Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des gélules TSL-1502 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des mutations germinales BRCA

Critère d'intégration:

• 1) Accepter de suivre le protocole de l'essai clinique, se porter volontaire et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).

  2) Femmes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans à la date de signature de l'ICF. 3) Cancer du sein localement avancé HER2 diagnostiqué par histopathologie et/ou cytologie (Impossible de recevoir un traitement radical) ou cancer du sein métastatique, et la ligne chimiothérapeutique antérieure de cytotoxicité pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique était ≥ 1 (pour le cancer du sein triple négatif uniquement) et ≤ 3.

  4) Une thérapie à base de platine antérieure est autorisée, mais la meilleure réponse à la thérapie à base de platine doit être une RC, une RP ou une SD persistante ≥ 12 semaines. S'il est administré en tant que traitement néoadjuvant/adjuvant, le délai entre la dernière dose de platine et la rechute est ≥ 6 mois.

  5) Les patientes positives aux récepteurs hormonaux doivent avoir reçu au moins une hormonothérapie de première intention pour un cancer du sein localement avancé ou métastatique, mais en échec ou inadaptées à l'hormonothérapie selon le jugement de l'investigateur.

  6) Aux stades néoadjuvant, adjuvant et/ou métastatique, les patients ayant reçu un traitement antitumoral par Taxane ± Anthracycline.

  7) Échec du traitement de première ligne (progression de la maladie ou intolérance à la toxicité), et l'investigateur a jugé qu'il était approprié de recevoir la monothérapie systémique (y compris les comprimés de capécitabine, l'injection de tartrate de vinorelbine, l'injection de mésylate d'éribuline).

  8) Testé ou examiné par un laboratoire central tiers pour déterminer s'il y a gBBRCAm nocif ou suspecté nocif dans le sang.

  9) Au moins une lésion mesurable (diamètre le plus long non ganglionnaire ≥ 10 mm, ganglions lymphatiques de diamètre minimum ≥ 15 mm, selon les critères RECIST version 1.1) de lésions cibles. Remarque : Les lésions précédemment irradiées ne peuvent pas être utilisées comme lésions cibles à moins qu'il n'y ait une progression significative de la lésion.

  10) Le score de condition physique est de 0 à 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  11) Survie attendue ≥ 12 semaines. 12) Répondre aux critères suivants (l'utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance cellulaire n'est pas autorisée dans les 2 semaines précédant l'administration initiale) : Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/mm3) ; plaquettes ≥ 100 × 109/L (1 × 105/mm3); Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), mais à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, une élévation de la bilirubine non liée est présente en l'absence de signes d'hémolyse ou de pathologie hépatique) ; patients sans métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) ; Formule de Cockcroft-Gault : Ccr femelle (mL/min) = 0,85 × poids (kg) × (140-âge)/ [72 × créatinine (mg/dL)] Fonction de coagulation : rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

  13) Les femmes en âge de procréer sont disposées à prendre une contraception efficace à partir de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament expérimental. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test sanguin de grossesse négatif 7 jours avant la première dose.

Critère d'exclusion:

• 1) Femmes enceintes ou allaitantes. 2) Cancer du sein inflammatoire actif. 3) Traitement antérieur avec d'autres médicaments inhibiteurs de PARP, y compris, mais sans s'y limiter, TSL-1502, Olaparib, Talazoparil, Fluzoparil, Nilaparib, Rucaparib, Veliparib, etc. 4) Connu pour être allergique au TSL-1502 ou à tout excipient du TSL-1502 gélules. 5) Connu pour avoir des métastases cérébrales actives (définies comme répondant à l'un des critères suivants : imagerie neurologique stable < 4 semaines ; symptômes liés à des métastases cérébrales ; corticothérapie requise ; maladie leptoméningée) ; les patients doivent avoir terminé tout traitement antérieur pour les métastases cérébrales ≥ 4 semaines avant la première dose.

  6) Patients avec une autre tumeur maligne antérieure ou actuelle. 7) Avoir d'autres maladies cliniques graves ou incontrôlables ou des antécédents médicaux, des antécédents chirurgicaux, y compris, mais sans s'y limiter, un dysfonctionnement hépatique / rénal, des troubles respiratoires, des troubles endocriniens, des troubles métaboliques, une neuropathie ou des troubles mentaux, une transplantation d'organe, etc.

  8) Maladies gastro-intestinales ou du système digestif susceptibles d'affecter l'absorption des produits expérimentaux, selon l'avis de l'investigateur ou les antécédents médicaux, tels que le hoquet réfractaire, les nausées, les vomissements, les maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie de Ron, rectocolite hémorragique, ulcère gastrique actif, etc.), dysphagie, etc.

  9) Avoir une maladie grave du système cardiovasculaire ou des antécédents médicaux (répondre à l'une des conditions suivantes); Anomalie cardiovasculaire certaine dans les 6 mois précédant la première dose (par exemple, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, angine de poitrine, angioplastie, implantation d'un stent vasculaire, pontage coronarien, insuffisance cardiaque congestive, etc. ); Électrocardiogramme initial QT ou allongement de l'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms] ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échographie cardiaque ; Hypertension non contrôlée (Patients ayant une pression artérielle ≥150/100 mmHg après amélioration du mode de vie et prise de médicaments) 10) Participation à des essais cliniques d'autres médicaments ou dispositifs médicaux dans les 4 semaines précédant l'administration initiale (remarque : Équipement médical).

  11) Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant l'administration initiale, ou qui prévoyaient de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'essai.

  12) Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie non ciblée hormonale, hormonothérapie, immunothérapie anti-néoplasique [doses physiologiques de remplacement de corticoïdes autorisées (prednisone ou équivalent < 15 mg/jour)], thérapie de médecine chinoise avec une indication claire pour le traitement du sein cancer ou autre traitement anti-tumoral ont été reçus dans les 4 semaines précédant l'administration initiale.

  13) Les EI liés à une intervention chirurgicale antérieure et à un traitement antitumoral antérieur (CTCAE version 5.0) n'ont pas récupéré à un grade ≤ 1 (alopécie, pigmentation, neurotoxicité induite par le platine de grade 2 et inférieur, à l'exception des anomalies de laboratoire cliniquement significatives ou asymptomatiques).

  14) Patients ayant reçu un inhibiteur ou un inducteur des enzymes hépatiques du CYP2D6 dans les 2 semaines précédant la dose initiale, ou qui ne peut pas interrompre l'utilisation des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes hépatiques du CYP2D6 pendant l'essai.

  15) Patients dont le test est positif pour les anticorps contre le treponema pallidum, les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) ou les patients atteints d'hépatite B active [définis comme l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ LSN].

  16) L'investigateur a considéré que les patients ont d'autres conditions qui pourraient affecter l'observance ou ne sont pas aptes à participer à cet essai.