Perioperative plasmanivåer av Glycocalyx-markører i tykktarmskirurgi.

BAKGRUNN: Den endoteliale glykokalyxen (EG) er et komplekst lag av makromolekyler som kler den luminale overflaten av det vaskulære endotelet. Dette konseptet ble foreslått for mer enn 70 år siden, og sammensetningen er godt studert som beskrevet i to gjennomganger (1, 2). Imidlertid har dens rolle i mekanismene for endotelbeskyttelse og skade, og dens påfølgende kliniske implikasjoner, nylig blitt tydelig. EG består av en rekke molekyler, inkludert glykoproteiner og proteoglykaner, som gir grunnlaget for plasma-endotelcelleinteraksjon. Strukturen til EG, selv om den er godt karakterisert in vitro, er dårlig definert in vivo fordi dens sammensetning endres dynamisk ved selvmontering og skjæravhengig enzymatisk nedbrytning eller løsgjøring av dets elementer. Hovedkomponentene er hyaluronsyre, proteoglykaner (PG) som syndekan-1, glykoproteiner, plasmaproteiner og glykosaminoglykaner (GAG), hvis hovedkomponent er heparansulfat. EG som helhet danner et endoteloverflatelag som fungerer som en barriere for sirkulerende celler og store molekyler. Et betydelig prognostisk-terapeutisk løfte ligger i fremveksten av EG som en nøkkelmediator for endotelial dysfunksjon i patogene tilstander, spesielt med hensyn til vaskulær permeabilitet og ødemdannelse. Flere studier har vist rollen til EG i plasma/interstitiell væskebalanse (3,4,5), mekano-transduksjon som kobler intravaskulært trykk, og endotelcelleresponser, dvs. biokjemiske signaler, (6) til den inflammatoriske responskaskaden (7 ,8,9). EG-skade påvirker en rekke viktige endotelcellefunksjoner som fører til nedsatt mekano-transduksjon med endringer i væskepassasje (6,10), aktivering av koagulasjonsveier (11), leukocyttadhesjon (7,11) og blodplater (12) til overflaten av endotelceller, og lekkasje av væske og plasmaproteiner inn i interstitium (13,14), noe som resulterer i vevsødem (15). De spesifikke patofysiologiske triggerne som fører til EG-skade er fortsatt aktivt undersøkt og forblir dårlig forstått. Likevel ser EG-beskyttelse ut til å være et lovende mål i mange kliniske scenarier, spesielt siden dens nedbrytning er nært forbundet med patofysiologien til betennelse, kapillærlekkasje og ødemdannelse ved ulike skader og sykdomstilstander; inkludert iskemi/reperfusjon, hypoksi, betennelse, traumer, hypervolemi, aterosklerose, diabetes og hypertensjon (16). Hos pasienter som gjennomgår større abdominal kirurgi (inkludert fordøyelseskirurgi, urologisk, gynekologisk eller annen kirurgi) er det svært lite informasjon om potensiell endotelskade sekundært til kirurgi (19). Det er noen oversikter som har studert skaden av EG hos septiske pasienter av medisinsk og kirurgisk opprinnelse (17, 18). Men i forhold til fordøyelseskirurgi, og spesifikt i kolorektal kirurgi, er det kun utført én studie, med bare 18 pasienter som gjennomgår kolektomi (uten å nevne patologiene), og de er inkludert med andre pasienter med større abdominal kirurgi i bukspyttkjertelen, lever, gynekologi og urologi (19).

FORVENTEDE RESULTATER: I denne studien er det forventet at hos pasientene som gjennomgikk elektiv kirurgi, vil markørene for glykokalyxskade øke verdiene sine i de postoperative laboratorietestene sammenlignet med verdiene til baseline (kontroll) laboratorietestene. Det forventes like mye at hos pasienter som gjennomgår akutt kirurgi, vanligvis i kliniske tilstander av okklusjon, perforering eller sepsis, med aktivering av den inflammatoriske responsen, dehydrering med redusert onkotisk trykk og generering av vevsødem og tredje plass, er markørene for skade på glykokalyx. allerede forhøyet i baseline-analysen, med vedlikehold eller større økning av verdiene i den postoperative perioden. På samme måte vil en korrelasjon forventes mellom glykokalyxskademarkører og andre markører involvert i den inflammatoriske responsen, slik som leukocytter, C-reaktivt protein, prokalsitonin og laktat; samt med tilhørende pasientkomorbiditeter som fører til endoteldegenerasjon, som høyt blodtrykk, fedme, diabetes, åreforkalkning, etc. Hvis resultatene av denne studien var som forventet, vil glykokalyxskademarkører (Heparansulfat og Syndecan-1) kunne brukes sammen med andre inflammatoriske markører (C-reaktivt protein, prokalsitonin, etc.) og være svært nyttige i postoperativ oppfølging. av kirurgiske pasienter, å kunne forutse mulige postoperative komplikasjoner. Imidlertid, hvis økninger i glykokalyx-markører ikke ble observert i den perioperative perioden, kan det skyldes mangel på antall tidsforløpsbestemmelser; det vil si at det skjedde en forhøyning av markører, men vi ville ikke ha oppdaget det i måletidene; eller en større studiepopulasjon kan også være nødvendig. I begge tilfeller kan studien fullføres i påfølgende forskningsprosjekter.

MÅL:

Primære mål: Å estimere plasmanivåene av de 2 mest representative markørene for skade på endotelglykokalyx (Heparan-sulfat og Syndecan-1) hos pasienter som gjennomgår kolorektal kirurgi i løpet av den perioperative perioden ("tidsforløp").

Sekundære mål:

• Å analysere en mulig korrelasjon av Syndecan-1 og Heparan-sulfat nivåer med andre analytiske parametere (C-reaktivt protein, procalcitonin, laktat, blodtelling, koagulasjon og grunnleggende biokjemi).
• Å analysere den mulige sammenhengen mellom glykokalyxskademarkører med forskjellige parametere avhengig av pasienten (alder, kjønn og tilhørende komorbiditeter) og den kirurgiske intervensjonen (kirurgisk tid, tilnærmingsvei, type operasjon ...).
• Å analysere den mulige sammenhengen mellom endotelial glycocalyx skademarkører med andre kliniske parametere som kan indikere en mulig postoperativ komplikasjon.

DESIGNMETODOLOGI: Det er en klinisk, prospektiv, observasjons- og longitudinell studie av enkeltsentergrupper (Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Alltid etter godkjenning av forskningsetisk komité ved nevnte sykehus.

STUDIEPOPULASJON: Studiepopulasjonen (verdi av n ) er beregnet på en populasjon på 100 pasienter som skal opereres omtrent et år. Med et konfidensnivå på 95 % og en feilmargin på 5 % er det beregnet en utvalgsstørrelse på 80 pasienter. Nevnte 80 pasienter vil være eldre enn alder, menn og kvinner, som gjennomgår elektiv eller akutt kolorektal kirurgi (høyre hemikolektomi, utvidet høyre hemikolektomi, venstre hemikolektomi, sigmoidektomi, fremre reseksjon av endetarmen eller abdominoperineal amputasjon).

UTVALG AV PASIENTER OG INFORMERT SAMTYKKE: Utvelgelse av pasienter og utforming av informerte samtykkedokumenter vil bli utført på en begrunnet måte som fastsatt i artikkel 32 i Helsingfors-erklæringen og i artikkel 58.2 i lov om biomedisinsk forskning. Det må vurderes å ta hensyn til Helsinki-erklæringen fra World Medical Association i sin siste revisjon. Og ifølge den siste versjonen av Helsinki-erklæringen fra Fortaleza (Brasil) oktober 2013. Pasienter vil inkluderes i studien ved preoperativ sykehusinnleggelse, etter å ha verifisert overholdelse av inklusjonskriteriene. For å delta vil det kreves underskrift av det informerte samtykket.