進行性非小細胞肺がん患者におけるKN046の研究

包含基準:

• I01.インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、ICFに署名できる被験者。
• I02. 18歳以上の男性または女性の被験者。必要な学習手順をすべて完了する意欲と能力がある。
• I03.組織学的または細胞学的に確認された局所進行性（ステージIIIB/IIIC）およびステージIV（国際がん対策連合およびがん病期分類システムに関する米国合同委員会、第8版によって定義される）で切除不能かつ切除不能な非小細胞肺がんを患っている対象根治的化学放射線療法を受けること。
• I04.中央検査機関によってPD-L1+（TPS ≥ 1%）であることが確認された被験者。
• I05. EGFR変異およびALK転座が陰性でなければならない被験者（EGFR/ALK遺伝子変異状態が不明な扁平上皮癌の被験者には検査は必須ではない）。 他の承認された標的薬物療法の既知のドライバー遺伝子を持つ被験者も対象外です。
• I06.局所進行性/転移性NSCLCに対する全身療法を受けていない対象。 以前にネオアジュバント、アジュバント化学療法、または根治的化学放射線療法を受けた患者は、前述の治療完了後少なくとも 6 か月以内に進行性疾患を発症した場合に許可されます。
• I07.ベースライン時にRECIST v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変を有する被験者。
• I08. ECOGスコアが0または1の被験者。

• I09.適切な臓器機能を有する被験者は、最初の治験治療前の7日以内に以下のように評価されました。

  • 血液学（登録前 14 日以内に輸血または造血刺激剤の使用なし）

• ANC≧1.5×109/L;
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL;
• 血小板 ≥ 100 × 109/L;

• 白血球数 (WBC) ≧ 4.0 × 109/L かつ ≤ 15 × 109/L;

  • 腎機能

• 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 法に従って計算、詳細については付録 7 を参照)。

• 尿検査による尿タンパク < 2+。 尿タンパクが 2+ 以上の場合、被験者は 24 時間尿タンパクが 1.0 g/24 時間未満の場合にのみ適格となります。

  • 肝機能

• 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルタート症候群の被験者の場合は ≤ 3 × ULN)。

• ALT/AST ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある被験者の場合は ≤ 5.0 × ULN)。

  • 凝固

• INR または PT ≤ 1.5 × ULN
• aPTT≤1.5 × ULN;
• I10.左室駆出率（LVEF）が50％以上の被験者（ECHOまたはMUGA評価による）
• I11.余命が3か月以上の被験者。
• I12.初回投与前7日以内に血清妊娠検査結果が陰性であり、妊娠の可能性のある女性被験者。

除外基準

• E01.中枢神経系への未治療の転移のある被験者。 以前に中枢神経系への転移と診断された被験者は、治療を完了し、少なくとも2週間臨床的に安定しており（画像診断、できれば造影MRIまたはCTを併用したMRIで評価）、神経学的症状および神経学的症状が良好である場合に登録する資格がある。他の臨床症状は初回投与の少なくとも2週間前にNCI-CTC AEごとにグレード1以下に回復しており、脳転移に対するステロイドは治験治療の初回投与の7日前に中止される。
• E02.抗PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG3剤または他の免疫チェックポイント阻害剤を含むがこれらに限定されない、以前に免疫チェックポイント阻害剤を投与された対象;単一/複数標的阻害剤またはVEGFまたはVEGFRシグナル伝達経路に対するモノクローナル抗体による以前の治療を受けた対象者;
• E03.治験治療の初回投与前の4週間以内に何らかの理由で大手術を受けた被験者;

• E04.以下の基準を満たす放射線療法歴があり、放射線療法の毒性/合併症からNCI-CTCAEによるグレード1以下まで回復できなかった対象者（脱毛症と疲労を除く）

  1. 胸部放射線療法：初回投与前24週間以内に胸部放射線量＞30Gyを受けた被験者。
  2. 非胸部放射線療法：初回投与前の4週間以内に30Gyを超える線量で非胸部放射線療法を受けた被験者。
  3. -最初の投与前2週間以内に30Gy以下の線量で緩和放射線療法を受けた対象。症状コントロールのための緩和放射線療法は許可されており、治験薬の開始の少なくとも2週間前に完了する必要があります。
• E05. -治験に参加した被験者、または治験治療の初回投与前の4週間以内または半減期の5倍未満（2週間以上）のいずれか短い方以内に他の治験薬による治療を受けた被験者。
• E06.初回投与前の2週間以内に、抗腫瘍ワクチン、抗腫瘍漢方薬、または免疫賦活効果のあるその他の抗腫瘍薬による治療を受けた被験者。
• E07. -最初の投与前の14日以内に、全身性コルチコステロイド（10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイド）または連続7日間の免疫抑制療法を必要とする被験者。ただし、吸入または局所コルチコステロイド、または副腎不全に対する生理的補充用量のコルチコステロイドは除きます。短期（7 日以内）コルチコステロイドの使用は、予防（例、造影剤アレルギー）または非自己免疫疾患（例、接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）の治療に許可されています。
• E08.不活化ワクチンを除き、治験治療の初回投与前28日以内にワクチン接種を受けた被験者。
• E09.間質性肺疾患、または管理を支援するために経口または静脈内コルチコステロイドを必要とする肺炎の病歴を有する対象。
• E10.標準的な降圧療法後のコントロール不良の高血圧症（安静時血圧≧150/95mmHg）の被験者。
• E11.クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎）を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴または現在の自己免疫疾患を有する対象肝炎、全身性硬化症（強皮症など）、橋本甲状腺炎（以下の例外を参照）、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害（ギラン・バレー症候群）。
• E12. -初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている被験者。ただし、治癒した皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、筋層非浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌（ステージ≤ T2a、グリーソンスコア≤ 6と定義され、前立腺がんの診断時にPSA ≤ 10 ng/mL（測定値）、対象は根治療法を受けており、前立腺特異抗原（PSA）生化学的再発がない）、および上皮内子宮頸がん/乳がん。

• E13.以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存疾患を有する被験者:

  • 活動性HBVまたはHCV感染。
  • 既知のHIV感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴;
  • 活動性結核感染症。
  • -7日以上の抗生物質の全身投与を必要とする治験治療の初回投与前4週間以内の活動性感染症。
  • 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、繰り返し（毎月またはそれ以上の頻度で）ドレナージを必要とする被験者
  • 臨床的に重大な（つまり活動性の）心血管疾患：
  • 治験治療の初回投与前の4週間以内に医療介入による制御不能なグレード3以上の活動性出血。
  • ワルファリンによる長期の抗凝固療法を必要とする被験者（静脈アクセス装置のメンテナンスのための予防的抗凝固療法は許可されています）。長期の抗血小板療法を必要とする被験者（例、負荷用量のアスピリンまたはクロピドグレル、または維持用量100 mg/日以上のアスピリン、または維持用量75 mg/日以上のクロピドグレル）。
  • 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
• E14.腫瘍が重要な血管に浸潤している被験者、または研究者が腫瘍が重要な血管に浸潤し、治療中に大出血を引き起こす可能性が高いと判断した被験者。

• E15.アキシチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能障害または胃腸疾患を患っている対象者。以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 経口薬を服用できない
  • 胃の全切除/部分切除を含む、吸収に影響を与える以前の外科的処置。
  • 吸収不良症候群、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢。
• E16. -治験治療の初回投与前の14日以内に、強力なCYP3A4/5阻害剤またはCYP3A4/5誘導剤として知られる薬剤または食品を現在使用している、または治療の必要性が予想される被験者（例：グレープフルーツジュースまたはグレープフルーツ/グレープフルーツ関連柑橘類） [例: オレンジ、ザボン]、ケトコナゾール、ミコナゾールなど)。 2% ケトコナゾール クリームなどのこれらの薬剤の局所使用は (該当する場合) 許可されます。
• E17. -登録前または登録後14日以内に、強力なCYP3A4/5誘導剤であることが知られている薬剤（例：フェノバルビタール、リファンピン）を現在使用している、または治療の必要性が予想される被験者。
• E18.任意のグレードの脱毛症を除き、CTCAE（NCI-CTCAE v5.0）またはベースラインごとにグレード1以下に回復していない、以前の治療（以前の治験治療を含む）に関連する毒性を有する被験者;
• E19.過去に同種造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者。
• E20。抗体薬に対する重篤な過敏症（NCI-CTCAE v5.0によるグレード3以上）、重篤な薬剤過敏症の病歴（免疫介在性肝毒性、免疫介在性血小板減少症または貧血など）があることがわかっている被験者;または治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• E21.妊娠中または授乳中の女性。
• E22.治験責任医師の裁量により、治験の安全性または有効性の評価または治療コンプライアンスに影響を与える他の病状を患っている被験者。 これらには、精神疾患、アルコール依存症、薬物中毒、または薬物乱用が含まれますが、これらに限定されません。