結腸手術における糖衣マーカーの周術期血漿レベル。

背景: 内皮グリコカリックス (EG) は、血管内皮の管腔表面を覆う巨大分子の複雑な層です。 この概念は 70 年以上前に提案され、その構成は 2 つのレビュー (1、2) で詳述されているようによく研究されています。 しかし、内皮保護と損傷のメカニズムにおけるその役割、およびその後の臨床的意義が最近明らかになりました。 EG は、糖タンパク質やプロテオグリカンなど、血漿と内皮細胞の相互作用の基礎となるさまざまな分子で構成されています。 EG の構造は、in vitro で十分に特徴付けられていますが、in vivo での定義は不十分です。これは、その組成が、自己組織化および剪断に依存する酵素分解またはその要素の分離によって動的に変化するためです。 その主な成分は、ヒアルロン酸、シンデカン-1などのプロテオグリカン (PG)、糖タンパク質、血漿タンパク質、グリコサミノグリカン (GAG) であり、その主成分はヘパラン硫酸です。 EG は全体として、循環細胞および高分子に対するバリアとして機能する内皮表面層を形成します。 特に血管透過性および浮腫形成に関して、病的状態における内皮機能不全の重要なメディエーターとしてのEGの出現には、かなりの予後および治療の見込みがあります。 いくつかの研究で、血漿/間質液のバランス (3,4,5)、血管内圧を結合するメカノトランスダクション、および内皮細胞応答、すなわち生化学的シグナル (6) から炎症反応カスケード (7) における EG の役割が実証されています。 、8、9)。 EG 損傷は多くの重要な内皮細胞機能に影響を与え、体液通過 (6,10)、凝固経路の活性化 (11)、白血球接着 (7,11) および表面への血小板 (12) の変化を伴うメカノトランスダクションの障害につながります。内皮細胞の減少、および間質への体液および血漿タンパク質の漏出 (13,14) により、組織浮腫が生じる (15)。 EG 損傷につながる特定の病態生理学的トリガーは、まだ積極的に調査されており、よくわかっていません。 それにもかかわらず、EG 保護は多くの臨床シナリオで有望なターゲットであるように見えます。特に、その劣化は、さまざまな怪我や病状における炎症、毛細血管漏出、および浮腫形成の病態生理学と密接に関連しているためです。虚血/再灌流、低酸素、炎症、外傷、循環血液量増加、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、および高血圧を含む (16)。 大規模な腹部手術 (消化器、泌尿器、婦人科、またはその他の手術を含む) を受ける患者では、手術による二次的な内皮損傷の可能性に関する情報はほとんどありません (19)。 医学的および外科的起源の敗血症患者におけるEGの損傷を研究したいくつかのレビューがあります（17、18）. しかし、消化器腹部手術、特に結腸直腸手術に関連して、結腸切除術を受けた 18 人の患者のみが実施された 1 つの研究のみが実施されており (病状については言及されていません)、それらは膵臓の主要な腹部手術の他の患者に含まれています。肝臓、婦人科および泌尿器科（19）。

期待される結果: この研究では、待機的手術を受けた患者では、グリコカリックス損傷のマーカーは、ベースライン (対照) の臨床検査の値と比較して、術後の臨床検査で値が増加することが予想されます。 同様に、緊急手術を受ける患者では、一般に閉塞、穿孔または敗血症の臨床状態にあり、炎症反応の活性化、浸透圧の低下による脱水、および組織浮腫およびサードスペースの生成を伴う患者では、グリコカリックスの損傷のマーカーはベースライン分析ですでに上昇しており、術後期間にその値が維持されているか、またはさらに上昇しています。 同様に、糖衣損傷マーカーと、白血球、C反応性タンパク質、プロカルシトニン、乳酸などの炎症反応に関与する他のマーカーとの間に相関関係が予想されます。高血圧、肥満、糖尿病、アテローム性動脈硬化症などの内皮変性につながる関連する患者の併存症と同様に. この研究の結果が予想通りであれば、グリコカリックス損傷マーカー (ヘパラン硫酸およびシンデカン-1) は、他の炎症マーカー (C 反応性タンパク質、プロカルシトニンなど) と一緒に使用され、術後のフォローアップに非常に役立つ可能性があります。可能性のある術後合併症を予測することができます。 ただし、グリコカリックス マーカーの上昇が周術期に観察されなかった場合は、タイム コース測定の数が不足している可能性があります。つまり、マーカーの上昇は発生しましたが、測定時間内には検出されませんでした。または、より大きな研究集団も必要になる場合があります。 いずれの場合も、この研究はその後の研究プロジェクトで完了する可能性があります。

目的:

主な目的: 周術期に結腸直腸手術を受ける患者の内皮グリコカリックスの損傷の最も代表的な 2 つのマーカー (ヘパラン硫酸とシンデカン-1) の血漿レベルを推定する (「経時変化」)。

副次的な目的:

• シンデカン 1 およびヘパラン硫酸レベルと他の分析パラメーター (C 反応性タンパク質、プロカルシトニン、乳酸、血球計算、凝固および基本的な生化学) との可能な相関関係を分析する。
• グリコカリックス損傷マーカーと、患者 (年齢、性別、関連する併存疾患) および外科的介入 (手術時間、アプローチ経路、手術の種類など) に応じたさまざまなパラメーターとの可能な関係を分析すること。
• 内皮グリコカリックス損傷マーカーと、術後合併症の可能性を示す可能性のある他の臨床パラメータとの関連性を分析すること。

設計方法論: これは、単一センター グループ (Hospital Lluís Alcanyís、Xàtiva) の臨床的、前向き、観察的、および縦断的研究です。 必ず当該病院の研究倫理委員会の承認を得てください。

研究集団: 研究集団 (n の値) は、約 1 年に手術を受ける 100 人の患者の集団で計算されています。 95% の信頼水準と 5% の誤差範囲で、80 人の患者のサンプルサイズが計算されました。 この 80 人の患者は、選択的または緊急の結腸直腸手術 (右半結腸切除術、拡張右半結腸切除術、左半結腸切除術、S 状結腸切除術、直腸前方切除術、または腹会陰切断術) を受ける年齢、男性および女性よりも高齢です。

患者の選択とインフォームド コンセント: 患者の選択とインフォームド コンセント文書の起草は、ヘルシンキ宣言の第 32 条および生物医学研究法の第 58.2 条で確立された合理的な方法で行われます。 最新の改訂版における世界医師会のヘルシンキ宣言を考慮に入れなければなりません。 2013 年 10 月のフォルタレザ (ブラジル) のヘルシンキ宣言の最新版によると. 患者は、選択基準への準拠を確認した後、術前入院時に研究に含まれます。 参加には、インフォームドコンセントの署名が必要です。