Perioperatiiviset plasman Glycocalyx-markkerit paksusuolen kirurgiassa.

TAUSTA: Endoteelinen glykokalyyksi (EG) on monimutkainen makromolekyylikerros, joka linjaa verisuonten endoteelin luminaalista pintaa. Tätä konseptia ehdotettiin yli 70 vuotta sitten, ja sen koostumus on hyvin tutkittu, kuten kahdessa katsauksessa on kuvattu (1, 2). Sen rooli endoteelin suoja- ja vauriomekanismeissa ja sen myöhemmät kliiniset vaikutukset ovat kuitenkin viime aikoina tulleet ilmeisiksi. EG koostuu useista molekyyleistä, mukaan lukien glykoproteiineista ja proteoglykaaneista, jotka muodostavat perustan plasman ja endoteelisolujen vuorovaikutukselle. EG:n rakenne, vaikka se on hyvin karakterisoitu in vitro, on huonosti määritelty in vivo, koska sen koostumus muuttuu dynaamisesti itsekokoonpanon ja leikkauksesta riippuvaisen entsymaattisen hajoamisen tai alkuaineiden irtoamisen seurauksena. Sen pääkomponentit ovat hyaluronihappo, proteoglykaanit (PG), kuten syndekaani-1, glykoproteiinit, plasmaproteiinit ja glykosaminoglykaanit (GAG), joiden pääkomponentti on heparaanisulfaatti. EG kokonaisuutena muodostaa endoteelin pintakerroksen, joka toimii esteenä kiertäville soluille ja suurille molekyyleille. Huomattava ennuste-terapeuttinen lupaus piilee EG:n ilmestymisessä endoteelin toimintahäiriön keskeiseksi välittäjäksi patogeenisissa tiloissa, erityisesti verisuonten läpäisevyyden ja turvotuksen muodostumisen suhteen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet EG:n roolin plasman/interstitiaalisen nesteen tasapainossa (3, 4, 5), suonensisäisen paineen yhdistävässä mekaanisessa transduktiossa ja endoteelisoluvasteissa, eli biokemiallisissa signaaleissa, (6) tulehdusvastekaskadissa (7) ,8,9). EG-vaurio vaikuttaa useisiin tärkeisiin endoteelisolujen toimintoihin, mikä johtaa heikentyneeseen mekaaniseen transduktioon, johon liittyy muutoksia nesteen kulutuksessa (6,10), hyytymisreittien aktivaatiossa (11), leukosyyttien adheesiossa (7,11) ja verihiutaleissa (12) pintaan. endoteelisolujen ja nesteen ja plasman proteiinien vuotamisen interstitiumiin (13,14), mikä johtaa kudosturvotukseen (15). Erityisiä patofysiologisia laukaisimia, jotka johtavat EG-vaurioihin, tutkitaan edelleen aktiivisesti, ja ne ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä. Siitä huolimatta EG-suoja näyttää olevan lupaava kohde monissa kliinisissä skenaarioissa, varsinkin kun sen hajoaminen liittyy läheisesti tulehduksen, kapillaarivuodon ja turvotuksen patofysiologiaan erilaisissa vammoissa ja sairaustiloissa; mukaan lukien iskemia/reperfuusio, hypoksia, tulehdus, trauma, hypervolemia, ateroskleroosi, diabetes ja verenpainetauti (16). Potilailla, joille tehdään suuri vatsaleikkaus (mukaan lukien ruoansulatuskanavan, urologinen, gynekologinen tai muu leikkaus), on hyvin vähän tietoa mahdollisista leikkauksen aiheuttamista endoteelivaurioista (19). Joissakin katsauksissa on tutkittu EG:n vaurioita lääketieteellisistä ja kirurgisista septisista potilaista (17, 18). Ruoansulatuskanavan vatsaleikkauksen ja erityisesti kolorektaalisen kirurgian osalta on kuitenkin tehty vain yksi tutkimus, jossa vain 18 potilaalle on tehty kolektomia (patologioita mainitsematta), ja he ovat mukana muiden potilaiden kanssa, joilla on suuri haimaleikkaus, maksa, gynekologia ja urologia (19).

ODOTETUT TULOKSET: Tässä tutkimuksessa on odotettavissa, että potilailla, joille tehtiin elektiivinen leikkaus, glykokaliksivaurion merkkiaineet nostavat arvojaan leikkauksen jälkeisissä laboratoriokokeissa verrattuna lähtötilanteen (kontrolli) laboratoriokokeiden arvoihin. Yhtä odotettavissa on, että potilailla, joille tehdään kiireellinen leikkaus, yleensä kliinisissä okkluusio-, perforaatio- tai sepsistiloissa, joissa tulehdusvaste aktivoituu, nestehukka, alentunut onkoottinen paine ja kudosturvotus ja kolmas tila, ovat glykokalyksin vaurion merkkiaineet. on jo kohonnut perusanalyysissä, ja sen arvot säilyvät tai ovat nousseet enemmän leikkauksen jälkeisenä aikana. Vastaavasti olisi odotettavissa korrelaatiota glykokalyksin vauriomarkkerien ja muiden tulehdusvasteeseen osallistuvien merkkiaineiden, kuten leukosyyttien, C-reaktiivisen proteiinin, prokalsitoniinin ja laktaatin, välillä; sekä niihin liittyvät potilaiden liitännäissairaudet, jotka johtavat endoteelin rappeutumiseen, kuten korkea verenpaine, liikalihavuus, diabetes, ateroskleroosi jne. Jos tämän tutkimuksen tulokset olisivat odotetut, glykokalyyksin vauriomarkkereita (heparaanisulfaatti ja syndekaani-1) voitaisiin käyttää yhdessä muiden tulehdusmerkkiaineiden (C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini jne.) kanssa, ja ne olisivat erittäin hyödyllisiä leikkauksen jälkeisessä seurannassa. kirurgisten potilaiden hoitoon ja pystyä ennakoimaan mahdollisia postoperatiivisia komplikaatioita. Kuitenkin, jos glykokalyyksimarkkereiden kohoamista ei havaittu perioperatiivisen ajanjakson aikana, se voi johtua aikakulun määrittämien lukumäärän puutteesta; toisin sanoen, että merkkien nousu tapahtui, mutta emme olisi havainneet sitä mittausajoissa; tai suurempi tutkimuspopulaatio saatetaan myös tarvita. Kummassakin tapauksessa tutkimus voitaisiin suorittaa myöhemmissä tutkimusprojekteissa.

TAVOITTEET:

Ensisijaiset tavoitteet: Arvioida 2 edustavimman endoteelin glykokalyksin vauriomarkkerin (heparaanisulfaatti ja syndekaani-1) plasmatasot potilailla, joille tehdään kolorektaalileikkaus perioperatiivisen ajanjakson aikana ("aikakulku").

Toissijaiset tavoitteet:

• Analysoida syndekaani-1- ja heparaanisulfaattitasojen mahdollista korrelaatiota muiden analyyttisten parametrien kanssa (C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini, laktaatti, verenkuva, koagulaatio ja perusbiokemia).
• Analysoida glykokalyyksin vauriomarkkerien mahdollista suhdetta eri parametreillä potilaasta (ikä, sukupuoli ja liitännäissairaudet) ja kirurgisesta toimenpiteestä (leikkausaika, lähestymisreitti, leikkauksen tyyppi…) riippuen.
• Analysoida endoteelin glykokaliksivauriomarkkerien mahdollista suhdetta muihin kliinisiin parametreihin, jotka voivat viitata mahdolliseen leikkauksen jälkeiseen komplikaatioon.

SUUNNITTELUMENETELMÄ: Se on kliininen, prospektiivinen, havainnollinen ja pitkittäistutkimus yhden keskuksen ryhmistä (Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Aina mainitun sairaalan tutkimuseettisen komitean hyväksynnän jälkeen.

TUTKIMUSPOPULAATIO: Tutkimuspopulaatio (arvo n ) on laskettu 100 potilaan populaatiosta, joille tehdään leikkaus noin vuoden ajan. 95 %:n luottamustasolla ja 5 %:n virhemarginaalilla on laskettu 80 potilaan otoskoko. Mainittu 80 potilasta on yli ikää vanhempia, miehiä ja naisia, joille tehdään elektiivinen tai kiireellinen kolorektaalinen leikkaus (oikea hemikolektomia, laajennettu oikeanpuoleinen hemikolektomia, vasemmanpuoleinen hemikolektomia, sigmoidektomia, peräsuolen anteriorinen resektio tai abdominoperineaalinen amputaatio).

POTILAATIEN VALINTA JA TIEDOTTU SUOSTUMUS: Potilaiden valinta ja tietoisen suostumusasiakirjojen laatiminen suoritetaan Helsingin julistuksen 32 §:n ja Biolääketieteellisen tutkimuksen pykälän 58.2 mukaisesti perustellulla tavalla. Sitä on harkittava ottaen huomioon Maailman lääkäriliiton Helsingin julistus sen viimeisimmässä tarkistuksessa. Ja sen viimeisimmän version Fortalezan Helsingin julistuksesta (Brasilia) lokakuuta 2013. Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ennen leikkausta sairaalaan päästyään sen jälkeen, kun on varmistettu osallistumiskriteerien noudattaminen. Osallistuminen edellyttää tietoisen suostumuksen allekirjoitusta.