Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von TSL-1502-Kapseln bei Brustkrebspatientinnen mit Keimbahn-BRCA-Mutationen

Einschlusskriterien:

• 1) Stimmen Sie zu, das Protokoll der klinischen Studie zu befolgen, melden Sie sich freiwillig und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung (ICF).

  2) Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF. 3) HER2-lokal fortgeschrittener Brustkrebs, diagnostiziert durch Histopathologie und/oder Zytologie (keine radikale Therapie möglich) oder metastasierter Brustkrebs und vorherige chemotherapeutische Zytotoxizitätslinie für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs war ≥ 1 (für dreifach negativen Brustkrebs). nur) und ≤ 3.

  4) Eine vorherige Platintherapie ist zulässig, das beste Ansprechen auf die Platintherapie muss jedoch CR, PR oder persistierend ≥ 12 Wochen SD sein. Bei neoadjuvanter/adjuvanter Therapie beträgt die Zeit von der letzten Platindosis bis zum Rückfall ≥ 6 Monate.

  5) Hormonrezeptor-positive Patientinnen müssen mindestens eine endokrine Erstlinientherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erhalten haben, die jedoch fehlgeschlagen hat oder nach Einschätzung des Prüfarztes für eine endokrine Therapie ungeeignet war.

  6) Im neoadjuvanten, adjuvanten und/oder metastasierten Stadium die Patienten, die eine Antitumortherapie mit Taxan ± Anthracyclin erhalten haben.

  7) Versagen der Erstlinientherapie (Krankheitsprogression oder Toxizitätsintoleranz) und der Prüfer kam zu dem Schluss, dass die systemische Monotherapie (einschließlich Capecitabin-Tabletten, Vinorelbintartrat-Injektion, Eribulinmesylat-Injektion) angemessen war.

  8) Von einem externen Zentrallabor getestet oder überprüft, um festzustellen, ob schädliches oder mutmaßlich schädliches gBBRCAm im Blut vorhanden ist.

  9) Mindestens eine messbare (nicht Lymphknoten längster Durchmesser ≥ 10 mm, Lymphknoten mit einem minimalen Durchmesser von ≥ 15 mm, gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1) von Zielläsionen. Hinweis: Zuvor bestrahlte Läsionen können nicht als Zielläsionen verwendet werden, es sei denn, die Läsion schreitet deutlich voran.

  10) Die Bewertung der körperlichen Verfassung beträgt 0-1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen. 12) Erfüllen Sie die folgenden Kriterien (Die Verwendung von Blutbestandteilen und Zellwachstumsfaktoren ist innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung nicht zulässig): Knochenmarksfunktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ; Blutplättchen ≥ 100 × 109/L (1 × 105/mm3); Hämoglobin ≥ 90 g/L; Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), jedoch mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, Erhöhung des ungebundenen Bilirubins liegt vor, wenn keine Anzeichen einer Hämolyse oder Leberpathologie vorliegen); Patienten ohne Lebermetastasen, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; ALT und AST ≤ 5×ULN für Patienten mit Lebermetastasen; Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel); Cockcroft-Gault-Formel: weiblicher Ccr (ml/min) = 0,85 × Gewicht (kg) × (140-Alter)/ [72 × Kreatinin (mg/dl)] Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  13) Frauen im gebärfähigen Alter sind bereit, ab der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss 7 Tage vor der ersten Dosis ein negatives Blutschwangerschaftstestergebnis vorliegen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Schwangere oder stillende Frauen. 2) Aktiver entzündlicher Brustkrebs. 3) Vorherige Behandlung mit anderen PARP-Inhibitor-Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib usw. 4) Bekannte Allergie gegen TSL-1502 oder einen der sonstigen Bestandteile von TSL-1502 Kapseln. 5) Bekanntermaßen aktive Hirnmetastasen (definiert als Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: stabile neurologische Bildgebung < 4 Wochen; Symptome im Zusammenhang mit Hirnmetastasen; Steroidtherapie erforderlich; leptomeningeale Erkrankung); Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis eine vorherige Behandlung von Hirnmetastasen abgeschlossen haben.

  6) Patienten mit früheren oder aktuellen anderen bösartigen Erkrankungen. 7) Sie haben andere schwere oder unkontrollierbare klinische Erkrankungen oder eine Krankengeschichte oder eine chirurgische Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leber-/Nierenfunktionsstörungen, Atemwegserkrankungen, endokrine Störungen, Stoffwechselstörungen, Neuropathie oder psychische Störungen, Organtransplantation usw.

  8) Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts oder des Verdauungssystems, die die Absorption von Prüfpräparaten beeinträchtigen können, wie vom Prüfer oder in der Krankengeschichte beurteilt, wie z. B. hartnäckiger Schluckauf, Übelkeit, Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. Morbus Ron, Colitis ulcerosa, aktives Magengeschwür usw.), Dysphagie usw.

  9) Sie haben eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eine medizinische Vorgeschichte (erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen); Eindeutige kardiovaskuläre Anomalie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis (z. B. Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörung, Angina pectoris, Angioplastie, Gefäßstentimplantation, Koronararterien-Bypass-Operation, Herzinsuffizienz usw.); Baseline-Elektrokardiogramm-QT oder Fridericia-korrigierte QT-Intervallverlängerung (QTcF) [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % laut Herzultraschall; Unkontrollierter Bluthochdruck (Patienten mit einem Blutdruck ≥ 150/100 mmHg nach Verbesserung des Lebensstils und Medikamenten) 10) Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Medikamenten oder medizinischen Geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (Hinweis: außer für diejenigen, die keine Prüfpräparate verwendeten oder nicht). medizinische Geräte).

  11) Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Operation oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben oder die im Versuchszeitraum eine größere Operation geplant hatten.

  12) Chemotherapie, Strahlentherapie, nicht-hormonelle zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie, antineoplastische Immuntherapie [physiologische Ersatzdosen von Kortikosteroiden zulässig (Prednison oder Äquivalent < 15 mg/Tag)], chinesische Medizintherapie mit klarer Indikation für die Behandlung von Brustkrebs Krebs oder eine andere Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhalten wurden.

  13) UE im Zusammenhang mit früheren Operationen und früherer Antitumortherapie (CTCAE Version 5.0) erholten sich nicht auf ≤ 1 Grad (Alopezie, Pigmentierung, platininduzierte Neurotoxizität Grad 2 und niedriger, außer bei klinisch signifikanten oder asymptomatischen Laboranomalien).

  14) Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosierung einen CYP2D6-Leberenzym-Hemmer oder -Induktor erhalten haben oder die die Anwendung von CYP2D6-Leberenzym-Hemmer oder -Induktor während der Studie nicht abbrechen können.

  15) Patienten, die positiv auf Treponema pallidum-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA getestet wurden, oder aktive Hepatitis-B-Patienten [definiert als Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA ≥ ULN].

  16) Der Prüfer ging davon aus, dass die Patienten unter anderen Erkrankungen leiden, die die Compliance beeinträchtigen könnten, oder dass sie für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.