A Glycocalyx markerek perioperatív plazmaszintjei a vastagbélsebészetben.

HÁTTÉR: Az endoteliális glikokalix (EG) egy összetett makromolekulák rétege, amely a vaszkuláris endotélium luminális felületét szegélyezi. Ezt a koncepciót több mint 70 évvel ezelőtt javasolták, és összetételét alaposan tanulmányozták, amint azt két áttekintés részletezi (1, 2). Szerepe az endoteliális védelem és sérülés mechanizmusában, valamint az ezt követő klinikai következményei azonban az utóbbi időben nyilvánvalóvá váltak. Az EG számos molekulából áll, beleértve a glikoproteineket és a proteoglikánokat, amelyek a plazma-endothelsejt kölcsönhatás alapját képezik. Az EG szerkezete, bár in vitro jól jellemezhető, in vivo rosszul definiált, mivel összetétele dinamikusan változik önszerveződéssel és nyírásfüggő enzimatikus lebomlással vagy elemeinek leválásával. Fő összetevői a hialuronsav, a proteoglikánok (PG), például a syndecan-1, a glikoproteinek, a plazmafehérjék és a glükózaminoglikánok (GAG), amelyek fő összetevője a heparán-szulfát. Az EG összességében endoteliális felületi réteget képez, amely gátat jelent a keringő sejteknek és nagy molekuláknak. Jelentős prognosztikai-terápiás ígéret rejlik az EG megjelenésében, mint az endothel diszfunkció kulcsfontosságú közvetítője patogén állapotokban, különösen az érpermeabilitás és az ödémaképződés tekintetében. Számos tanulmány kimutatta az EG szerepét a plazma/intersticiális folyadék egyensúlyban (3, 4, 5), az intravaszkuláris nyomást összekapcsoló mechano-transzdukcióban és az endothel sejtválaszokban, azaz a biokémiai jelekben (6) a gyulladásos válaszkaszkádban (7) ,8,9). Az EG károsodás számos fontos endoteliális sejtfunkciót érint, ami károsodott mechanotranszdukcióhoz vezet a folyadék áthaladásának megváltozásával (6, 10), a véralvadási utak aktiválásával (11), a leukocita adhézióval (7, 11 ) és a vérlemezkék (12) a felszínnel. endothel sejtek, valamint folyadék- és plazmafehérjék szivárgása az interstitiumba (13, 14), ami szöveti ödémát eredményez (15). Az EG-károsodáshoz vezető specifikus patofiziológiai kiváltó tényezőket még mindig aktívan vizsgálják, és továbbra is kevéssé ismertek. Mindazonáltal az EG-védelem sok klinikai forgatókönyvben ígéretes célpontnak tűnik, különösen, mivel lebomlása szorosan összefügg a gyulladás, a kapillárisszivárgás és az ödéma kialakulásának patofiziológiájával különböző sérülések és betegségek esetén; ideértve az ischaemiát/reperfúziót, a hipoxiát, a gyulladást, a traumát, a hipervolémiát, az érelmeszesedést, a cukorbetegséget és a magas vérnyomást (16). Nagy hasi műtéten (beleértve az emésztőrendszeri, urológiai, nőgyógyászati ​​vagy egyéb műtéteket) átesett betegeknél nagyon kevés információ áll rendelkezésre a műtétek másodlagos endothel károsodásáról (19). Vannak olyan áttekintések, amelyek az EG károsodását vizsgálták orvosi és sebészeti eredetű szeptikus betegekben (17, 18). Az emésztőrendszeri hasi műtéttel kapcsolatban, és különösen a vastagbélműtéttel kapcsolatban azonban csak egy vizsgálatot végeztek, mindössze 18 betegnél esett át colectómia (a patológiák említése nélkül), és ők is szerepelnek a hasnyálmirigy nagy hasi műtéten átesett betegek között. máj, nőgyógyászat és urológia (19).

VÁRHATÓ EREDMÉNYEK: Ebben a vizsgálatban azt várjuk, hogy az elektív műtéten átesett betegeknél a glikokalix károsodás markerei megemelkednek a posztoperatív laboratóriumi vizsgálatokban az alap (kontroll) laboratóriumi vizsgálatok értékeihez képest. Ugyanígy várható, hogy sürgős műtéten áteső betegeknél, általában elzáródás, perforáció vagy szepszis klinikai állapotában, a gyulladásos válasz aktiválásával, dehidrációval, csökkent onkotikus nyomással, valamint szöveti ödéma és harmadik tér kialakulásával, a glikokalix károsodásának markerei már az alapvonal elemzésben is megemelkedett, a posztoperatív időszakban értékeinek fenntartása vagy nagyobb emelkedése mellett. Hasonlóképpen, korreláció várható a glikokalix károsodási markerek és a gyulladásos válaszban részt vevő egyéb markerek, például a leukociták, a C-reaktív fehérje, a prokalcitonin és a laktát között; valamint az endothel degenerációhoz vezető társuló betegbetegségekkel, mint például a magas vérnyomás, elhízás, cukorbetegség, érelmeszesedés stb. Ha a vizsgálat eredményei a vártnak megfelelnek, a glikokalix károsodási markerek (Heparan-szulfát és Syndecan-1) más gyulladásos markerekkel (C-reaktív fehérje, prokalcitonin stb.) együtt használhatók, és nagyon hasznosak lehetnek a posztoperatív követésben. műtéti betegeknél, hogy előre jelezzék a lehetséges posztoperatív szövődményeket. Ha azonban a glycocalyx markerek emelkedése nem volt megfigyelhető a perioperatív időszakban, annak oka lehet az időbeli meghatározások számának hiánya; vagyis a markerek emelkedése megtörtént, de azt a mérési időkben nem észleltük volna; vagy nagyobb vizsgálati populációra is szükség lehet. Mindkét esetben a tanulmány befejezhető a következő kutatási projektekben.

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges célok: Az endoteliális glikokalix károsodásának 2 legreprezentatívabb markere (heparán-szulfát és szindekán-1) plazmaszintjének becslése a perioperatív időszakban ("idő-folyamat") kolorektális műtéten átesett betegeknél.

Másodlagos célok:

• A szindekán-1 és a heparán-szulfát szintek lehetséges korrelációjának elemzése más analitikai paraméterekkel (C-reaktív fehérje, prokalcitonin, laktát, vérkép, koaguláció és alapvető biokémia).
• A glikokalix károsodási markerek lehetséges kapcsolatának elemzése különböző paraméterekkel a betegtől (kor, nem és társbetegségek) és a műtéti beavatkozástól (műtéti idő, megközelítési mód, műtét típusa…) függően.
• Az endoteliális glikokalix károsodási markerek lehetséges kapcsolatának elemzése más klinikai paraméterekkel, amelyek esetleges posztoperatív szövődményre utalhatnak.

TERVEZÉSI MÓDSZER: Klinikai, prospektív, megfigyeléses és longitudinális vizsgálat egyközpontú csoportokon (Hospital Lluís Alcanyís, Xàtiva). Mindig az említett kórház Kutatásetikai Bizottságának jóváhagyása után.

VIZSGÁLATI POPULÁCIÓ: A vizsgálati populációt (n értéke) 100 betegből álló populációra számították, akiken körülbelül egy év alatt műtéten esnek át. 95%-os megbízhatósági szinttel és 5%-os hibahatárral 80 betegből álló mintát számítottak ki. Az említett 80 beteg a kornál idősebb lesz, férfiak és nők, akik elektív vagy sürgős vastagbélműtéten esnek át (jobb hemicolectomia, kiterjesztett jobb hemicolectomia, bal hemicolectomia, sigmoidectomia, a végbél elülső reszekciója vagy abdominoperinealis amputáció).

A BETEGEK KIVÁLASZTÁSA ÉS A BEJELENTKEZÉS: A betegek kiválasztását és a beleegyező nyilatkozatok elkészítését a Helsinki Nyilatkozat 32. cikkében és az orvosbiológiai kutatásokról szóló törvény 58. cikkének (2) bekezdésében foglaltak szerint indokolt módon kell elvégezni. Figyelembe kell venni az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozatát annak legutóbbi változatában. A Fortalezai Helsinki Nyilatkozat (Brazília) legújabb verziója szerint, 2013. október. A betegeket a preoperatív kórházi felvételkor vonják be a vizsgálatba, miután ellenőrizték, hogy megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A részvételhez a beleegyezés aláírása szükséges.