Tutkimus TSL-1502-kapseleiden tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi rintasyöpäpotilailla, joilla on ituradan BRCA-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• 1) Suostu noudattamaan kliinisen tutkimuksen protokollaa, toimi vapaaehtoisena ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake (ICF).

  2) Naiset, jotka ovat ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoituspäivänä. 3) HER2-paikallisesti edennyt rintasyöpä, joka on diagnosoitu histopatologian ja/tai sytologian perusteella (ei voi saada radikaalia hoitoa) tai metastaattinen rintasyöpä ja aikaisempi kemoterapeuttinen sytotoksisuuslinja paikallisesti edenneelle tai metastaattiselle rintasyövälle oli ≥ 1 (kolmingatiiviselle rintasyövälle vain) ja ≤ 3.

  4) Aiempi platinahoito on sallittu, mutta parhaan vasteen platinahoitoon vaaditaan olevan CR, PR tai jatkuva ≥ 12 viikkoa SD. Jos sitä annetaan neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona, aika viimeisestä platinaannoksesta uusiutumiseen on ≥ 6 kuukautta.

  5) Hormonireseptoripositiivisten potilaiden on täytynyt saada vähintään ensilinjan endokriinistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastasoituneen rintasyövän hoitoon, mutta se on epäonnistunut tai tutkijan arvion mukaan se ei sovellu endokriiniseen hoitoon.

  6) Neoadjuvantti-, adjuvantti- ja/tai metastaattisissa vaiheissa potilaat, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa Taxane ± Antrasykliinillä.

  7) Etulinjan hoidon epäonnistuminen (sairauden eteneminen tai toksisuus-intoleranssi), ja tutkija katsoi, että systeeminen monoterapia (mukaan lukien kapesitabiinitabletit, vinorelbiinitartraatti-injektio, eribuliinimesylaatti-injektio) oli sopiva.

  8) Testattu tai tarkastettu kolmannen osapuolen keskuslaboratoriossa sen määrittämiseksi, onko veressä haitallista tai epäiltyä haitallista gBBRCAM:a.

  9) Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdevaurio (ei-imusolmukkeen pisin halkaisija ≥ 10 mm, imusolmukkeet, joiden halkaisija on vähintään 15 mm, RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan). Huomautus: Aiemmin säteilytettyjä leesioita ei voida käyttää kohdevaurioina, ellei leesio etene merkittävästi.

  10) Fyysisen kunnon pisteet ovat 0-1 The Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikon mukaan.

  11) Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa. 12) Täytä seuraavat kriteerit (Veren komponenttien ja solujen kasvutekijöiden käyttö ei ole sallittua 2 viikkoa ennen ensimmäistä antoa): Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (1500/mm3) ; verihiutaleet ≥ 100 × 109/l (1 × 105/mm3); Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), mutta paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilailla (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, sitoutumattoman bilirubiinin nousu on läsnä, jos hemolyysistä tai maksapatologiasta ei ole näyttöä); potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Cockcroft-Gaultin kaava: naaras Ccr (ml/min) = 0,85 × paino (kg) × (140-ikä)/ [72 × kreatiniini (mg/dl)] Hyytymistoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

  13) Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

• 1) Raskaana olevat tai imettävät naiset. 2) Aktiivinen tulehduksellinen rintasyöpä. 3) Aiempi hoito muilla PARP-estäjillä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen TSL-1502:lle, Olaparibille, Talazoparilille, Fluzoparilille, Nilaparibille, Rucaparibille, Veliparibille jne. 4) Tiedetään olevan allerginen TSL-1502:lle tai jollekin TSL-1502:n apuaineelle kapselit. 5) Tiedetään aktiivisia aivometastaaseja (määritelty täyttävän jokin seuraavista: vakaa neurologinen kuvantaminen < 4 viikkoa; aivometastaasiin liittyvät oireet; steroidihoitoa tarvitaan; leptomeningeaalinen sairaus); Potilaiden on oltava saaneet aivojen etäpesäkkeiden hoitoon ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.

  6) Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen muu pahanlaatuinen kasvain. 7) sinulla on muita vakavia tai hallitsemattomia kliinisiä sairauksia tai aiempaa sairaushistoriaa, leikkaushistoriaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, maksan/munuaisten toimintahäiriöt, hengityshäiriöt, endokriiniset häiriöt, aineenvaihduntahäiriöt, neuropatia tai mielenterveyden häiriöt, elinsiirrot jne.

  8) Ruoansulatuskanavan tai ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkittavien valmisteiden imeytymiseen tutkijan tai aiemman sairaushistorian perusteella, kuten vaikea hikka, pahoinvointi, oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus (esim. Ronin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, aktiivinen mahahaava jne.), dysfagia jne.

  9) sinulla on vakava sydän- ja verisuonijärjestelmän sairaus tai aiempi sairaushistoria (täyttää jokin seuraavista ehdoista); Selkeä kardiovaskulaarinen poikkeavuus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriö, angina pectoris, angioplastia, verisuonistentin istutus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne.); Perustason EKG QT tai Fridericia-korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen [QTcF = QT/(RR 0,33), QTcF > 480 ms]; Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % sydämen ultraäänellä; Hallitsematon verenpainetauti (potilaat, joiden verenpaine on ≥150/100 mmHg elämäntapojen parantamisen ja lääkityksen jälkeen) 10) Osallistunut muiden lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (huom: paitsi ne, jotka eivät käyttäneet tutkimuslääkkeitä tai lääketieteelliset laitteet).

  11) Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai jotka aikoivat tehdä suuren leikkauksen koejakson aikana.

  12) Kemoterapia, sädehoito, ei-hormoneihin kohdistettu hoito, endokriininen hoito, antineoplastinen immunoterapia [kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset sallittu (prednisoni tai vastaava < 15 mg/vrk)], kiinalaisen lääketieteen hoito, jossa on selkeä indikaatio rintojen hoitoon syöpäpotilaita tai muuta kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.

  13) Edelliseen leikkaukseen ja aiempaan antituumorihoitoon (CTCAE-versio 5.0) liittyvät haittavaikutukset eivät toipuneet ≤ 1 asteeseen (alopecia, pigmentaatio, platinan aiheuttama neurotoksisuusaste 2 tai sitä alhaisempi, lukuun ottamatta kliinisesti merkittäviä tai oireettomia laboratorioarvojen poikkeavuuksia).

  14) Potilaat, jotka olivat saaneet CYP2D6-maksaentsyymin estäjiä tai induktoreita 2 viikon sisällä ennen aloitusannostusta tai jotka eivät voi lopettaa CYP2D6-maksaentsyymin estäjien tai indusoijien käyttöä tutkimuksen aikana.

  15) Potilaat, joiden testitulos on positiivinen treponema pallidum -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA:lle tai aktiiviselle hepatiitti B -potilaalle [määritelty hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ksi ≥ ULN].

  16) Tutkija katsoi, että potilailla on muita sairauksia, jotka saattavat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.