En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TSL-1502-kapsler hos brystkreftpasienter med kimlinje-BRCA-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• 1) Godta å følge den kliniske utprøvingsprotokollen, meld deg frivillig og signer skjemaet for informert samtykke (ICF).

  2) Kvinner i alderen ≥ 18 år og ≤ 75 år på datoen for signering av ICF. 3) HER2-lokalt avansert brystkreft diagnostisert ved histopatologi og/eller cytologi (ikke i stand til å motta radikal terapi) eller metastatisk brystkreft, og tidligere kjemoterapeutisk linje av cytotoksisitet for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft var ≥ 1 (for trippel-negativ brystkreft bare) og ≤ 3.

  4) Tidligere platinabehandling er tillatt, men den beste responsen på platinaterapi er nødvendig for å være CR, PR eller vedvarende ≥ 12 uker SD. Hvis gitt som neoadjuvant/adjuvant terapi, er tiden fra siste dose platina til tilbakefall ≥ 6 måneder.

  5) Hormonreseptor-positive pasienter må ha mottatt minst førstelinje med endokrin behandling for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, men mislyktes, eller uegnet for endokrin behandling etter utforskerens vurdering.

  6) I neoadjuvante, adjuvante og/eller metastatiske stadier, pasientene som har fått antitumorbehandling med Taxane ± Antracyklin.

  7) Svikt i frontlinjebehandling (sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse), og etterforskeren vurderte at det var egnet å motta den systemiske monoterapien (inkludert kapecitabin-tabletter, vinorelbintartratinjeksjon, eribulinmesylatinjeksjon).

  8) Testet eller gjennomgått av et tredjeparts sentrallaboratorium for å avgjøre om det er skadelig eller mistenkt skadelig gBBRCAm i blodet.

  9) Minst én målbar (ikke-lymfeknuten lengste diameter ≥ 10 mm, lymfeknuter med en minimumsdiameter på ≥ 15 mm, i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier) av mållesjoner. Merk: Tidligere bestrålte lesjoner kan ikke brukes som mållesjoner med mindre det er betydelig progresjon av lesjonen.

  10) Den fysiske tilstandsscore er 0-1 i henhold til skalaen til The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Forventet overlevelse ≥ 12 uker. 12) Oppfyll følgende kriterier (Bruk av blodkomponenter og cellevekstfaktorer er ikke tillatt innen 2 uker før førstegangsadministrasjon): Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ; blodplater ≥ 100 × 109/L (1 × 105/mm3); Hemoglobin ≥ 90 g/L; Leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), men bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, er forhøyet ubundet bilirubin tilstede i fravær av tegn på hemolyse eller leverpatologi); pasienter uten levermetastase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; ALAT og ASAT ≤ 5×ULN for pasienter med levermetastaser; Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Cockcroft-Gault formel: kvinnelig Ccr (mL/min) = 0,85 × vekt (kg) × (140-alder)/ [72 × kreatinin (mg/dL)] Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  13) Kvinner i fertil alder er villige til å ta effektiv prevensjon fra signering av ICF til 6 måneder etter siste administrering av forsøksmedisinen. Kvinner i fertil alder må ha negativt resultat på blodgraviditetstest 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

• 1) Gravide eller ammende kvinner. 2) Aktiv inflammatorisk brystkreft. 3) Tidligere behandling med andre PARP-hemmere, inkludert men ikke begrenset til TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib, etc. 4) Kjent for å være allergisk mot TSL-1502 eller ethvert hjelpestoff av TSL-1502 kapsler. 5) Kjent for å ha aktive hjernemetastaser (definert som å møte noen av følgende: stabil nevrologisk bildediagnostikk < 4 uker; symptomer relatert til hjernemetastaser; nødvendig steroidbehandling; leptomeningeal sykdom); Pasienter må ha fullført eventuell tidligere behandling for hjernemetastaser ≥ 4 uker før første dose.

  6) Pasienter med tidligere eller nåværende annen malignitet. 7) Har andre alvorlige eller ukontrollerbare kliniske sykdommer eller tidligere medisinsk historie, kirurgisk historie, inkludert men ikke begrenset til lever-/nyredysfunksjon, respiratoriske lidelser, endokrine lidelser, metabolske forstyrrelser, nevropati eller psykiske lidelser, organtransplantasjon, etc.

  8) Sykdommer i mage-tarm- eller fordøyelsessystemet som kan påvirke absorpsjonen av undersøkelsesprodukter som bedømt av etterforskeren eller tidligere medisinsk historie, slik som vanskelige hikke, kvalme, oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom (f.eks. Rons sykdom, ulcerøs kolitt, aktivt magesår, etc.), dysfagi, etc.

  9) Har alvorlig kardiovaskulær systemsykdom eller tidligere medisinsk historie (oppfyller noen av følgende forhold); Klar kardiovaskulær abnormitet innen 6 måneder før første dose (f.eks. hjerteinfarkt, hjertearytmi, angina pectoris, angioplastikk, vaskulær stentimplantasjon, koronar bypass-operasjon, kongestiv hjertesvikt, etc.); Baseline elektrokardiogram QT eller Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) forlengelse [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % ved hjerteultralyd; Ukontrollert hypertensjon (pasienter med blodtrykk ≥150/100 mmHg etter livsstilsforbedring og medisinering) 10) Deltok i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før førstegangs administrering (merk: unntatt for de som ikke brukte undersøkelsesmedisiner eller Medisinsk utstyr).

  11) Pasienter som gjennomgikk større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før førstegangsadministrasjon, eller som planla å gjennomgå større operasjoner i prøveperioden.

  12) Kjemoterapi, strålebehandling, ikke-hormonmålrettet terapi, endokrin terapi, antineoplastisk immunterapi [fysiologiske erstatningsdoser av kortikosteroider tillatt (prednison eller tilsvarende < 15 mg/dag)], kinesisk medisinbehandling med klar indikasjon for behandling av bryst kreft eller annen anti-tumorbehandling ble mottatt innen 4 uker før første administrasjon.

  13) Bivirkninger relatert til tidligere kirurgi og tidligere antitumorbehandling (CTCAE versjon 5.0) kom seg ikke til ≤ 1 grad (alopecia, pigmentering, platinaindusert nevrotoksisitet grad 2 og lavere, bortsett fra klinisk signifikante eller asymptomatiske laboratorieavvik).

  14) Pasienter som hadde fått CYP2D6-leverenzymhemmere eller -induktorer innen 2 uker før initial dosering, eller som ikke kan avbryte bruken av CYP2D6-leverenzymhemmere eller -induktorer under studien.

  15) Pasienter som tester positivt for treponema pallidum-antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt C-virus (HCV) RNA eller aktive hepatitt B-pasienter [definert som hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ ULN].

  16) Utforskeren mente at pasienter har andre tilstander som kan påvirke compliance eller ikke er egnet for å delta i denne studien.