Cardiovasculair autonoom en immuunmechanisme van post-COVID-19-tachycardiesyndroom

Postacute gevolgen van een COVID-19-infectie of Long COVID vormen een groeiende zorg, zelfs bij patiënten met een milde initiële ziekte. Deze patiënten ontwikkelen tal van chronische slopende symptomen, waaronder vermoeidheid, pijn op de borst, verminderde inspanningstolerantie en tachycardie, met symptomen die weken na de eerste infectie aanhouden.

Voorlopige gegevens tonen aan dat post-COVID-19 POTS-patiënten een verminderde parasympathische (PNS) functie hebben. Aangezien het PZS beschermt tegen ontstekingen, wordt aangenomen dat post-COVID-19 POTS wordt veroorzaakt door verminderde PZS-activiteit, wat op zijn beurt bijdraagt ​​aan aanhoudende ontsteking, orthostatische intolerantie en OI-symptomen.

Het doel van de studie is om de hypothese te testen dat verminderde PNS-activiteit geassocieerd is met aanhoudende ontsteking bij patiënten met post-COVID-19 POTS.

Primaire uitkomstmaten:

Om de activering van immuuncellen te evalueren bij post-COVID-19 POTS en patiënten met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie zonder gevolgen en dit te correleren met de mate van verminderde PZS-activiteit. Het primaire eindpunt is IL-6-spiegels.

Grondgedachte:

Verhoogde niveaus van IL-6, CRP en D-dimeer worden gevonden bij Long COVID-patiënten, wat lijkt op post-COVID-tachycardiesyndroom bij POTS-patiënten. Met name is aangetoond dat stimulatie van de efferente nervus vagus de cytokineproductie en systemische ontsteking als reactie op endotoxine vermindert. Daarom kan een verminderde PZS-functie, zoals gemeld bij acute SARS-CoV-2-infectie en bij post-COVID-19 POTS-patiënten, deze patiënten vatbaar maken voor aanhoudende ontsteking. De studie heeft tot doel het verband vast te stellen tussen PZS-activiteit en immuunactivatie bij post-COVID-19 POTS.

Studiepopulatie: in totaal 60 deelnemers, 30 post-COVID-19 POTS-patiënten en 30 controles met een voorgeschiedenis van COVID-19-infectie zonder gevolgen.

Studiebezoeken: 3 bezoeken, 2 persoonlijk en 1 telegeneeskunde. Studieprocedures omvatten ECG, urine- en bloedmonsterafname, orthostatische sta-test, meting van het bloedvolume met behulp van koolmonoxide-rebreathing-techniek, kanteltafeltest.

Deelnemers wordt gevraagd een vragenlijst voor de beoordeling van autonome symptomen (COMPASS-31),32 kwaliteit van leven EQ-5D en neuropsychologische tests in te vullen.

Gegevens- en veiligheidsmonitoringplan: De Data- en veiligheidsmonitoringfunctionaris (DSMO) zal een objectief overzicht geven van de behandelingsresultaten met betrekking tot menselijke veiligheid en gegevenskwaliteit. Dr. Cheryl Laffer, hoogleraar Geneeskunde, Afdeling Klinische Farmacologie zal dienen als DSMO. De DSMO beoordeelt het initiële protocol en ontvangt elke 12 maanden rapportages over de voortgang van het onderzoek. Deze rapporten bevatten informatie over werving, veiligheidsrapportage, gegevenskwaliteit en werkzaamheid.

Statistische overwegingen:

Biostatistische sectie Vermogensanalyse: het primaire eindpunt is serum IL-6. De voorgestelde steekproefomvang van 60 (30 paar patiënten en controles) biedt 90% power om een ​​effectgrootte van 0,62 te detecteren voor het gemiddelde verschil in IL-6 tussen post-COVID-19 POTS (gevallen) en controles (COVID-19 geïnfecteerd w/o sequelae), met de tweezijdige type I-fout = 5%. Deze berekening is gebaseerd op de voorlopige gegevens van het gemiddelde verschil van IL-6 ≈ 1,82 en de SD ≈ 2,94 in POTS.6 De effectgrootte wordt gedefinieerd als de verhouding tussen het gemiddelde IL-6-verschil tussen gevallen en controles en de standaarddeviatie.

Gegevensanalyseplan: demografische informatie wordt getabelleerd. Beschrijvende statistieken, inclusief gemiddelden, standaarddeviaties en bereiken voor continue parameters, evenals procenten en frequenties voor categorische parameters, zullen worden gepresenteerd. T-test of Mann-Whitney (zoals van toepassing) zal worden toegepast om de gemiddelde verschillen tussen gevallen en controles met betrekking tot de uitkomsten te onderzoeken. Het voorwaardelijke logistische regressiemodel zal worden toegepast voor de multivariabele data-analyse. De aangepaste p-waarden en de aangepaste 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI's) worden gerapporteerd.