BRCA生殖系列変異を持つ乳がん患者におけるTSL-1502カプセルの有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

• 1) 臨床試験プロトコルに従うことに同意し、ボランティアとして参加し、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名します。

  2) ICF署名日の年齢が18歳以上75歳以下の女性。 3) 組織病理学および/または細胞学によって診断されたHER2局所進行性乳がん（根治的治療を受けることができない）または転移性乳がん、および局所進行性または転移性乳がんに対する以前の化学療法ラインの細胞毒性が1以上であった（トリプルネガティブ乳がんの場合）。のみ）かつ ≤ 3。

  4) 以前のプラチナ療法は許可されますが、プラチナ療法に対する最良の反応は CR、PR、または 12 週間 SD 以上持続する必要があります。 ネオアジュバント/アジュバント療法として投与された場合、プラチナの最後の投与から再発までの期間は 6 か月以上です。

  5) ホルモン受容体陽性患者は、局所進行性または転移性乳癌に対して少なくとも第一選択の内分泌療法を受けている必要があるが、治験責任医師の判断で内分泌療法に失敗したか、または不適当と判断された。

  6) ネオアジュバント、アジュバントおよび/または転移期において、タキサン±アントラサイクリンによる抗腫瘍療法を受けた患者。

  7) 第一線治療の失敗（病気の進行または毒性不耐性）、および治験責任医師は全身単独療法（カペシタビン錠剤、酒石酸ビノレルビン注射剤、メシル酸エリブリン注射剤を含む）を受けることが適切であると判断した。

  8) 血液中に有害な gBBRCAm または有害な疑いのある gBBRCAm が存在するかどうかを判断するために、第三者の中央検査機関によって検査または審査されています。

  9) 少なくとも 1 つの測定可能な標的病変 (RECIST バージョン 1.1 基準によると、非リンパ節の最長直径 ≥ 10 mm、最小直径 ≥ 15 mm のリンパ節)。 注: 以前に放射線照射を受けた病変は、病変が著しく進行していない限り、標的病変として使用できません。

  10) 体調スコアは、The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のスケールに従って 0 ～ 1 です。

  11) 予想生存期間が 12 週間以上。 12) 以下の基準を満たすこと（初回投与前 2 週間以内は血液成分および細胞増殖因子の使用は認められない）： 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L（1500/mm3） ;血小板 ≥ 100 × 109/L (1 × 105/mm3);ヘモグロビン ≥ 90 g/L;肝機能：血清ビリルビン≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、ただしギルバート症候群患者を除く（持続性または再発性の高ビリルビン血症、溶血または肝臓病理の証拠がない場合でも非結合型ビリルビンの上昇が存在する）。肝転移がなく、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5×ULN以下の患者。肝転移のある患者の場合、ALTおよびAST ≤ 5×ULN。腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≧ 50 mL/min（Cockcroft-Gault 式に従って計算）。 Cockcroft-Gault 式: 女性 Ccr (mL/min) = 0.85 × 体重 (kg) × (140-年齢) / [72 × クレアチニン (mg/dL)] 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

  13) 出産適齢期の女性は、ICF への署名から治験薬の最後の投与後 6 か月まで、効果的な避妊法を積極的に講じる。 出産可能年齢の女性は、最初の投与の7日前までに血液妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

• 1) 妊娠中または授乳中の女性。 2) 活動性炎症性乳がん。 3) TSL-1502、オラパリブ、タラゾパリル、フルゾパリル、ニラパリブ、ルカパリブ、ベリパリブなどを含むがこれらに限定されない他のPARP阻害薬による以前の治療歴。 4) TSL-1502またはTSL-1502の賦形剤に対してアレルギーがあることが知られている。カプセル。 5) 活動性脳転移があることが知られている（以下のいずれかを満たしていると定義される：安定した神経学的画像が4週間未満、脳転移に関連する症状、ステロイド療法が必要、軟髄膜疾患）。患者は初回投与の4週間以上前に脳転移に対する治療を完了していなければならない。

  6) 過去または現在別の悪性腫瘍を患っている患者。 7) その他の重篤なまたは制御不能な臨床疾患または過去の病歴、肝/腎機能障害、呼吸器障害、内分泌障害、代謝障害、神経障害、精神障害、臓器移植などを含むがこれらに限定されない手術歴がある。

  8) 難治性のしゃっくり、吐き気、嘔吐、慢性胃腸疾患（例: ロン病、潰瘍性大腸炎、活動性胃潰瘍など）、嚥下障害など

  9) 重篤な心血管系疾患または過去の病歴がある（以下のいずれかの条件を満たす）。 -初回投与前6か月以内の明らかな心血管異常（例、心筋梗塞、不整脈、狭心症、血管形成術、血管ステント移植、冠動脈バイパス手術、うっ血性心不全など）。ベースライン心電図 QT またはフリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) 延長 [QTcF = QT/(RR 0.33)、QTcF > 480 ms]。心臓超音波検査による左心室駆出率 < 50%。高血圧がコントロールされていない患者（生活習慣改善や投薬治療後に血圧が150/100mmHg以上の患者） 10）初回投与前4週間以内に他の医薬品または医療機器の臨床試験に参加した者（注：治験薬や投薬治療を行っていない者を除く）医療機器）。

  11) 初回投与前4週間以内に大きな手術や重大な外傷を受けた患者、または治験期間中に大きな手術を受ける予定のある患者。

  12) 化学療法、放射線療法、非ホルモン標的療法、内分泌療法、抗悪性腫瘍免疫療法[コルチコステロイドの生理的補充量が許可される(プレドニゾンまたは同等物<15 mg/日)]、乳房治療の適応が明確な漢方薬療法がん、またはその他の抗腫瘍療法を受けた場合、初回投与前 4 週間以内に受けた。

  13) 以前の手術および以前の抗腫瘍療法 (CTCAE バージョン 5.0) に関連した AE は、グレード 1 以下まで回復しませんでした (脱毛症、色素沈着、プラチナ誘発神経毒性グレード 2 以下、臨床的に重大なまたは無症候性の臨床検査値異常を除く)。

  14）初回投与前2週間以内にCYP2D6肝酵素阻害剤もしくは誘導剤の投与を受けた患者、または治験中にCYP2D6肝酵素阻害剤もしくは誘導剤の使用を中止できない患者。

  15）梅毒トレポネーマ抗体、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、C型肝炎ウイルス（HCV）RNA、または活動性B型肝炎患者［B型肝炎ウイルス（HBV）DNA≧ULNと定義］の検査結果が陽性の患者。

  16) 研究者は、患者がコンプライアンスに影響を与える可能性のある他の症状を患っている、またはこの治験に参加するのに適さないと考えた。