진행성 비소세포폐암 환자의 KN046 연구

포함 기준:

• I01. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 ICF에 서명할 수 있는 피험자
• I02. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자; 필요한 모든 학습 절차를 완료할 의향과 능력이 있습니다.
• I03. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(IIIB/IIIC기) 및 IV기(Union for International Cancer Control and the American Joint Committee on Cancer Staging System, edition 8에 의해 정의됨) 절제 불가능하고 불가능한 비소세포 폐암이 있는 피험자 급진적인 화학방사선 요법을 받기 위해;
• I04. PD-L1+(TPS ≥ 1%)인 피험자는 중앙 실험실에서 확인되었습니다.
• I05. 음성 EGFR 돌연변이 및 ALK 전좌가 있어야 하는 피험자(EGFR/ALK 유전자 돌연변이 상태를 알 수 없는 편평 세포 암종이 있는 피험자에 대한 검사는 필수가 아님). 다른 승인된 표적 약물 요법에 대한 드라이버 유전자가 알려진 피험자도 자격이 없습니다.
• I06. 국소 진행성/전이성 NSCLC에 대한 전신 요법을 받지 않은 피험자. 이전에 신보강, 보조 화학요법 또는 급진적 화학방사선요법을 받은 피험자는 앞서 언급한 치료를 완료한 후 최소 6개월 후에 진행성 질환이 발생하는 경우 허용됩니다.
• I07. 기준선에서 RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있는 피험자;
• I08. ECOG 점수가 0 또는 1인 피험자;

• I09. 다음과 같이 첫 번째 시험 치료 전 7일 이내에 평가된 적절한 기관 기능을 가진 피험자:

  • 혈액학(등록 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 자극제 사용 없음)

• ANC≥1.5 × 109/L;
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
• 혈소판 ≥ 100 × 109/L;

• 백혈구 수(WBC) ≥ 4.0 × 109/L 및 ≤ 15 × 109/L;

  • 신장 기능

• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 방법에 따라 계산, 자세한 내용은 부록 7 참조)

• 소변검사에서 소변 단백질 < 2+. 소변 단백질이 ≥ 2+인 경우, 피험자는 24시간 소변 단백질이 < 1.0g/24시간인 경우에만 적격입니다.

  • 간 기능

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(Giltert 증후군 대상체의 경우 ≤ 3 × ULN);

• ALT/AST ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5.0 × ULN);

  • 응집

• INR 또는 PT ≤ 1.5 × ULN
• aPTT≤1.5 × ULN;
• 나10. 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상인 피험자(ECHO 또는 MUGA 평가)
• 나11. 기대 수명이 ≥ 3개월인 피험자;
• 나12. 1차 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성인 가임 여성 피험자;

제외 기준

• E01. 치료되지 않은 중추신경계 전이가 있는 피험자. 이전에 중추신경계 전이 진단을 받은 피험자는 치료를 완료하고 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이고(영상, 바람직하게는 조영 증강 MRI 또는 ​​CT를 사용한 MRI로 평가), 신경학적 및 다른 임상 증상이 첫 번째 투여 전 최소 2주 전에 NCI-CTC AE에 따라 1등급 이하로 회복되었으며, 뇌 전이에 대한 스테로이드는 첫 번째 시험 치료 투여 7일 전에 중단되었습니다.
• E02. 항-PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG3 제제 또는 기타 면역 체크포인트 억제제를 포함하나 이에 제한되지 않는 사전 면역 체크포인트 억제제를 투여받은 피험자; VEGF 또는 VEGFR 신호 경로에 대한 단일/다중 표적 억제제 또는 단일클론 항체로 이전에 치료를 받은 피험자;
• E03. 1차 시험치료 투여 전 4주 이내에 어떠한 이유로든 대수술을 받은 피험자

• E04. 다음 기준을 충족하는 방사선 치료 이력이 있고 방사선 치료의 독성/합병증에서 NCI-CTCAE에 따라 1등급 이하로 회복되지 않는 피험자(탈모 및 피로 제외)

  1. 흉부 방사선 요법: 첫 번째 투여 전 24주 이내에 > 30 Gy의 흉부 방사선 선량을 받은 피험자;
  2. 비 흉부 방사선 요법: 첫 번째 선량 전 4주 이내에 > 30 Gy 선량의 비 흉부 방사선 요법을 받은 피험자.
  3. 1차 투여 전 2주 이내에 30Gy 이하의 완화적 방사선 치료를 받은 피험자 증상 조절을 위한 완화 방사선 요법이 허용되며 연구 약물 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• E05. 4주 이내 또는 반감기의 5배 미만(2주 이상) 중 더 짧은 기간 내에 임상시험에 참여했거나 다른 임상시험용 의약품으로 치료를 받은 피험자
• E06. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 백신, 항종양 한약 또는 기타 면역 자극 효과가 있는 항종양 약물로 치료를 받은 피험자;
• E07. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 연속 7일 동안 전신 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드) 또는 면역억제 요법이 필요한 피험자; 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 부신 기능 부전을 위한 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량을 제외하고; 단기간(≤ 7일) 코르티코스테로이드는 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가 면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응)의 치료를 위해 허용됩니다.
• E08. 불활성화백신을 제외한 시험치료의 첫 접종 전 28일 이내에 접종을 받은 피험자.
• E09. 간질성 폐 질환이 있거나 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드가 필요한 폐렴 병력이 있는 피험자;
• E10. 표준 항고혈압 요법 후 조절되지 않는 고혈압(휴식 시 혈압 ≥ 150/95mmHg)이 있는 피험자.
• E11. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스성 관절염, 뇌하수체염, 포도막염), 간염, 전신 경화증(피부경화증 등), 하시모토 갑상선염(다음 예외 참조), 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(길랭-바레 증후군).
• E12. 완치된 피부 편평 세포 암종, 기저 세포 암종, 비근육 침윤성 방광암, 국소 저위험 전립선암(병기 ≤ T2a, 글리슨 점수 ≤ 6으로 정의됨, 전립선암 진단 시 PSA ≤ 10 ng/mL(측정 시), 대상자는 근치 치료를 받았고 전립선 특이 항원(PSA) 생화학적 재발 없음), 제자리 자궁경부암/유방암;

• E13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동반 질환이 있는 피험자:

  • 활성 HBV 또는 HCV 감염;
  • 알려진 HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 병력
  • 활동성 결핵 감염;
  • ≥ 7일 전신 항생제의 사용을 필요로 하는 시험 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 활동성 감염;
  • 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인(매월 또는 더 빈번한) 배액을 필요로 하는 복수가 있는 피험자
  • 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환:
  • 시험 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 의학적 개입에 의한 조절되지 않는 ≥ 3등급 활동성 출혈;
  • 와파린을 이용한 장기간의 항응고 요법이 필요한 피험자(정맥 접근 장치의 유지를 위한 예방적 항응고 요법은 허용됨); 장기간 항혈소판제 요법이 필요한 피험자(예: 부하 용량의 아스피린 또는 클로피도그렐, 또는 유지 용량 ≥ 100mg/일의 아스피린, 또는 유지 용량 ≥ 75mg/일의 클로피도그렐).
  • 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절;
• E14. 종양이 중요한 혈관을 침범했거나 연구자의 판단에 따라 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 높고 치료 중 큰 출혈을 일으킬 가능성이 높은 피험자.

• E15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 악시티닙의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환이 있는 피험자:

  • 경구 약물 복용 불가
  • 위 전체/부분 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차;
  • 흡수 장애 증후군, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사.
• E16. 시험 치료의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물 또는 식품(예: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류)으로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 피험자 [예: 오렌지, 포멜로], 케토코나졸, 미코나졸 등). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
• E17. 등록 전 또는 이후 14일 이내에 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물(예: 페노바르비탈, 리팜핀)로 현재 사용 중이거나 치료가 예상되는 피험자;
• E18. 모든 등급의 탈모증을 제외하고 CTCAE(NCI-CTCAE v5.0) 또는 기준선에 따라 ≤ 등급 1로 회복되지 않은 선행 요법(임의의 이전 연구 요법 포함)과 관련된 독성이 있는 피험자;
• E19. 이전에 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 피험자;
• E20. 항체 약물(NCI-CTCAE v5.0에 따라 3등급 이상)에 심각한 과민증이 있는 것으로 알려진 피험자, 심각한 약물 과민증의 병력(예: 면역 매개성 간독성, 면역 매개성 혈소판 감소증 또는 빈혈); 또는 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기
• E21. 임산부 또는 수유부;
• E22. 연구자의 재량에 따라 시험의 안전성 또는 효능 평가 또는 치료 순응도에 영향을 미치는 다른 의학적 상태가 있는 피험자. 여기에는 정신 질환, 알코올 중독, 약물 중독 또는 약물 남용이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.