대장 수술에서 수술 전 Glycocalyx 마커의 혈장 농도.

배경: 내피 glycocalyx (EG)는 혈관 내피의 내강 표면을 정렬하는 거대 분자의 복잡한 층입니다. 이 개념은 70년 전에 제안되었으며 그 구성은 두 개의 리뷰(1, 2)에서 자세히 설명된 대로 잘 연구되었습니다. 그러나, 내피 보호 및 손상의 메커니즘에서의 역할 및 그에 따른 임상적 함의는 최근에 분명해졌습니다. EG는 혈장-내피 세포 상호작용의 기초를 제공하는 당단백질 및 프로테오글리칸을 포함한 다양한 분자로 구성됩니다. EG의 구조는 시험관 내에서 잘 특성화되었지만 생체 내에서는 그 구성이 자체 조립 및 전단 의존적 효소 분해 또는 요소의 분리에 의해 동적으로 변하기 때문에 제대로 정의되지 않았습니다. 주요 성분은 히알루론산, 신데칸-1과 같은 프로테오글리칸(PG), 당단백질, 혈장 단백질 및 글리코사미노글리칸(GAG)이며, 주요 성분은 헤파란 황산염입니다. 전체적으로 EG는 순환하는 세포 및 큰 분자에 대한 장벽 역할을 하는 내피 표면층을 형성합니다. 상당한 예후-치료 약속은 특히 혈관 투과성 및 부종 형성과 관련하여 병원성 상태에서 내피 기능 장애의 주요 중재자로서 EG의 출현에 있습니다. 여러 연구에서 혈장/간질액 균형(3,4,5), 혈관 내 압력을 연결하는 기계적 변환, 내피 세포 반응, 즉 생화학적 신호(6)에서 염증 반응 캐스케이드(7)에 대한 EG의 역할을 입증했습니다. ,8,9). EG 손상은 유체 통로(6,10), 응고 경로의 활성화(11), 백혈구 부착(7,11) 및 표면에 대한 혈소판(12)의 변화와 함께 손상된 기계적 변환으로 이어지는 여러 중요한 내피 세포 기능에 영향을 미칩니다. 내피 세포의 간질로의 유체 및 혈장 단백질의 누출(13,14)로 인해 조직 부종(15)이 발생합니다. EG 손상을 유발하는 특정 병태생리학적 트리거는 여전히 활발하게 조사되고 있으며 제대로 이해되지 않은 상태로 남아 있습니다. 그럼에도 불구하고, EG 보호는 많은 임상 시나리오에서 유망한 표적으로 보이며, 특히 그 분해가 염증, 모세혈관 누출 및 다양한 부상 및 질병 상태에서의 부종 형성의 병리생리학과 밀접하게 연관되어 있기 때문에; 허혈/재관류, 저산소증, 염증, 외상, 과혈량증, 죽상동맥경화증, 당뇨병 및 고혈압을 포함합니다(16). 주요 복부 수술(소화기, 비뇨기과, 부인과 또는 기타 수술 포함)을 받는 환자의 경우 수술에 따른 잠재적인 내피 손상에 대한 정보가 거의 없습니다(19). 내과적 및 외과적 기원의 패혈증 환자에서 EG의 손상을 연구한 일부 리뷰가 있습니다(17, 18). 그러나 소화기 복부 수술, 특히 대장직장 수술과 관련하여 18명의 환자만이 (병리를 언급하지 않고) 결장 절제술을 받았으며 이들은 췌장의 대대적 복부 수술의 다른 환자들과 함께 포함되었습니다. 간, 산부인과 및 비뇨기과(19).

예상 결과: 이 연구에서 선택 수술을 받은 환자에서 glycocalyx 손상 마커는 기준(대조) 실험실 테스트 값과 비교하여 수술 후 실험실 테스트에서 값을 증가시킬 것으로 예상됩니다. 긴급 수술을 받는 환자에서 일반적으로 폐색, 천공 또는 패혈증의 임상 상태에서 염증 반응의 활성화, 종양압 감소를 동반한 탈수, 조직 부종 및 제3 공간의 생성과 함께 글리코칼릭스 손상의 마커는 다음과 같습니다. 수술 후 기간에 값이 유지되거나 더 많이 상승하면서 기준선 분석에서 이미 상승했습니다. 마찬가지로 glycocalyx 손상 마커와 백혈구, C-반응성 단백질, 프로칼시토닌 및 젖산염과 같은 염증 반응에 관여하는 다른 마커 사이에 상관관계가 예상됩니다. 뿐만 아니라 고혈압, 비만, 당뇨병, 죽상 동맥 경화증 등과 같은 내피 변성을 유발하는 관련 환자 동반 질환과 관련이 있습니다. 본 연구의 결과가 예상대로라면 glycocalyx 손상 표지자(Heparan sulfate 및 Syndecan-1)를 다른 염증 표지자(C-reactive protein, procalcitonin 등)와 함께 사용할 수 있으며 수술 후 추적 관찰에 매우 유용할 수 있을 것이다. 수술 환자의 가능한 수술 후 합병증을 예측할 수 있습니다. 그러나 수술 전후 기간에 glycocalyx 마커의 상승이 관찰되지 않으면 시간 경과 결정 횟수가 부족하기 때문일 수 있습니다. 즉, 마커의 상승이 발생했지만 측정 시간에 감지하지 못했을 것입니다. 또는 더 큰 연구 모집단이 필요할 수도 있습니다. 두 경우 모두 후속 연구 프로젝트에서 연구를 완료할 수 있습니다.

목표:

1차 목표: 수술 전후 기간("시간 경과") 동안 결장직장 수술을 받는 환자에서 내피 글리코칼릭스(헤파란-설페이트 및 신데칸-1) 손상의 가장 대표적인 2개의 마커의 혈장 수준을 추정하기 위함.

보조 목표:

• Syndecan-1 및 Heparan-sulphate 수준과 다른 분석 매개변수(C 반응성 단백질, 프로칼시토닌, 젖산염, 혈구 수, 응고 및 기본 생화학)의 가능한 상관 관계를 분석합니다.
• 환자(연령, 성별 및 관련 동반 질환) 및 외과적 개입(수술 시간, 접근 경로, 수술 유형…)에 따라 다른 매개변수로 glycocalyx 손상 마커의 가능한 관계를 분석합니다.
• 가능한 수술 후 합병증을 나타낼 수 있는 다른 임상 매개 변수와 내피 glycocalyx 손상 마커의 가능한 관계를 분석합니다.

설계 방법론: 단일 센터 그룹(Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva)에 대한 임상, 전향적, 관찰 및 종적 연구입니다. 항상 해당 병원의 연구 윤리 위원회의 승인을 받은 후.

연구 모집단: 연구 모집단(n 값)은 약 1년 동안 수술을 받을 100명의 환자 모집단에서 계산되었습니다. 95%의 신뢰 수준과 5%의 오차 범위에서 표본 크기는 80명으로 계산되었습니다. 상기 80명의 환자는 연령, 남성 및 여성보다 나이가 많고 선택적 또는 응급 결장직장 수술(우측 반결장 절제술, 연장된 우측 반결장 절제술, 좌측 반결장 절제술, 구불 결장 절제술, 직장 전방 절제 또는 복부 회음부 절단)을 받을 것입니다.

환자 선택 및 정보에 입각한 동의: 환자 선택 및 정보에 입각한 동의 문서의 초안 작성은 헬싱키 선언 32조 및 생물의학 연구법 58.2조에 명시된 합리적인 방식으로 수행됩니다. 최근 개정된 세계의사협회의 헬싱키 선언을 고려하여 고려해야 한다. 그리고 2013년 10월 포르탈레자(브라질)의 헬싱키 선언 최신 버전에 따르면. 환자는 포함 기준을 준수하는지 확인한 후 수술 전 병원 입원 시 연구에 포함됩니다. 참여하려면 정보에 입각한 동의서의 서명이 필요합니다.