Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa kapsułek TSL-1502 u pacjentek z rakiem piersi z mutacjami germinalnymi BRCA

Kryteria przyjęcia:

• 1) Zgódź się na postępowanie zgodnie z protokołem badania klinicznego, zgłoś się na ochotnika i podpisz formularz świadomej zgody (ICF).

  2) Kobiety w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w dniu podpisania ICF. 3) miejscowo zaawansowany rak piersi HER2 rozpoznany histopatologicznie i/lub cytologicznie (niezdolny do radykalnego leczenia) lub rak piersi z przerzutami, a poprzednia linia chemioterapeutyczna cytotoksyczności dla miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi wynosiła ≥ 1 (dla potrójnie ujemnego raka piersi tylko) i ≤ 3.

  4) Dozwolona jest wcześniejsza terapia platyną, ale najlepszą odpowiedzią na terapię platyną musi być CR, PR lub trwałe SD ≥ 12 tygodni. W przypadku leczenia neoadiuwantowego/adjuwantowego czas od ostatniej dawki platyny do nawrotu choroby wynosi ≥ 6 miesięcy.

  5) Pacjenci z obecnością receptorów hormonalnych muszą otrzymać co najmniej pierwszą linię terapii hormonalnej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi, która okazała się nieskuteczna lub nie kwalifikuje się do terapii hormonalnej w ocenie badacza.

  6) W stadium neoadiuwantowym, adjuwantowym i/lub przerzutowym pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową taksanem ± antracykliną.

  7) Niepowodzenie terapii pierwszego rzutu (progresja choroby lub nietolerancja toksyczności), a badacz uznał, że odpowiednie jest otrzymanie monoterapii ogólnoustrojowej (w tym kapecytabina w tabletkach, winian winorelbiny w zastrzykach, mesylan erybuliny w zastrzykach).

  8) Testowane lub oceniane przez zewnętrzne laboratorium centralne w celu ustalenia, czy we krwi występuje szkodliwa lub podejrzewana szkodliwa gBBRCAm.

  9) Co najmniej jedna mierzalna (niebędąca węzłem chłonnym najdłuższa średnica ≥ 10 mm, węzły chłonne o minimalnej średnicy ≥ 15 mm, zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1) docelowej zmiany chorobowej. Uwaga: wcześniej napromieniowanych zmian chorobowych nie można używać jako docelowych zmian chorobowych, chyba że nastąpiła znacząca progresja zmiany chorobowej.

  10) Ocena kondycji fizycznej 0-1 według skali The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni. 12) Spełniają następujące kryteria (niedozwolone jest stosowanie jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem): Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3) ; liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l (1 × 105/mm3); Hemoglobina ≥ 90 g/l; Czynność wątroby: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), ale z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, wzrost stężenia niezwiązanej bilirubiny występuje przy braku objawów hemolizy lub patologii wątroby); pacjenci bez przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN; AlAT i AspAT ≤ 5×GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; Czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta); Wzór Cockcrofta-Gaulta: Ccr u kobiet (ml/min) = 0,85 × masa (kg) × (wiek 140)/ [72 × kreatynina (mg/dl)] Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

  13) Kobiety w wieku rozrodczym są chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi na 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 2) Aktywny zapalny rak piersi. 3) Wcześniejsze leczenie innymi lekami będącymi inhibitorami PARP, w tym między innymi TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib itp. 4) Wiadomo, że jest uczulony na TSL-1502 lub jakąkolwiek substancję pomocniczą TSL-1502 kapsułki. 5) Wiadomo, że ma aktywne przerzuty do mózgu (zdefiniowane jako spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: stabilny obraz neurologiczny < 4 tygodni; objawy związane z przerzutami do mózgu; wymagana terapia sterydowa; choroba opon mózgowo-rdzeniowych); pacjenci muszą zakończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu ≥ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.

  6) Pacjenci z przebytym lub obecnym innym nowotworem złośliwym. 7) Mają inne poważne lub niekontrolowane choroby kliniczne lub historię medyczną, historię chirurgiczną, w tym między innymi dysfunkcję wątroby/nerek, zaburzenia układu oddechowego, zaburzenia endokrynologiczne, zaburzenia metaboliczne, neuropatię lub zaburzenia psychiczne, przeszczep narządów itp.

  8) Choroby przewodu pokarmowego lub układu pokarmowego, które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanych produktów według oceny badacza lub historii medycznej, takie jak nieuleczalna czkawka, nudności, wymioty, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (np. choroba Rona, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, aktywny wrzód żołądka itp.), dysfagia itp.

  9) Cierpią na poważną chorobę układu sercowo-naczyniowego lub historię medyczną (spełniają jeden z poniższych warunków); Zdecydowana nieprawidłowość układu sercowo-naczyniowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki (np. zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, dusznica bolesna, angioplastyka, implantacja stentu naczyniowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, zastoinowa niewydolność serca itp.); Wydłużenie odstępu QT lub odstępu QT skorygowanego metodą Fridericii (QTcF) na początku badania elektrokardiograficznego [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w USG serca; Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (Pacjenci z ciśnieniem krwi ≥150/100 mmHg po zmianie stylu życia i leczeniu) 10) Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (uwaga: z wyjątkiem osób, które nie stosowały badanych leków lub urządzenia medyczne).

  11) Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub którzy planowali przejść poważną operację w okresie badania.

  12) Chemioterapia, radioterapia, niehormonalna terapia celowana, hormonoterapia, immunoterapia przeciwnowotworowa [dozwolone fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów (prednizon lub ekwiwalent < 15 mg/dobę)], terapia lekami chińskimi z wyraźnym wskazaniem do leczenia piersi raka lub innej terapii przeciwnowotworowej otrzymywali w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.

  13) AE związane z wcześniejszą operacją i wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (CTCAE wersja 5.0) nie powróciły do ​​≤ 1 stopnia (łysienie, pigmentacja, neurotoksyczność indukowana platyną stopnia 2 i niższego, z wyjątkiem istotnych klinicznie lub bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych).

  14) Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory lub induktory enzymów wątrobowych CYP2D6 w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki początkowej lub którzy nie mogą przerwać stosowania inhibitorów lub induktorów enzymów wątrobowych CYP2D6 podczas badania.

  15) Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał krętka bladego, przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B [zdefiniowanego jako DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ ULN].

  16) Badacz uznał, że pacjenci mają inne schorzenia, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń lub nie nadają się do udziału w tym badaniu.