Исследование по оценке эффективности и безопасности капсул TSL-1502 у пациентов с раком молочной железы с мутациями BRCA зародышевой линии

Критерии включения:

• 1) Согласитесь следовать протоколу клинического исследования, станьте волонтером и подпишите форму информированного согласия (ICF).

  2) Женщины в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на дату подписания МКФ. 3) HER2-местнораспространенный рак молочной железы, диагностированный с помощью гистопатологии и/или цитологии (невозможно получить радикальную терапию) или метастатический рак молочной железы, и предыдущая химиотерапевтическая линия цитотоксичности для местнораспространенного или метастатического рака молочной железы была ≥ 1 (для тройного негативного рака молочной железы). только) и ≤ 3.

  4) Предварительная терапия платиной разрешена, но наилучший ответ на терапию платиной должен быть CR, PR или персистирующей ≥ 12 недель SD. При назначении в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии время от приема последней дозы платины до рецидива составляет ≥ 6 месяцев.

  5) Пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы должны получить, по крайней мере, первую линию эндокринной терапии по поводу местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, но, по мнению исследователя, эндокринная терапия оказалась неэффективной или неподходящей.

  6) В неоадъювантной, адъювантной и/или метастатической стадиях — пациенты, получавшие противоопухолевую терапию препаратом Таксан ± Антрациклин.

  7) Неэффективность терапии первой линии (прогрессирование заболевания или непереносимость токсичности), и исследователь решил, что системная монотерапия (включая таблетки капецитабина, инъекции винорелбина тартрата, инъекции мезилата эрибулина) была подходящей.

  8) Проверено или проверено сторонней центральной лабораторией для определения наличия в крови вредных или предполагаемых вредных gBBRCAm.

  9) По крайней мере одно измеримое (наибольший диаметр не лимфатических узлов ≥ 10 мм, лимфатические узлы с минимальным диаметром ≥ 15 мм в соответствии с критериями RECIST версии 1.1) целевых поражений. Примечание. Ранее облученные поражения нельзя использовать в качестве мишеней, за исключением случаев значительного прогрессирования поражения.

  10) Оценка физического состояния 0-1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

  11) Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель. 12) Соответствуют следующим критериям (Использование любых компонентов крови и факторов роста клеток не допускается в течение 2 недель до первоначального введения): Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л (1500/мм3) ; тромбоциты ≥ 100 × 109/л (1 × 105/мм3); гемоглобин ≥ 90 г/л; Функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), но за исключением пациентов с синдромом Жильбера (персистирующая или рецидивирующая гипербилирубинемия, присутствует повышение несвязанного билирубина при отсутствии признаков гемолиза или патологии печени); пациенты без метастазов в печень, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень; Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта); Формула Кокрофта-Голта: женский Ccr (мл/мин) = 0,85 × вес (кг) × (140 лет)/[72 × креатинин (мг/дл)] Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

  13) Женщины детородного возраста готовы принимать эффективные средства контрацепции с момента подписания МКФ до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность за 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

• 1) Беременные или кормящие женщины. 2) Активный воспалительный рак молочной железы. 3) Предшествующее лечение другими препаратами-ингибиторами PARP, включая, помимо прочего, TSL-1502, олапариб, талазопарил, флузопарил, нилапариб, рукапариб, велипариб и т. д. капсулы. 5) Известно наличие активных метастазов в головной мозг (определяется как соответствие любому из следующего: стабильная неврологическая визуализация < 4 недель; симптомы, связанные с метастазами в головной мозг; требуется стероидная терапия; лептоменингеальное заболевание); пациенты должны завершить любое предшествующее лечение метастазов в головной мозг за ≥ 4 недель до первой дозы.

  6) Пациенты с предыдущим или текущим другим злокачественным новообразованием. 7) Имеют другие серьезные или неконтролируемые клинические заболевания или историю болезни, хирургический анамнез, включая, помимо прочего, дисфункцию печени / почек, респираторные заболевания, эндокринные нарушения, нарушения обмена веществ, невропатию или психические расстройства, трансплантацию органов и т. д.

  8) Заболевания желудочно-кишечного тракта или пищеварительной системы, которые могут повлиять на всасывание исследуемых продуктов по мнению исследователя или в анамнезе, такие как непреодолимая икота, тошнота, рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, болезнь Рона, язвенный колит, активная язва желудка и др.), дисфагия и др.

  9) иметь серьезное заболевание сердечно-сосудистой системы или историю болезни (соответствует любому из следующих условий); Определенные сердечно-сосудистые нарушения в течение 6 месяцев до первой дозы (например, инфаркт миокарда, сердечная аритмия, стенокардия, ангиопластика, имплантация сосудистого стента, аортокоронарное шунтирование, застойная сердечная недостаточность и т. д.); Базовая электрокардиограмма QT или удлинение интервала QT с поправкой на Фридерицию (QTcF) [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 мс]; Фракция выброса левого желудочка < 50% по данным УЗИ сердца; Неконтролируемая артериальная гипертензия (Пациенты с артериальным давлением ≥150/100 мм рт.ст. после улучшения образа жизни и медикаментозного лечения) 10) Участвовали в клинических испытаниях других препаратов или медицинских изделий в течение 4 недель до первоначального введения (примечание: за исключением тех, кто не использовал исследуемые препараты или медицинское оборудование).

  11) Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первоначального введения, или которые планировали пройти серьезную операцию в течение испытательного периода.

  12) Химиотерапия, лучевая терапия, негормональная таргетная терапия, эндокринная терапия, противоопухолевая иммунотерапия [разрешены физиологические заместительные дозы кортикостероидов (преднизолон или эквивалент < 15 мг/день)], терапия китайской медициной с четкими показаниями для лечения груди. рак или другую противоопухолевую терапию получали в течение 4 недель до первоначального введения.

  13) НЯ, связанные с предшествующей операцией и предшествующей противоопухолевой терапией (CTCAE версии 5.0), не уменьшились до ≤ 1 степени (алопеция, пигментация, платиноиндуцированная нейротоксичность 2 степени и ниже, за исключением клинически значимых или бессимптомных лабораторных отклонений).

  14) Пациенты, которые получали ингибиторы или индукторы печеночного фермента CYP2D6 в течение 2 недель до начальной дозы, или которые не могут прекратить прием ингибиторов или индукторов печеночного фермента CYP2D6 во время исследования.

  15) Пациенты с положительным тестом на антитела к бледной трепонеме, антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), РНК вируса гепатита С (ВГС) или пациенты с активным гепатитом В [определяется как ДНК вируса гепатита В (ВГВ) ≥ ВГН].

  16) Исследователь посчитал, что у пациентов есть другие состояния, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения, или что они не подходят для участия в этом исследовании.