COVID-19後の頻脈症候群の心臓血管自律神経および免疫メカニズム

COVID-19 感染または長期にわたる COVID の急性後遺症は、初発症状が軽度の患者であっても、懸念が高まっています。 これらの患者は、疲労、胸の痛み、運動耐容能の低下、頻脈などの多くの慢性的な衰弱症状を発症し、最初の感染から数週間にわたって症状が持続します。

予備データは、ポスト COVID-19 POTS 患者が副交感神経 (PNS) 機能を低下させたことを示しています。 PNS が炎症から保護することを考えると、COVID-19 後の POTS は PNS 活動の低下によって引き起こされ、それが持続的な炎症、起立性不耐症、および OI 症状に寄与するという仮説が立てられています。

この研究の目的は、PNS 活動の低下がポスト COVID-19 POTS 患者の持続性炎症と関連しているという仮説を検証することです。

主要な結果の測定:

COVID-19 後の POTS および後遺症のない COVID-19 感染歴のある患者における免疫細胞の活性化を評価し、これを PNS 活性の低下の程度と相関させる。 主要エンドポイントは IL-6 レベルです。

根拠:

IL-6、CRP、およびD-ダイマーのレベルの上昇は、POTS患者のCOVID後の頻脈症候群に似ているロングCOVID患者に見られます。 特に、遠心性迷走神経の刺激は、エンドトキシンに応答してサイトカイン産生および全身性炎症を減少させることが示されています。 したがって、急性SARS-CoV-2感染症およびCOVID-19後のPOTS患者で報告されているように、PNS機能の低下により、これらの患者は持続的な炎症を起こしやすくなる可能性があります。 この研究の目的は、COVID-19 後の POTS における PNS 活動と免疫活性化の間の関連性を特定することです。

研究対象集団: 合計 60 人の参加者、COVID-19 後の POTS 患者 30 人、後遺症のない COVID-19 感染歴のある対照 30 人。

研究訪問：3回の訪問、2回の対面および1回の遠隔医療、研究手順には、心電図、尿および血液サンプルの収集、起立性立位試験、一酸化炭素再呼吸法を使用した血液量の測定、傾斜台試験が含まれます。

参加者は、自律神経症状評価アンケート (COMPASS-31)、32 生活の質 EQ-5D および神経心理学的テストに記入するよう求められます。

データおよび安全監視計画: データおよび安全監視担当者 (DSMO) は、人間の安全とデータ品質に関連する治療結果の客観的なレビューを提供します。 臨床薬理学部門の医学教授であるシェリル・ラッファー博士が DSMO を務めます。 DSMO は最初のプロトコルを見直し、12 か月ごとに研究の進捗状況のレポートを受け取ります。 これらのレポートは、採用、安全性レポート、データ品質、有効性に関する情報を提供します。

統計上の考慮事項:

Biostatistical Section Power 分析: 主要エンドポイントは血清 IL-6 です。 提案されたサンプル サイズ 60 (患者と対照の 30 組) は、COVID-19 後の POTS (症例) と対照 (COVID-19 感染者後遺症なし）、両面タイプ I エラー = 5%。 この計算は、POTS.6 における IL-6 ≈ 1.82 および SD ≈ 2.94 の平均差の予備データに基づいています。 効果の大きさは、標準偏差に対するケースとコントロール間の平均 IL-6 差の比率として定義されます。

データ分析計画：人口統計情報が集計されます。 連続パラメータの平均、標準偏差、範囲、およびカテゴリ パラメータのパーセントと度数を含む記述統計量が表示されます。 T検定またはMann-Whitney（必要に応じて）を適用して、結果に関するケースとコントロールの平均差を調べます。 条件付きロジスティック回帰モデルは、多変量データ分析に適用されます。 調整された p 値と調整された 95% 信頼区間 (CI) が報告されます。