Livelli plasmatici perioperatori di marcatori di glicocalice nella chirurgia del colon.

SFONDO: Il glicocalice endoteliale (EG) è uno strato complesso di macromolecole che riveste la superficie luminale dell'endotelio vascolare. Questo concetto è stato proposto più di 70 anni fa e la sua composizione è ben studiata come dettagliato in due recensioni (1, 2). Tuttavia, il suo ruolo nei meccanismi di protezione e lesione endoteliale e le sue conseguenti implicazioni cliniche sono recentemente diventati evidenti. L'EG è costituito da una varietà di molecole, tra cui glicoproteine ​​e proteoglicani, che forniscono la base per l'interazione plasma-cellule endoteliali. La struttura di EG, sebbene ben caratterizzata in vitro, è scarsamente definita in vivo perché la sua composizione cambia dinamicamente dall'autoassemblaggio e dalla degradazione enzimatica dipendente dal taglio o dal distacco dei suoi elementi. I suoi componenti principali sono l'acido ialuronico, i proteoglicani (PG) come il sindecano-1, le glicoproteine, le proteine ​​plasmatiche ei glicosaminoglicani (GAG), il cui componente principale è l'eparan solfato. L'EG nel suo insieme forma uno strato superficiale endoteliale che funge da barriera alle cellule circolanti e alle grandi molecole. Una considerevole promessa prognostico-terapeutica risiede nell'emergere dell'EG come mediatore chiave della disfunzione endoteliale negli stati patogeni, in particolare per quanto riguarda la permeabilità vascolare e la formazione di edema. Diversi studi hanno dimostrato il ruolo dell'EG nell'equilibrio plasmatico/fluido interstiziale (3,4,5), nella meccano-trasduzione che accoppia la pressione intravascolare e le risposte delle cellule endoteliali, cioè i segnali biochimici, (6) alla cascata della risposta infiammatoria (7 ,8,9). Il danno EG colpisce una serie di importanti funzioni delle cellule endoteliali che portano a compromissione della meccano-trasduzione con cambiamenti nel passaggio del fluido (6,10), attivazione delle vie di coagulazione (11), adesione dei leucociti (7,11) e piastrine (12) alla superficie delle cellule endoteliali e fuoriuscita di fluidi e proteine ​​plasmatiche nell'interstizio (13,14), con conseguente edema tissutale (15). Gli specifici trigger fisiopatologici che portano al danno EG sono ancora attivamente studiati e rimangono poco conosciuti. Tuttavia, la protezione EG sembra essere un obiettivo promettente in molti scenari clinici, soprattutto perché la sua degradazione è strettamente associata alla patofisiologia dell'infiammazione, alla perdita capillare e alla formazione di edema in varie lesioni e stati patologici; tra cui ischemia/riperfusione, ipossia, infiammazione, trauma, ipervolemia, aterosclerosi, diabete e ipertensione (16). Nei pazienti sottoposti a chirurgia addominale maggiore (inclusi interventi chirurgici digestivi, urologici, ginecologici o di altra natura) vi sono pochissime informazioni sul potenziale danno endoteliale secondario alla chirurgia (19). Ci sono alcune revisioni che hanno studiato il danno dell'EG in pazienti settici di origine medica e chirurgica (17, 18). Tuttavia, in relazione alla chirurgia addominale digestiva, e nello specifico alla chirurgia colorettale, è stato effettuato un solo studio, con solo 18 pazienti sottoposti a colectomia (senza menzionare le patologie) e sono inclusi con altri pazienti di chirurgia addominale maggiore del pancreas, fegato, ginecologia e urologia (19).

RISULTATI ATTESI: In questo studio, si prevede che nei pazienti sottoposti a chirurgia elettiva, i marcatori di danno del glicocalice aumentino i loro valori nei test di laboratorio postoperatori rispetto ai valori dei test di laboratorio di riferimento (controllo). Parimenti è atteso che nei pazienti sottoposti ad intervento chirurgico urgente, generalmente in stati clinici di occlusione, perforazione o sepsi, con attivazione della risposta infiammatoria, disidratazione con diminuzione della pressione oncotica e generazione di edema tissutale e terzo spazio, i marcatori di danno del glicocalice siano già elevata nell'analisi basale, con mantenimento o maggiore elevazione dei suoi valori nel periodo postoperatorio. Allo stesso modo, ci si aspetterebbe una correlazione tra marcatori di danno del glicocalice e altri marcatori coinvolti nella risposta infiammatoria, come leucociti, proteina C-reattiva, procalcitonina e lattato; così come con le comorbidità del paziente associate che portano alla degenerazione endoteliale, come l'ipertensione, l'obesità, il diabete, l'aterosclerosi, ecc. Se i risultati di questo studio fossero quelli attesi, i marcatori di danno del glicocalice (eparan solfato e Syndecan-1) potrebbero essere utilizzati insieme ad altri marcatori infiammatori (proteina C-reattiva, procalcitonina, ecc.) ed essere molto utili nel follow-up postoperatorio. dei pazienti chirurgici, potendo anticipare le possibili complicanze postoperatorie. Tuttavia, se nel periodo perioperatorio non sono stati osservati aumenti dei marcatori del glicocalice, ciò potrebbe essere dovuto alla mancanza del numero di determinazioni del decorso temporale; vale a dire che si è verificata un'elevazione dei marker, ma non l'avremmo rilevata nei tempi di misurazione; o potrebbe anche essere necessaria una popolazione di studio più ampia. In entrambi i casi, lo studio potrebbe essere completato in successivi progetti di ricerca.

OBIETTIVI:

Obiettivi primari: stimare i livelli plasmatici dei 2 marker più rappresentativi di danno al glicocalice endoteliale (eparan-solfato e syndecan-1) in pazienti sottoposti a chirurgia colorettale durante il periodo perioperatorio ("time-course").

Obiettivi secondari:

• Analizzare una possibile correlazione dei livelli di Syndecan-1 ed Eparan-solfato con altri parametri analitici (proteina C-reattiva, procalcitonina, lattato, emocromo, coagulazione e biochimica di base).
• Analizzare la possibile relazione dei marcatori di danno del glicocalice con diversi parametri a seconda del paziente (età, sesso e comorbilità associate) e dell'intervento chirurgico (tempo dell'intervento, via di approccio, tipo di intervento…).
• Analizzare la possibile relazione dei marcatori di danno del glicocalice endoteliale con altri parametri clinici che possono indicare una possibile complicanza post-operatoria.

METODOLOGIA DI PROGETTAZIONE: Si tratta di uno studio clinico, prospettico, osservazionale e longitudinale di gruppi monocentrici (Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Sempre previa approvazione del Comitato Etico della Ricerca di detto Ospedale.

POPOLAZIONE IN STUDIO: La popolazione in studio (valore di n ) è stata calcolata su una popolazione di 100 pazienti che saranno sottoposti ad intervento chirurgico circa un anno. Con un livello di confidenza del 95% e un margine di errore del 5%, è stato calcolato un campione di 80 pazienti. Detti 80 pazienti saranno maggiorenni, uomini e donne, sottoposti a chirurgia colorettale elettiva o d'urgenza (emicolectomia destra, emicolectomia destra estesa, emicolectomia sinistra, sigmoidectomia, resezione anteriore del retto o amputazione addominoperineale).

SELEZIONE DEI PAZIENTI E CONSENSO INFORMATO: La selezione dei pazienti e la redazione dei documenti di consenso informato saranno effettuate in modo motivato come stabilito dall'articolo 32 della Dichiarazione di Helsinki e dall'articolo 58.2 della Legge sulla ricerca biomedica. Deve essere considerato tenendo conto della Dichiarazione di Helsinki della World Medical Association nella sua ultima revisione. E secondo la sua ultima versione della Dichiarazione di Helsinki di Fortaleza (Brasile) ottobre 2013. I pazienti saranno inclusi nello studio al momento del ricovero ospedaliero preoperatorio, dopo aver verificato il rispetto dei criteri di inclusione. Per partecipare sarà richiesta la firma del consenso informato.