생식계열 BRCA 변이 유방암 환자에서 TSL-1502 캡슐의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 1) 임상시험계획서 준수에 동의하고, 지원하고, 정보동의서(ICF)에 서명한다.

  2) ICF 서명일 기준으로 18세 이상 75세 이하인 여성. 3) 조직병리학 및/또는 세포학적 검사로 진단된 HER2-국소 진행성 유방암(근치적 치료 불가) 또는 전이성 유방암, 이전에 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 화학요법 세포독성 계열이 1 이상(삼중음성 유방암의 경우) 만) 및 ≤ 3.

  4) 사전 백금 요법이 허용되지만 백금 요법에 대한 최선의 반응은 CR, PR 또는 지속적 ≥ 12주 SD여야 합니다. 신보강/보조 요법으로 제공되는 경우 백금의 마지막 투여부터 재발까지의 시간은 ≥ 6개월입니다.

  5) 호르몬 수용체 양성 환자는 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대해 적어도 1차 내분비 요법을 받았으나 실패했거나 연구자의 판단에 내분비 요법에 적합하지 않아야 합니다.

  6) 선행, 보조 및/또는 전이 단계에서 탁산 ± 안트라사이클린으로 항종양 치료를 받은 환자.

  7) 1차 요법의 실패(질병 진행 또는 독성 불내성)이고, 전신 단일 요법(카페시타빈 정제, 비노렐빈 타르트레이트 주사, 에리불린 메실레이트 주사 포함)을 받는 것이 적합하다고 연구자가 판단하였다.

  8) 혈액에 유해하거나 유해한 것으로 의심되는 gBBRCAm이 있는지 확인하기 위해 제3자 중앙 연구소에서 테스트 또는 검토합니다.

  9) 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변(RECIST 버전 1.1 기준에 따라 비림프절 최장 직경 ≥ 10 mm, 최소 직경 ≥ 15 mm인 림프절). 참고: 이전에 조사된 병변은 병변의 상당한 진행이 없는 한 대상 병변으로 사용할 수 없습니다.

  10) The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 척도에 따라 신체 상태 점수는 0-1이다.

  11) 예상 생존기간 ≥ 12주. 12) 다음 기준을 충족하는 경우(최초 투여 전 2주 이내에는 혈액성분제제 및 세포성장인자 사용 금지) 골수기능: 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(1500/mm3) ; 혈소판 ≥ 100 × 109/L(1 × 105/mm3); 헤모글로빈 ≥ 90g/L; 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 단 길버트 증후군 환자(지속적 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 용혈 또는 간 병리의 증거 없이 결합되지 않은 빌리루빈 상승이 있음)는 제외; 간 전이가 없는 환자, ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5×ULN; 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨); Cockcroft-Gault 공식: 여성 Ccr(mL/min) = 0.85 × 체중(kg) × (140세)/ [72 × 크레아티닌(mg/dL)] 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.

  13) 가임기 여성은 ICF 서명 시점부터 임상시험용 의약품 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있다. 가임기 여성은 첫 번째 투여 7일 전에 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 1) 임산부 또는 수유부. 2) 활성 염증성 유방암. 3) 이전에 TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 PARP 억제제로 치료받은 적이 있는 자. 4) TSL-1502 또는 TSL-1502의 모든 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 자 캡슐. 5) 활동성 뇌 전이가 있는 것으로 알려져 있음(다음 중 하나를 충족하는 것으로 정의됨: 안정적인 신경학적 영상 < 4주, 뇌 전이와 관련된 증상, 스테로이드 요법 필요, 연수막 질환); 환자는 첫 번째 용량을 투여하기 4주 이상 전에 뇌 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 합니다.

  6) 이전 또는 현재 다른 악성 종양이 있는 환자. 7) 기타 중대하거나 조절 불가능한 임상질환 또는 과거력, 간/신기능장애, 호흡기질환, 내분비질환, 대사장애, 신경병증 또는 정신질환, 장기이식 등을 포함하나 이에 국한되지 않는 수술력이 있는 자

  8) 난치성 딸꾹질, 오심, 구토, 만성 소화기 질환(예. 론씨병, 궤양성대장염, 활동성위궤양 등), 삼킴곤란 등

  9) 중대한 심혈관계 질환 또는 과거 병력이 있는 자(다음 중 하나에 해당하는 경우) 1차 투여 전 6개월 이내에 명확한 심혈관 이상(예: 심근경색, 심부정맥, 협심증, 혈관성형술, 혈관 스텐트 이식, 관상동맥우회술, 울혈성 심부전 등) 기준선 심전도 QT 또는 Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) 연장[QTcF = QT/(RR 0.33), QTcF > 480ms]; 심장 초음파에 의한 좌심실 박출률 < 50%; 조절되지 않는 고혈압(생활습관 개선 및 투약 후 혈압이 ≥150/100 mmHg인 환자) 10) 최초 투여 전 4주 이내에 다른 약물 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 자(참고: 임상시험용 의약품을 사용하지 않았거나 의료 기기).

  11) 최초 투여 전 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입었거나 시험기간 중 대수술을 받을 예정인 자.

  12) 화학 요법, 방사선 요법, 비호르몬 표적 요법, 내분비 요법, 항종양 면역 요법[코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량 허용(프레드니손 또는 이에 상응하는 < 15mg/일)], 유방 치료에 명확한 적응증이 있는 한약 요법 암 또는 기타 항종양 요법이 초기 투여 전 4주 이내에 제공되었습니다.

  13) 이전 수술 및 이전 항종양 요법(CTCAE 버전 5.0)과 관련된 이상반응은 ≤ 1 등급(임상적으로 유의하거나 무증상 실험실 이상을 제외하고 탈모증, 색소침착, 백금 유발 신경독성 등급 2 이하)으로 회복되지 않았습니다.

  14) 초기 투약 전 2주 이내에 CYP2D6 간효소 저해제 또는 유도제를 투여 받았거나 임상시험 기간 동안 CYP2D6 간효소 저해제 또는 유도제 사용을 중단할 수 없는 환자.

  15) treponema pallidum 항체, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 대해 양성인 환자 또는 활동성 B형 간염 환자[B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ ULN으로 정의].

  16) 연구자는 환자가 순응도에 영향을 미칠 수 있거나 이 시험에 참여하기에 적합하지 않은 다른 조건을 가지고 있다고 생각했습니다.