Perioperative Plasmaspiegel von Glykokalyx-Markern in der Dickdarmchirurgie.

HINTERGRUND: Die endotheliale Glykokalyx (EG) ist eine komplexe Schicht von Makromolekülen, die die luminale Oberfläche des vaskulären Endothels auskleidet. Dieses Konzept wurde vor mehr als 70 Jahren vorgeschlagen und seine Zusammensetzung ist gut untersucht, wie in zwei Übersichten (1, 2) beschrieben. Seine Rolle bei den Mechanismen des Endothelschutzes und der Verletzung und seine daraus resultierenden klinischen Implikationen sind jedoch kürzlich offensichtlich geworden. Das EG besteht aus einer Vielzahl von Molekülen, einschließlich Glykoproteinen und Proteoglykanen, die die Grundlage für die Wechselwirkung zwischen Plasma und Endothelzellen bilden. Obwohl die Struktur von EG in vitro gut charakterisiert ist, ist sie in vivo schlecht definiert, da sich ihre Zusammensetzung dynamisch durch Selbstorganisation und scherabhängigen enzymatischen Abbau oder Ablösung ihrer Elemente ändert. Seine Hauptbestandteile sind Hyaluronsäure, Proteoglykane (PG) wie Syndecan-1, Glykoproteine, Plasmaproteine ​​und Glykosaminoglykane (GAG), deren Hauptbestandteil Heparansulfat ist. Das EG als Ganzes bildet eine endotheliale Oberflächenschicht, die als Barriere für zirkulierende Zellen und große Moleküle wirkt. Erhebliches prognostisch-therapeutisches Versprechen liegt in der Entstehung des EG als Schlüsselmediator der endothelialen Dysfunktion in pathogenen Zuständen, insbesondere im Hinblick auf Gefäßpermeabilität und Ödembildung. Mehrere Studien haben die Rolle von EG im Gleichgewicht zwischen Plasma und interstitieller Flüssigkeit (3,4,5), der Mechanotransduktion, die den intravaskulären Druck koppelt, und den Reaktionen der Endothelzellen, d. h. biochemischen Signalen, (6) mit der Entzündungsreaktionskaskade (7 ,8,9). Der EG-Schaden beeinflusst eine Reihe wichtiger Endothelzellfunktionen, was zu einer Beeinträchtigung der Mechanotransduktion mit Änderungen des Flüssigkeitsdurchgangs (6,10), der Aktivierung von Gerinnungswegen (11), der Leukozytenadhäsion (7,11) und Blutplättchen (12) an der Oberfläche führt von Endothelzellen und Austritt von Flüssigkeit und Plasmaproteinen in das Interstitium (13,14), was zu Gewebeödemen führt (15). Die spezifischen pathophysiologischen Auslöser, die zu EG-Schäden führen, werden immer noch aktiv untersucht und sind noch wenig verstanden. Dennoch scheint der EG-Schutz in vielen klinischen Szenarien ein vielversprechendes Ziel zu sein, insbesondere da sein Abbau eng mit der Pathophysiologie von Entzündungen, Kapillarlecks und Ödembildung bei verschiedenen Verletzungen und Krankheitszuständen verbunden ist; einschließlich Ischämie/Reperfusion, Hypoxie, Entzündung, Trauma, Hypervolämie, Arteriosklerose, Diabetes und Bluthochdruck (16). Bei Patienten, die sich einer größeren abdominalen Operation (einschließlich Verdauungs-, urologischen, gynäkologischen oder anderen Operationen) unterziehen, gibt es nur sehr wenige Informationen über die potenzielle Endothelschädigung nach der Operation (19). Es gibt einige Reviews, die die Schädigung des EG bei septischen Patienten medizinischen und chirurgischen Ursprungs untersucht haben (17, 18). In Bezug auf Magen-Darm-Chirurgie und insbesondere in Bezug auf kolorektale Chirurgie wurde jedoch nur eine Studie durchgeführt, in der nur 18 Patienten einer Kolektomie unterzogen wurden (ohne die Pathologien zu erwähnen), und sie sind mit anderen Patienten mit größeren Bauchspeicheldrüsenoperationen eingeschlossen. Leber, Gynäkologie und Urologie (19).

ERWARTETE ERGEBNISSE: In dieser Studie wird erwartet, dass bei den Patienten, die sich einer elektiven Operation unterzogen haben, die Marker für eine Glykokalyxschädigung ihre Werte in den postoperativen Labortests im Vergleich zu den Werten der Baseline- (Kontroll-) Labortests erhöhen. Es wird gleichermaßen erwartet, dass bei Patienten, die sich einer dringenden Operation unterziehen, im Allgemeinen in klinischen Zuständen von Okklusion, Perforation oder Sepsis, mit Aktivierung der Entzündungsreaktion, Dehydratation mit verringertem onkotischem Druck und Erzeugung von Gewebeödemen und drittem Raum die Marker für eine Schädigung von Glykokalyx sind bereits in der Baseline-Analyse erhöht, mit einer Beibehaltung oder stärkeren Erhöhung seiner Werte in der postoperativen Phase. Ebenso wäre eine Korrelation zwischen Glykokalyx-Schadensmarkern und anderen Markern zu erwarten, die an der Entzündungsreaktion beteiligt sind, wie Leukozyten, C-reaktives Protein, Procalcitonin und Laktat; sowie mit assoziierten Patientenkomorbiditäten, die zu einer Endotheldegeneration führen, wie Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes, Arteriosklerose etc. Wenn die Ergebnisse dieser Studie wie erwartet ausfallen, könnten Glykokalyx-Schadensmarker (Heparansulfat und Syndecan-1) zusammen mit anderen Entzündungsmarkern (C-reaktives Protein, Procalcitonin usw.) verwendet werden und bei der postoperativen Nachsorge sehr nützlich sein. von chirurgischen Patienten, um mögliche postoperative Komplikationen vorhersehen zu können. Wenn jedoch keine Erhöhungen der Glykokalyx-Marker in der perioperativen Phase beobachtet wurden, könnte dies an einer fehlenden Anzahl von Zeitverlaufsbestimmungen liegen; das heißt, dass es zu einer Markierungserhöhung gekommen ist, die wir aber in den Messzeiten nicht festgestellt hätten; oder es könnte auch eine größere Studienpopulation erforderlich sein. In jedem Fall könnte die Studie in anschließenden Forschungsprojekten vervollständigt werden.

ZIELE:

Primäre Ziele: Abschätzung der Plasmaspiegel der 2 repräsentativsten Marker für Schäden an der endothelialen Glykokalyx (Heparansulfat und Syndecan-1) bei Patienten, die sich während der perioperativen Phase ("Zeitverlauf") einer kolorektalen Operation unterziehen.

Sekundäre Ziele:

• Analyse einer möglichen Korrelation der Syndecan-1- und Heparansulfat-Spiegel mit anderen analytischen Parametern (C-reaktives Protein, Procalcitonin, Laktat, Blutbild, Gerinnung und grundlegende Biochemie).
• Analyse des möglichen Zusammenhangs von Glykokalyx-Schadensmarkern mit verschiedenen Parametern in Abhängigkeit vom Patienten (Alter, Geschlecht und damit verbundene Komorbiditäten) und dem chirurgischen Eingriff (Operationszeit, Zugangsweg, Art der Operation…).
• Analyse des möglichen Zusammenhangs von Endothel-Glykokalyx-Schadensmarkern mit anderen klinischen Parametern, die auf eine mögliche postoperative Komplikation hinweisen können.

DESIGNMETHODE: Es handelt sich um eine klinische, prospektive, beobachtende und längsschnittliche Studie von Einzelzentrumsgruppen (Krankenhaus Lluís Alcanyís, Xàtiva). Immer nach Genehmigung durch die Forschungsethikkommission des besagten Krankenhauses.

STUDIENPOPULATION: Die Studienpopulation (Wert von n) wurde anhand einer Population von 100 Patienten berechnet, die sich etwa ein Jahr lang einer Operation unterziehen. Mit einem Konfidenzniveau von 95 % und einer Fehlerspanne von 5 % wurde eine Stichprobengröße von 80 Patienten berechnet. Diese 80 Patienten werden älter als das Alter sein, Männer und Frauen, die sich einer elektiven oder notfallmäßigen kolorektalen Operation unterziehen (rechte Hemikolektomie, erweiterte rechte Hemikolektomie, linke Hemikolektomie, Sigmoidektomie, anteriore Resektion des Rektums oder abdominoperineale Amputation).

AUSWAHL VON PATIENTEN UND INFORMIERTE EINWILLIGUNG: Die Auswahl von Patienten und die Ausarbeitung der Dokumente zur Einverständniserklärung erfolgen auf begründete Weise, wie in Artikel 32 der Deklaration von Helsinki und in Artikel 58.2 des Biomedizinischen Forschungsgesetzes festgelegt. Dabei ist die Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes in ihrer letzten Überarbeitung zu berücksichtigen. Und gemäß seiner neuesten Version der Deklaration von Helsinki von Fortaleza (Brasilien) Oktober 2013. Die Patienten werden bei der präoperativen Krankenhauseinweisung in die Studie aufgenommen, nachdem die Einhaltung der Einschlusskriterien überprüft wurde. Zur Teilnahme ist die Unterzeichnung der Einverständniserklärung erforderlich.