Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van TSL-1502-capsules bij borstkankerpatiënten met kiembaan-BRCA-mutaties

Inclusiecriteria:

• 1) Ga akkoord met het volgen van het protocol van de klinische proef, doe vrijwilligerswerk en onderteken het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

  2) Vrouwen van ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op de datum van ondertekening van de ICF. 3) HER2-lokaal gevorderde borstkanker gediagnosticeerd door histopathologie en/of cytologie (kan geen radicale therapie ondergaan) of gemetastaseerde borstkanker, en eerdere chemotherapeutische lijn van cytotoxiciteit voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker was ≥ 1 (voor triple-negatieve borstkanker alleen) en ≤ 3.

  4) Voorafgaande platinatherapie is toegestaan, maar de beste respons op platinatherapie is CR, PR of persisterende ≥ 12 weken SD. Indien gegeven als neoadjuvante/adjuvante therapie, is de tijd vanaf de laatste dosis platina tot terugval ≥ 6 maanden.

  5) Hormoonreceptor-positieve patiënten moeten ten minste eerstelijns endocriene therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, maar deze is naar het oordeel van de onderzoeker gefaald of ongeschikt voor endocriene therapie.

  6) In neoadjuvante, adjuvante en/of metastatische stadia, de patiënten die antitumortherapie met Taxane ± Anthracycline hebben gekregen.

  7) Falen van eerstelijnstherapie (ziekteprogressie of toxiciteitsintolerantie), en de onderzoeker oordeelde dat het geschikt was om de systemische monotherapie te ontvangen (waaronder capecitabine-tabletten, vinorelbinetartraat-injectie, eribuline-mesylaat-injectie).

  8) Getest of beoordeeld door een extern centraal laboratorium om te bepalen of er schadelijk of vermoedelijk schadelijk gBBRCAm in het bloed zit.

  9) Ten minste één meetbare (langste diameter van niet-lymfeklieren ≥ 10 mm, lymfeklieren met een minimale diameter van ≥ 15 mm, volgens de criteria van RECIST versie 1.1) van doellaesies. Opmerking: eerder bestraalde laesies kunnen niet worden gebruikt als doellaesies, tenzij er significante progressie van de laesie is.

  10) De fysieke conditiescore is 0-1 volgens de schaal van The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Verwachte overleving ≥ 12 weken. 12) Voldoet aan de volgende criteria (het gebruik van bloedbestanddelen en celgroeifactoren is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening): Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ; bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l (1 × 105/mm3); Hemoglobine ≥ 90 g/L; Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), maar behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie, verhoging van ongebonden bilirubine is aanwezig bij afwezigheid van bewijs van hemolyse of leverpathologie); patiënten zonder levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; ALAT en ASAT ≤ 5×ULN voor patiënten met levermetastasen; Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault); Cockcroft-Gault-formule: vrouwelijke Ccr (ml/min) = 0,85 × gewicht (kg) × (140-leeftijd)/ [72 × creatinine (mg/dL)] Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  13) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn bereid effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor de eerste dosis een negatief resultaat van de bloedzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Zwangere of zogende vrouwen. 2) Actieve inflammatoire borstkanker. 3) Eerdere behandeling met andere PARP-remmers, inclusief maar niet beperkt tot TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib, enz. 4) Bekend als allergisch voor TSL-1502 of een van de hulpstoffen van TSL-1502 capsules. 5) Bekend met actieve hersenmetastasen (gedefinieerd als voldoen aan een van de volgende criteria: stabiele neurologische beeldvorming < 4 weken; symptomen die verband houden met hersenmetastasen; behandeling met corticosteroïden vereist; leptomeningeale ziekte); patiënten moeten elke eerdere behandeling voor hersenmetastasen ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis hebben voltooid.

  6) Patiënten met eerdere of huidige andere maligniteiten. 7) Andere ernstige of onbeheersbare klinische ziekten of medische voorgeschiedenis, chirurgische geschiedenis, inclusief maar niet beperkt tot lever-/nierdisfunctie, ademhalingsstoornissen, endocriene stoornissen, stofwisselingsstoornissen, neuropathie of psychische stoornissen, orgaantransplantatie, enz. hebben.

  8) Gastro-intestinale of spijsverteringsstelselaandoeningen die de absorptie van onderzoeksproducten kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker of medische voorgeschiedenis, zoals hardnekkige hik, misselijkheid, braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. de ziekte van Ron, colitis ulcerosa, actieve maagzweer, enz.), dysfagie, enz.

  9) een ernstige ziekte van het cardiovasculaire systeem of een medische voorgeschiedenis hebben (voldoe aan een van de volgende voorwaarden); Duidelijke cardiovasculaire afwijking binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (bijv. myocardinfarct, hartritmestoornissen, angina pectoris, angioplastiek, vasculaire stentimplantatie, coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen, enz.); Baseline elektrocardiogram QT of Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) verlenging [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Linkerventrikelejectiefractie < 50% door cardiale echografie; Ongecontroleerde hypertensie (Patiënten met bloeddruk ≥150/100 mmHg na verbetering van levensstijl en medicatie) 10) Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (opmerking: behalve degenen die geen onderzoeksgeneesmiddelen of medische apparaten).

  11) Patiënten die een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of die van plan waren om tijdens de proefperiode een grote operatie te ondergaan.

  12) Chemotherapie, radiotherapie, niet-hormoongerichte therapie, endocriene therapie, antineoplastische immunotherapie [fysiologische vervangingsdoses van corticosteroïden toegestaan ​​(prednison of equivalent < 15 mg/dag)], Chinese geneeskunde therapie met een duidelijke indicatie voor de behandeling van borst kanker of andere antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening zijn ontvangen.

  13) Bijwerkingen gerelateerd aan eerdere chirurgie en eerdere antitumortherapie (CTCAE versie 5.0) herstelden niet tot ≤ 1 graad (alopecia, pigmentatie, platina-geïnduceerde neurotoxiciteit graad 2 en lager, behalve voor klinisch significante of asymptomatische laboratoriumafwijkingen).

  14) Patiënten die CYP2D6-leverenzymremmers of -inductoren hadden gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of die het gebruik van CYP2D6-leverenzymremmers of -inductoren tijdens de studie niet kunnen stopzetten.

  15) Patiënten die positief testen op treponema pallidum-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam, hepatitis C-virus (HCV) RNA of actieve hepatitis B-patiënten [gedefinieerd als hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ ULN].

  16) De onderzoeker was van mening dat patiënten andere aandoeningen hebben die van invloed kunnen zijn op de therapietrouw of die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.