Perioperative plasmaniveauer af Glycocalyx-markører i tyktarmskirurgi.

BAGGRUND: Den endoteliale glycocalyx (EG) er et komplekst lag af makromolekyler, der beklæder den luminale overflade af det vaskulære endotel. Dette koncept blev foreslået for mere end 70 år siden, og dets sammensætning er grundigt undersøgt som beskrevet i to anmeldelser (1, 2). Imidlertid er dens rolle i mekanismerne for endotelbeskyttelse og -skade og dens efterfølgende kliniske implikationer for nylig blevet tydelige. EG består af en række forskellige molekyler, herunder glycoproteiner og proteoglycaner, der danner grundlaget for plasma-endotelcelleinteraktion. Strukturen af ​​EG, selvom den er velkarakteriseret in vitro, er dårligt defineret in vivo, fordi dens sammensætning ændres dynamisk ved selvsamling og forskydningsafhængig enzymatisk nedbrydning eller løsrivelse af dets elementer. Dens hovedkomponenter er hyaluronsyre, proteoglycaner (PG) såsom syndecan-1, glycoproteiner, plasmaproteiner og glycosaminoglycaner (GAG), hvis hovedbestanddel er heparansulfat. EG som helhed danner et endoteloverfladelag, der fungerer som en barriere for cirkulerende celler og store molekyler. Et betydeligt prognostisk-terapeutisk løfte ligger i fremkomsten af ​​EG som en nøglemediator for endothelial dysfunktion i patogene tilstande, især med hensyn til vaskulær permeabilitet og ødemdannelse. Adskillige undersøgelser har vist EG's rolle i plasma/interstitiel væskebalance (3,4,5), mekanotransduktion, der kobler intravaskulært tryk, og endotelcelleresponser, dvs. biokemiske signaler (6) til den inflammatoriske responskaskade (7) ,8,9). EG-skader påvirker en række vigtige endotelcellefunktioner, der fører til nedsat mekano-transduktion med ændringer i væskepassage (6,10), aktivering af koagulationsveje (11), leukocytadhæsion (7,11) og blodplader (12) til overfladen af endotelceller, og lækage af væske og plasmaproteiner ind i interstitium (13,14), hvilket resulterer i vævsødem (15). De specifikke patofysiologiske triggere, der fører til EG-skader, er stadig aktivt undersøgt og forbliver dårligt forstået. Ikke desto mindre ser EG-beskyttelse ud til at være et lovende mål i mange kliniske scenarier, især da dets nedbrydning er tæt forbundet med patofysiologien af ​​inflammation, kapillærlækage og ødemdannelse i forskellige skader og sygdomstilstande; herunder iskæmi/reperfusion, hypoxi, inflammation, traume, hypervolæmi, åreforkalkning, diabetes og hypertension (16). Hos patienter, der gennemgår større abdominal kirurgi (herunder fordøjelses-, urologisk, gynækologisk eller anden kirurgi) er der meget lidt information om den potentielle endotelskade sekundært til kirurgi (19). Der er nogle anmeldelser, der har undersøgt skaden af ​​EG hos septiske patienter af medicinsk og kirurgisk oprindelse (17, 18). Men i forhold til fordøjelses-abdominal kirurgi, og specifikt i kolorektal kirurgi, er der kun udført én undersøgelse, hvor kun 18 patienter gennemgår kolektomi (uden at nævne patologierne), og de er inkluderet med andre patienter med større abdominal kirurgi af bugspytkirtlen, lever, gynækologi og urologi (19).

FORVENTEDE RESULTATER: I denne undersøgelse forventes det, at hos de patienter, der gennemgik elektiv kirurgi, vil markørerne for glycocalyx-skade øge deres værdier i de postoperative laboratorietest sammenlignet med værdierne af baseline (kontrol) laboratorietestene. Det forventes ligeledes, at hos patienter, der gennemgår akut kirurgi, generelt i kliniske tilstande af okklusion, perforation eller sepsis, med aktivering af det inflammatoriske respons, dehydrering med nedsat onkotisk tryk og generering af vævsødem og tredje mellemrum, er markørerne for beskadigelse af glycocalyx. allerede forhøjet i baseline-analysen, med en vedligeholdelse eller større forhøjelse af dens værdier i den postoperative periode. Ligeledes ville en korrelation forventes mellem glycocalyx-skademarkører og andre markører involveret i det inflammatoriske respons, såsom leukocytter, C-reaktivt protein, procalcitonin og lactat; samt med tilhørende patientkomorbiditeter, der fører til endothelial degeneration, såsom forhøjet blodtryk, fedme, diabetes, åreforkalkning mv. Hvis resultaterne af denne undersøgelse var som forventet, kunne glycocalyx-skademarkører (Heparansulfat og Syndecan-1) bruges sammen med andre inflammatoriske markører (C-reaktivt protein, procalcitonin osv.) og være meget nyttige i postoperativ opfølgning. af kirurgiske patienter, at kunne forudse mulige postoperative komplikationer. Men hvis forhøjelser i glycocalyx-markører ikke blev observeret i den perioperative periode, kan det skyldes mangel på antallet af tidsforløbsbestemmelser; det vil sige, at en forhøjelse af markører fandt sted, men vi ville ikke have opdaget det i måletiderne; eller der kan også være behov for en større undersøgelsespopulation. I begge tilfælde kan undersøgelsen gennemføres i efterfølgende forskningsprojekter.

MÅL:

Primære mål: At estimere plasmaniveauerne af de 2 mest repræsentative markører for beskadigelse af endothelial glycocalyx (Heparan-sulphate og Syndecan-1) hos patienter, der gennemgår kolorektal kirurgi i den perioperative periode ("tidsforløb").

Sekundære mål:

• At analysere en mulig korrelation af Syndecan-1 og Heparan-sulfat niveauer med andre analytiske parametre (C-reaktivt protein, procalcitonin, laktat, blodtal, koagulation og grundlæggende biokemi).
• At analysere det mulige forhold mellem glycocalyx-skademarkører med forskellige parametre afhængigt af patienten (alder, køn og associerede komorbiditeter) og den kirurgiske intervention (kirurgisk tid, tilgangsvej, operationstype...).
• At analysere den mulige sammenhæng mellem endothelial glycocalyx skadesmarkører med andre kliniske parametre, der kan indikere en mulig postoperativ komplikation.

DESIGNMETODOLOGI: Det er en klinisk, prospektiv, observationel og longitudinel undersøgelse af enkeltcentergrupper (Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Altid efter godkendelse af det forskningsetiske udvalg på nævnte hospital.

UNDERSØGELSESPOPULATION: Undersøgelsespopulationen (værdi af n ) er blevet beregnet på en population på 100 patienter, som skal opereres cirka et år. Med et konfidensniveau på 95 % og en fejlmargin på 5 % er der beregnet en stikprøvestørrelse på 80 patienter. De nævnte 80 patienter vil være ældre end alderen, mænd og kvinder, der gennemgår elektiv eller akut kolorektal kirurgi (højre hemikolektomi, forlænget højre hemikolektomi, venstre hemikolektomi, sigmoidektomi, anterior resektion af rektum eller abdominoperineal amputation).

UDVÆLGELSE AF PATIENTER OG INFORMERET SAMTYKKE: Udvælgelse af patienter og udarbejdelsen af ​​dokumenterne om informeret samtykke vil blive udført på en begrundet måde som fastsat i artikel 32 i Helsinki-erklæringen og i artikel 58.2 i lov om biomedicinsk forskning. Det skal overvejes at tage højde for Helsinki-erklæringen fra World Medical Association i sin seneste revision. Og ifølge dens seneste version af Helsinki-erklæringen fra Fortaleza (Brasilien) oktober 2013. Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen ved præoperativ hospitalsindlæggelse efter at have verificeret overholdelse af inklusionskriterierne. For at deltage kræves underskrift af det informerede samtykke.