Undersøgelse af KN046 i emner med avanceret ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• I01. Emner, der er i stand til at forstå Informed Consent Form (ICF) og underskrive ICF;
• I02. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år eller ældre; villig og i stand til at gennemføre alle nødvendige undersøgelsesprocedurer;
• I03. Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadie IIIB/IIIC) og stadium IV (defineret af Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer Staging System, udgave 8) ikke-småcellet lungekræft, der er uoperabel og ude af stand til at modtage radikal kemoradioterapi;
• I04. Forsøgspersoner, der er PD-L1+ (TPS ≥ 1%) bekræftet af centralt laboratorium;
• I05. Forsøgspersoner, der skal have negativ EGFR-mutation og ALK-translokation (test er ikke obligatorisk for forsøgspersoner med pladecellekarcinom, hvis EGFR/ALK-genmutationsstatus er ukendt). Forsøgspersoner med kendte drivergener for andre godkendte målrettede lægemiddelterapier er heller ikke kvalificerede.
• I06. Forsøgspersoner, der ikke har modtaget systemisk behandling for lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuverende, adjuverende kemoterapi eller radikal kemoradioterapi, er tilladt, hvis de udvikler progressiv sygdom mindst 6 måneder efter at have afsluttet den førnævnte behandling;
• I07. Forsøgspersoner med mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1 ved baseline;
• I08. Forsøgspersoner med en ECOG-score på 0 eller 1;

• I09. Forsøgspersoner med tilstrækkelig organfunktion vurderet inden for 7 dage før første forsøgsbehandling som følger:

  • Hæmatologi (uden transfusion eller brug af hæmatopoietiske stimulatorer inden for 14 dage før tilmelding)

• ANC≥1,5 × 109/L;
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
• Blodplader ≥ 100 × 109/L;

• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 × 109/L og ≤ 15 × 109/L;

  • Nyrefunktion

• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-metoden, se bilag 7 for detaljer);

• Urinprotein < 2+ ved urinanalyse. Hvis urinprotein er ≥ 2+, er forsøgspersonen kun kvalificeret, hvis 24-timers urinprotein er < 1,0 g/24 timer;

  • Leverfunktion

• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for personer med Gilterts syndrom);

• ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser);

  • Koagulering

• INR eller PT ≤ 1,5 × ULN
• aPTT≤1,5 x ULN;
• I10. Forsøgspersoner med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≥ 50 % (ved ECHO- eller MUGA-vurdering)
• I11. Forsøgspersoner, der har en forventet levetid på ≥ 3 måneder;
• I12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis;

Eksklusionskriterier

• E01. Personer med ubehandlede metastaser til centralnervesystemet. Personer med en tidligere diagnose af metastaser til centralnervesystemet er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har afsluttet behandlingen, har været klinisk stabile (vurderet ved billeddiagnostik, fortrinsvis MR med kontrastforstærket MR eller CT) i mindst 2 uger, og deres neurologiske og andre kliniske symptomer er kommet sig til ≤ Grad 1 pr. NCI-CTC AE mindst 2 uger før den første dosis, og steroider til hjernemetastaser seponeres 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• E02. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmere, inklusive men ikke begrænset til anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG3-middel eller andre immuncheckpoint-hæmmere; Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget behandling med enkelt-/multimålhæmmere eller monoklonale antistoffer mod VEGF- eller VEGFR-signalveje;
• E03. Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer af en eller anden grund inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling;

• E04. Forsøgspersoner, der har en historie med strålebehandling, der opfylder følgende kriterier og ikke kan komme sig fra toksicitet/komplikationer ved strålebehandling til ≤ grad 1 pr. NCI-CTCAE (undtagen alopeci og træthed)

  1. Thoraxstrålebehandling: forsøgspersoner, der har modtaget en bryststråledosis på > 30 Gy inden for 24 uger før den første dosis;
  2. Ikke-thorax strålebehandling: forsøgspersoner, der har modtaget en ikke-thorax strålebehandling med en dosis på > 30 Gy inden for 4 uger før den første dosis.
  3. Forsøgspersoner, der har modtaget palliativ strålebehandling med en dosis på ≤ 30 Gy inden for 2 uger før den første dosis; Palliativ strålebehandling til symptomkontrol er tilladt og skal afsluttes mindst 2 uger før start af studielægemidlet.
• E05. Forsøgspersoner, der har deltaget i en undersøgelse eller modtaget behandling med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger eller mindre end 5 gange af halveringstiden (ikke mindre end 2 uger), alt efter hvad der er kortest før den første dosis af forsøgsbehandlingen;
• E06. Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med antitumorvacciner, antitumor traditionel kinesisk medicin eller andre antitumorlægemidler med immunstimulerende virkning inden for 2 uger før den første dosis;
• E07. Personer, der har behov for systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller immunsuppressiv behandling i 7 på hinanden følgende dage inden for 14 dage før den første dosis; undtagen inhalerede eller topiske kortikosteroider eller fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens; kortvarige (≤ 7 dage) kortikosteroider er tilladt til profylakse (f.eks. kontrastmiddelallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune lidelser (f.eks. forsinkede overfølsomhedsreaktioner på grund af kontaktallergener);
• E08. Forsøgspersoner, der er blevet vaccineret inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, undtagen for inaktiverede vacciner.
• E09. Personer, der har interstitiel lungesygdom eller en historie med lungebetændelse, der kræver orale eller intravenøse kortikosteroider for at hjælpe med behandlingen;
• E10. Personer med ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 150/95 mmHg i hvile) efter standard antihypertensiv behandling.
• E11. Forsøgspersoner, som har en historie med eller aktuelle autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners syndrom (granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, leddegigt, hypofysitis, uveitis), hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi osv.), Hashimotos thyroiditis (se følgende undtagelser), autoimmun vaskulitis, autoimmun neuropati (Guillain-Barre syndrom).
• E12. Forsøgspersoner, der har andre maligniteter inden for 5 år før den første dosis, undtagen helbredt hudpladecellecarcinom, basalcellecarcinom, ikke-muskelinvasiv blærekræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer (defineret som stadium ≤ T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml (målt) ved diagnosen prostatacancer, forsøgspersonerne havde modtaget helbredende behandling og ingen prostataspecifikt antigen (PSA) biokemisk tilbagefald) og in-situ livmoderhalskræft/brystkræft;

• E13. Forsøgspersoner med ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til:

  • Aktiv HBV eller HCV-infektion;
  • Kendt HIV-infektion eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
  • Aktiv tuberkuloseinfektion;
  • Aktiv infektion inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, der kræver brug af systemiske antibiotika ≥ 7 dage;
  • Personer med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen (månedlig eller hyppigere) dræning
  • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom:
  • Ukontrolleret ≥ Grad 3 aktiv blødning ved medicinsk intervention inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling;
  • Forsøgspersoner, der kræver langvarig antikoagulantbehandling med warfarin (profylaktisk antikoagulering til vedligeholdelse af veneadgangsanordningen er tilladt); Personer, der har behov for langvarig trombocythæmmende behandling (f.eks. aspirin eller clopidogrel ved startdosis; eller aspirin ved vedligeholdelsesdosis på ≥ 100 mg/dag; eller clopidogrel ved vedligeholdelsesdosis på ≥ 75 mg/dag).
  • Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud;
• E14. Forsøgspersoner, hvis tumor har invaderet vigtige blodkar, eller, som vurderet af efterforskeren, er det højst sandsynligt, at tumoren invaderer vigtige blodkar og forårsager større blødninger under behandlingen.

• E15. Personer med nedsat mave-tarmfunktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​Axitinib væsentligt, herunder, men ikke begrænset til:

  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, inklusive total/partiel gastrisk resektion;
  • Malabsorptionssyndromer, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré.
• E16. Personer med nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler eller fødevarer, der er kendte stærke CYP3A4/5-hæmmere eller CYP3A4/5-inducere inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (f.eks. grapefrugtjuice eller grapefrugt-/grapefrugt-relaterede citrusfrugter [f.eks. appelsiner, pomeloer], ketoconazol, miconazol osv.). Den aktuelle brug af disse medikamenter (hvis relevant) såsom 2% ketoconazolcreme er tilladt;
• E17. Individer med nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte stærke CYP3A4/5-inducere inden for 14 dage før indskrivning eller derefter (f.eks. phenobarbital, rifampin);
• E18. Forsøgspersoner med toksicitet relateret til tidligere behandling (herunder enhver tidligere undersøgelsesterapi), som ikke er kommet sig til ≤ Grad 1 pr. CTCAE (NCI-CTCAE v5.0) eller baseline, bortset fra alopeci af enhver grad;
• E19. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation;
• E20. Personer, som har kendt alvorlig overfølsomhed over for antistoflægemidler (≥ Grad 3 pr. NCI-CTCAE v5.0), enhver historie med alvorlig lægemiddeloverfølsomhed (f.eks. immunmedieret levertoksicitet, immunmedieret trombocytopeni eller anæmi); eller kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
• E21. Gravide eller ammende kvinder;
• E22. Forsøgspersoner med andre medicinske tilstande, som efter investigatorens skøn påvirker forsøgets sikkerheds- eller effektivitetsvurdering eller behandlingsoverholdelse. Disse omfatter, men er ikke begrænset til, psykisk sygdom, alkoholisme, stofmisbrug eller stofmisbrug.