Периоперационные уровни маркеров гликокаликса в плазме при хирургии толстой кишки.

ПРЕДПОСЫЛКИ: Эндотелиальный гликокаликс (ЭГ) представляет собой сложный слой макромолекул, который выстилает люминальную поверхность эндотелия сосудов. Эта концепция была предложена более 70 лет назад и ее состав хорошо изучен, подробно описан в двух обзорах (1, 2). Однако его роль в механизмах эндотелиальной защиты и повреждения, а также его последующее клиническое значение недавно стали очевидными. ЭГ состоит из множества молекул, включая гликопротеины и протеогликаны, которые обеспечивают основу для взаимодействия плазмы с эндотелиальными клетками. Структура ЭГ, хотя и хорошо охарактеризована in vitro, плохо определена in vivo, поскольку ее состав динамически изменяется за счет самосборки и зависящей от сдвига ферментативной деградации или отделения ее элементов. Его основными компонентами являются гиалуроновая кислота, протеогликаны (PG), такие как синдекан-1, гликопротеины, белки плазмы и гликозаминогликаны (GAG), основным компонентом которых является гепарансульфат. ЭГ в целом образует эндотелиальный поверхностный слой, который действует как барьер для циркулирующих клеток и крупных молекул. Значительные прогностически-терапевтические перспективы связаны с появлением ЭГ в качестве ключевого медиатора эндотелиальной дисфункции при патогенных состояниях, особенно в отношении проницаемости сосудов и образования отека. Несколько исследований продемонстрировали роль ЭГ в балансе плазмы/интерстициальной жидкости (3, 4, 5), механотрансдукции, связанной с внутрисосудистым давлением, и реакциях эндотелиальных клеток, то есть биохимических сигналах, (6) на каскад воспалительных реакций (7). ,8,9). Повреждение ЭГ влияет на ряд важных функций эндотелиальных клеток, что приводит к нарушению механотрансдукции с изменением пассажа жидкости (6,10), активации путей коагуляции (11), адгезии лейкоцитов (7,11) и тромбоцитов (12) к поверхности эндотелиальных клеток и просачивание жидкости и белков плазмы в интерстиций (13,14), что приводит к отеку тканей (15). Специфические патофизиологические триггеры, которые приводят к повреждению ЭГ, до сих пор активно исследуются и остаются малоизученными. Тем не менее, защита ЭГ представляется многообещающей мишенью во многих клинических сценариях, тем более что ее деградация тесно связана с патофизиологией воспаления, капиллярной утечкой и образованием отека при различных травмах и болезненных состояниях; включая ишемию/реперфузию, гипоксию, воспаление, травму, гиперволемию, атеросклероз, диабет и гипертензию (16). У пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции (в том числе пищеварительные, урологические, гинекологические или другие операции), имеется очень мало информации о потенциальном вторичном повреждении эндотелия после хирургического вмешательства (19). Имеются обзоры, в которых изучалось повреждение ЭГ у больных сепсисом консервативного и хирургического генеза (17, 18). Однако в отношении абдоминальной хирургии пищеварительного тракта и, в частности, колоректальной хирургии было проведено только одно исследование, в котором только 18 пациентам была выполнена колэктомия (без упоминания патологий), и они были включены в число других пациентов, подвергшихся обширным абдоминальным хирургическим вмешательствам на поджелудочной железе. печени, гинекологии и урологии (19).

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ. В данном исследовании предполагается, что у пациентов, перенесших плановую операцию, маркеры повреждения гликокаликса будут повышать свои значения в послеоперационных лабораторных исследованиях по сравнению со значениями исходных (контрольных) лабораторных тестов. В равной степени ожидается, что у пациентов, перенесших неотложные хирургические вмешательства, как правило, при клинических состояниях окклюзии, перфорации или сепсиса, с активацией воспалительной реакции, обезвоживанием со снижением онкотического давления и образованием отека тканей и третьего пространства, маркерами повреждения гликокаликса являются уже повышен в исходном анализе, с сохранением или большим повышением его значений в послеоперационном периоде. Аналогичным образом можно ожидать корреляции между маркерами повреждения гликокаликса и другими маркерами, участвующими в воспалительной реакции, такими как лейкоциты, С-реактивный белок, прокальцитонин и лактат; а также при сопутствующих сопутствующих заболеваниях пациента, приводящих к эндотелиальной дистрофии, таких как повышенное артериальное давление, ожирение, сахарный диабет, атеросклероз и др. Если бы результаты этого исследования соответствовали ожиданиям, маркеры повреждения гликокаликса (гепарансульфат и синдекан-1) можно было бы использовать вместе с другими маркерами воспаления (С-реактивный белок, прокальцитонин и т. д.) и они были бы очень полезны в послеоперационном наблюдении. хирургических больных, имея возможность предвидеть возможные послеоперационные осложнения. Однако, если повышения маркеров гликокаликса не наблюдалось в периоперационном периоде, это могло быть связано с недостаточным количеством определений Time-currency; то есть, что подъем маркеров действительно имел место, но мы не обнаружили бы его во временах измерения; или может также потребоваться более крупная исследуемая популяция. В любом случае исследование может быть завершено в последующих исследовательских проектах.

ЦЕЛИ:

Основные цели: оценить уровни в плазме 2 наиболее репрезентативных маркеров повреждения эндотелиального гликокаликса (гепарансульфат и синдекан-1) у пациентов, перенесших колоректальные операции, в периоперационный период («временной ход»).

Второстепенные цели:

• Проанализировать возможную взаимосвязь уровней Синдекана-1 и Гепарансульфата с другими аналитическими параметрами (С-реактивный белок, прокальцитонин, лактат, анализ крови, коагуляция и основные биохимические показатели).
• Проанализировать возможную связь маркеров повреждения гликокаликса с различными параметрами в зависимости от пациента (возраст, пол и сопутствующие заболевания) и оперативного вмешательства (время операции, маршрут доступа, тип операции…).
• Проанализировать возможную связь маркеров повреждения эндотелиального гликокаликса с другими клиническими параметрами, которые могут свидетельствовать о возможном послеоперационном осложнении.

МЕТОДОЛОГИЯ ДИЗАЙНА: Это клиническое, проспективное, обсервационное и лонгитюдное исследование одноцентровых групп (больница Lluís Alcanyis, Xàtiva). Всегда после одобрения Комитета по этике исследований указанной больницы.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция (значение n) была рассчитана для популяции из 100 пациентов, которым примерно через год будет проведена операция. С уровнем достоверности 95% и погрешностью 5% был рассчитан размер выборки из 80 пациентов. Упомянутые 80 пациентов будут старше возраста, мужчины и женщины, которым предстоит плановая или экстренная колоректальная хирургия (гемиколэктомия справа, расширенная гемиколэктомия справа, гемиколэктомия слева, сигмоидэктомия, передняя резекция прямой кишки или брюшно-промежностная ампутация).

ОТБОР ПАЦИЕНТОВ И ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ: Отбор пациентов и составление документов об информированном согласии будут осуществляться в соответствии со статьей 32 Хельсинкской декларации и статьей 58.2 Закона о биомедицинских исследованиях. Его необходимо рассматривать с учетом Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации в ее последней редакции. И согласно его последней редакции Хельсинкской декларации Форталеза (Бразилия) от октября 2013 г. Пациенты будут включены в исследование после предоперационной госпитализации после проверки соответствия критериям включения. Для участия потребуется подписание информированного согласия.