
19. 알려진 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 선별 검사가 양성인 경우 HCV RNA)
20. 불활화백신 접종을 제외하고는 첫 치료 접종 후 4주 이내 및 시험기간 동안 접종을 금지한다. RNA 기반(예: Moderna 및 Pfizer COVID-19 백신) 및 바이러스 벡터(J&J COVID-19 백신과 같은 비복제 백신)는 안전한 것으로 간주되며 허용됩니다.
21. 단클론항체(NCI CTCAE v5 등급 ≥ 3)에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민증
22. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 5 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 ≤ 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2는 허용됩니다.