En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​TSL-1502 kapsler hos brystkræftpatienter med germline BRCA-mutationer

Inklusionskriterier:

• 1) Accepter at følge protokollen for kliniske forsøg, meld dig som frivillig og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF).

  2) Kvinder i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år på datoen for underskrivelsen af ​​ICF. 3) HER2-lokalt fremskreden brystkræft diagnosticeret ved histopatologi og/eller cytologi (ikke i stand til at modtage radikal terapi) eller metastatisk brystkræft, og tidligere kemoterapeutisk linje af cytotoksicitet for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft var ≥ 1 (for triple-negativ brystkræft kun) og ≤ 3.

  4) Forudgående platinbehandling er tilladt, men den bedste respons på platinbehandling skal være CR, PR eller vedvarende ≥ 12 uger SD. Hvis det gives som neoadjuverende/adjuverende terapi, er tiden fra sidste dosis platin til tilbagefald ≥ 6 måneder.

  5) Hormonreceptor-positive patienter skal have modtaget mindst første-linje af endokrin behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, men mislykkedes eller uegnede til endokrin behandling efter investigators vurdering.

  6) I neoadjuverende, adjuverende og/eller metastatiske stadier, de patienter, der har modtaget antitumorbehandling med Taxane ± Antracyklin.

  7) Fejl ved frontlinjebehandling (sygdomsprogression eller toksicitetsintolerance), og investigator vurderede, at det var egnet til at modtage den systemiske monoterapi (inklusive capecitabin-tabletter, vinorelbin-tartratinjektion, eribulinmesylat-injektion).

  8) Testet eller gennemgået af et tredjeparts centrallaboratorium for at afgøre, om der er skadeligt eller formodet skadeligt gBBRCAm i blodet.

  9) Mindst én målbar (ikke-lymfeknude længste diameter ≥ 10 mm, lymfeknuder med en minimum diameter på ≥ 15 mm, i henhold til RECIST version 1.1 kriterier) af mållæsioner. Bemærk: Tidligere bestrålede læsioner kan ikke bruges som mållæsioner, medmindre der er signifikant progression af læsionen.

  10) Den fysiske tilstandsscore er 0-1 i henhold til skalaen fra The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Forventet overlevelse ≥ 12 uger. 12) Opfyld følgende kriterier (Anvendelse af blodkomponenter og cellevækstfaktorer er ikke tilladt inden for 2 uger før indledende administration): Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ; blodplader ≥ 100 × 109/L (1 × 105/mm3); Hæmoglobin ≥ 90 g/L; Leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), men bortset fra patienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, er ubundet bilirubinforhøjelse til stede i fravær af tegn på hæmolyse eller leverpatologi); patienter uden levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; ALT og ASAT ≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser; Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formlen); Cockcroft-Gault formel: kvindelig Ccr (mL/min) = 0,85 × vægt (kg) × (140-alder)/ [72 × kreatinin (mg/dL)] Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  13) Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at tage effektiv prævention fra underskrivelse af ICF til 6 måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt blodgraviditetstestresultat 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Gravide eller ammende kvinder. 2) Aktiv inflammatorisk brystkræft. 3) Tidligere behandling med andre PARP-hæmmere, herunder men ikke begrænset til TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib osv. 4) Kendt for at være allergisk over for TSL-1502 eller ethvert hjælpestof af TSL-1502 kapsler. 5) Kendt for at have aktive hjernemetastaser (defineret som at opfylde en af ​​følgende: stabil neurologisk billeddannelse < 4 uger; symptomer relateret til hjernemetastaser; steroidbehandling påkrævet; leptomeningeal sygdom); patienter skal have afsluttet enhver tidligere behandling for hjernemetastaser ≥ 4 uger før den første dosis.

  6) Patienter med tidligere eller aktuel anden malignitet. 7) Har andre alvorlige eller ukontrollerbare kliniske sygdomme eller tidligere sygehistorie, kirurgisk historie, herunder men ikke begrænset til lever-/nyredysfunktion, åndedrætsforstyrrelser, endokrine lidelser, stofskiftelidelser, neuropati eller psykiske lidelser, organtransplantation osv.

  8) Sygdomme i mave-tarm- eller fordøjelsessystemet, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsprodukter som vurderet af investigator eller tidligere sygehistorie, såsom vanskelige hikke, kvalme, opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom (f.eks. Rons sygdom, colitis ulcerosa, aktivt mavesår osv.), dysfagi osv.

  9) Har alvorlig kardiovaskulær systemsygdom eller tidligere sygehistorie (opfylder en af ​​følgende betingelser); Klar kardiovaskulær abnormitet inden for 6 måneder før første dosis (f.eks. myokardieinfarkt, hjertearytmi, angina pectoris, angioplastik, vaskulær stentimplantation, koronararterie-bypass-operation, kongestiv hjertesvigt osv.); Baseline elektrokardiogram QT eller Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) forlængelse [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % ved hjerteultralyd; Ukontrolleret hypertension (patienter med blodtryk ≥150/100 mmHg efter livsstilsforbedring og medicinering) 10) Deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før indledende administration (bemærk: undtagen for dem, der ikke brugte forsøgsmedicin eller hospitalsudstyr).

  11) Patienter, der har gennemgået en større operation eller væsentlig traumatisk skade inden for 4 uger før indledende administration, eller som planlagde at gennemgå en større operation i forsøgsperioden.

  12) Kemoterapi, strålebehandling, ikke-hormonmålrettet terapi, endokrin terapi, anti-neoplastisk immunterapi [fysiologiske erstatningsdoser af kortikosteroider tilladt (prednison eller tilsvarende < 15 mg/dag)], kinesisk medicinbehandling med klar indikation for behandling af bryst cancer eller anden antitumorterapi blev modtaget inden for 4 uger før den første indgivelse.

  13) Bivirkninger relateret til tidligere kirurgi og tidligere antitumorbehandling (CTCAE version 5.0) kom ikke tilbage til ≤ 1 grad (alopeci, pigmentering, platin-induceret neurotoksicitet grad 2 og lavere, bortset fra klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieabnormiteter).

  14) Patienter, der havde modtaget en CYP2D6-leverenzymhæmmere eller -induktorer inden for 2 uger før indledende dosering, eller som ikke kan afbryde brugen af ​​CYP2D6-leverenzymhæmmere eller -induktorer under forsøget.

  15) Patienter, der tester positive for treponema pallidum-antistof, humant immundefektvirus (HIV)-antistof, hepatitis C-virus (HCV) RNA eller aktive hepatitis B-patienter [defineret som hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ ULN].

  16) Investigator vurderede, at patienter har andre tilstande, der kan påvirke compliance eller ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.