Niveaux plasmatiques périopératoires des marqueurs du glycocalyx dans la chirurgie du côlon.

Contexte : Le glycocalyx endothélial (EG) est une couche complexe de macromolécules qui tapisse la surface luminale de l'endothélium vasculaire. Ce concept a été proposé il y a plus de 70 ans et sa composition est bien étudiée comme détaillé dans deux revues (1, 2). Cependant, son rôle dans les mécanismes de protection et de lésion endothéliales, et ses implications cliniques ultérieures, sont récemment devenus évidents. L'EG se compose d'une variété de molécules, y compris des glycoprotéines et des protéoglycanes, qui constituent la base de l'interaction plasma-cellules endothéliales. La structure de l'EG, bien que bien caractérisée in vitro, est mal définie in vivo car sa composition change dynamiquement par auto-assemblage et dégradation ou détachement enzymatique dépendant du cisaillement de ses éléments. Ses principaux composants sont l'acide hyaluronique, les protéoglycanes (PG) tels que le syndécane-1, les glycoprotéines, les protéines plasmatiques et les glycosaminoglycanes (GAG), dont le composant principal est l'héparane sulfate. L'EG dans son ensemble forme une couche de surface endothéliale qui agit comme une barrière aux cellules circulantes et aux grosses molécules. Une promesse pronostique et thérapeutique considérable réside dans l'émergence de l'EG en tant que médiateur clé de la dysfonction endothéliale dans les états pathogènes, en particulier en ce qui concerne la perméabilité vasculaire et la formation d'œdèmes. Plusieurs études ont démontré le rôle de l'EG dans l'équilibre plasma/liquide interstitiel (3,4,5), la mécano-transduction qui couple la pression intravasculaire et les réponses des cellules endothéliales, c'est-à-dire les signaux biochimiques, (6) à la cascade de réponse inflammatoire (7 ,8,9). Les dommages de l'EG affectent un certain nombre de fonctions importantes des cellules endothéliales, entraînant une altération de la mécano-transduction avec des modifications du passage des fluides (6,10), l'activation des voies de coagulation (11), l'adhésion des leucocytes (7,11) et des plaquettes (12) à la surface des cellules endothéliales et fuite de liquide et de protéines plasmatiques dans l'interstitium (13,14), entraînant un œdème tissulaire (15). Les déclencheurs physiopathologiques spécifiques qui conduisent à des dommages EG sont encore activement étudiés et restent mal compris. Néanmoins, la protection EG semble être une cible prometteuse dans de nombreux scénarios cliniques, d'autant plus que sa dégradation est étroitement associée à la physiopathologie de l'inflammation, de la fuite capillaire et de la formation d'œdèmes dans diverses blessures et états pathologiques ; y compris l'ischémie/reperfusion, l'hypoxie, l'inflammation, les traumatismes, l'hypervolémie, l'athérosclérose, le diabète et l'hypertension (16). Chez les patients subissant une chirurgie abdominale majeure (y compris une chirurgie digestive, urologique, gynécologique ou autre), il existe très peu d'informations sur les lésions endothéliales potentielles secondaires à la chirurgie (19). Certaines revues ont étudié les dommages de l'EG chez les patients septiques d'origine médicale et chirurgicale (17, 18). Cependant, en ce qui concerne la chirurgie abdominale digestive, et spécifiquement en chirurgie colorectale, une seule étude a été réalisée, avec seulement 18 patients subissant une colectomie (sans mentionner les pathologies) et ils sont inclus avec d'autres patients de chirurgie abdominale majeure du pancréas, foie, gynécologie et urologie (19).

RÉSULTATS ATTENDUS: Dans cette étude, on s'attend à ce que chez les patients ayant subi une chirurgie élective, les marqueurs de dommages au glycocalyx augmentent leurs valeurs dans les tests de laboratoire postopératoires par rapport aux valeurs des tests de laboratoire de base (contrôle). On s'attend également à ce que chez les patients subissant une intervention chirurgicale urgente, généralement dans des états cliniques d'occlusion, de perforation ou de septicémie, avec activation de la réponse inflammatoire, déshydratation avec diminution de la pression oncotique et génération d'œdème tissulaire et du troisième espace, les marqueurs de lésion du glycocalyx soient déjà élevé dans l'analyse de base, avec un maintien ou une plus grande élévation de ses valeurs dans la période postopératoire. De même, une corrélation serait attendue entre les marqueurs de dommages au glycocalyx et d'autres marqueurs impliqués dans la réponse inflammatoire, tels que les leucocytes, la protéine C-réactive, la procalcitonine et le lactate ; ainsi qu'avec les comorbidités associées aux patients qui conduisent à la dégénérescence endothéliale, telles que l'hypertension artérielle, l'obésité, le diabète, l'athérosclérose, etc. Si les résultats de cette étude étaient conformes aux attentes, les marqueurs d'endommagement du glycocalyx (sulfate d'héparane et syndécan-1) pourraient être utilisés avec d'autres marqueurs inflammatoires (protéine C-réactive, procalcitonine, etc.) et être très utiles dans le suivi postopératoire. des patients chirurgicaux, en étant capable d'anticiper d'éventuelles complications postopératoires. Cependant, si des élévations des marqueurs du glycocalyx n'étaient pas observées dans la période périopératoire, cela pourrait être dû à un manque de nombre de déterminations de l'évolution temporelle ; c'est-à-dire qu'une élévation de marqueurs s'est produite, mais nous ne l'aurions pas détectée dans les temps de mesure ; ou une population d'étude plus importante pourrait également être nécessaire. Dans les deux cas, l'étude pourrait être complétée dans des projets de recherche ultérieurs.

OBJECTIFS:

Objectifs principaux : Estimer les taux plasmatiques des 2 marqueurs les plus représentatifs des dommages au glycocalyx endothélial (Heparan-sulfate et Syndecan-1) chez les patients subissant une chirurgie colorectale pendant la période périopératoire ("time-course").

Objectifs secondaires :

• Analyser une éventuelle corrélation des taux de Syndécan-1 et d'Héparane-sulfate avec d'autres paramètres analytiques (protéine C-réactive, procalcitonine, lactate, formule sanguine, coagulation et biochimie de base).
• Analyser l'éventuelle relation des marqueurs d'atteinte du glycocalyx avec différents paramètres selon le patient (âge, sexe et comorbidités associées) et l'intervention chirurgicale (durée de l'intervention, voie d'abord, type d'intervention…).
• Analyser la relation possible entre les marqueurs de dommages du glycocalyx endothélial et d'autres paramètres cliniques pouvant indiquer une éventuelle complication postopératoire.

MÉTHODOLOGIE DE CONCEPTION: Il s'agit d'une étude clinique, prospective, observationnelle et longitudinale de groupes monocentriques (Hôpital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Toujours après l'approbation du comité d'éthique de la recherche dudit hôpital.

POPULATION D'ETUDE : La population d'étude (valeur de n) a été calculée sur une population de 100 patients qui subiront une intervention chirurgicale environ un an. Avec un niveau de confiance de 95 % et une marge d'erreur de 5 %, un échantillon de 80 patients a été calculé. Lesdits 80 patients seront plus âgés, hommes et femmes, subissant une chirurgie colorectale élective ou en urgence (hémicolectomie droite, hémicolectomie droite étendue, hémicolectomie gauche, sigmoïdectomie, résection antérieure du rectum ou amputation abdomino-périnéale).

SÉLECTION DES PATIENTS ET CONSENTEMENT ÉCLAIRÉ : La sélection des patients et la rédaction des documents de consentement éclairé seront effectuées de manière motivée comme établi à l'article 32 de la Déclaration d'Helsinki et à l'article 58.2 de la loi sur la recherche biomédicale. Elle doit être envisagée en tenant compte de la Déclaration d'Helsinki de l'Association Médicale Mondiale dans sa dernière révision. Et selon sa dernière version de la Déclaration d'Helsinki de Fortaleza (Brésil) d'octobre 2013. Les patients seront inclus dans l'étude dès leur hospitalisation préopératoire, après vérification du respect des critères d'inclusion. Pour participer, la signature du consentement éclairé sera requise.