Mecanismo autonômico e imunológico cardiovascular da síndrome de taquicardia pós-COVID-19

As sequelas pós-agudas da infecção por COVID-19 ou Long COVID são uma preocupação crescente, mesmo em pacientes com doença inicial leve. Esses pacientes desenvolvem numerosos sintomas debilitantes crônicos, incluindo fadiga, dor no peito, tolerância reduzida ao exercício e taquicardia, com sintomas que persistem semanas após a infecção inicial.

Dados preliminares mostram que os pacientes com POTS pós-COVID-19 reduziram a função parassimpática (PNS). Dado que o SNP protege contra a inflamação, hipotetiza-se que a POTS pós-COVID-19 seja causada pela atividade reduzida do SNP, que por sua vez contribui para a inflamação persistente, intolerância ortostática e sintomas de OI

O objetivo do estudo é testar a hipótese de que a atividade reduzida do PNS está associada à inflamação persistente em pacientes com POTS pós-COVID-19.

Medidas de resultados primários:

Avaliar a ativação de células imunes em POTS pós-COVID-19 e pacientes com história de infecção por COVID-19 sem sequelas e correlacionar com o grau de diminuição da atividade do SNP. O endpoint primário são os níveis de IL-6.

Justificativa:

Níveis elevados de IL-6, PCR e D-dímero são encontrados em pacientes com COVID longo, o que se assemelha à síndrome de taquicardia pós-COVID em pacientes com POTS. Notavelmente, a estimulação do nervo vago eferente demonstrou reduzir a produção de citocinas e a inflamação sistêmica em resposta à endotoxina. Portanto, a diminuição da função do SNP, conforme relatado na infecção aguda por SARS-CoV-2 e em pacientes com POTS pós-COVID-19, pode tornar esses pacientes propensos a inflamação persistente. O estudo tem como objetivo determinar a ligação entre a atividade do PNS e a ativação imune em POTS pós-COVID-19.

População do estudo: Total de 60 participantes, 30 pacientes POTS pós-COVID-19 e 30 controles com histórico de infecção por COVID-19 sem sequelas.

Visitas de estudo: 3 visitas, 2 pessoalmente e 1 por telemedicina. Os procedimentos do estudo incluem EKG, coleta de amostras de sangue e urina, Teste Ortostático em Pé, Medição do volume sanguíneo usando a técnica de reinalação de monóxido de carbono, Teste de mesa inclinada.

Os participantes serão solicitados a preencher um questionário de avaliação de sintomas autonômicos (COMPASS-31),32 qualidade de vida EQ-5D e testes neuropsicológicos.

Plano de Monitoramento de Dados e Segurança: O Diretor de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMO) fornecerá uma revisão objetiva dos resultados do tratamento relacionados à segurança humana e à qualidade dos dados. A Dra. Cheryl Laffer, Professora de Medicina, Divisão de Farmacologia Clínica atuará como DSMO. O DSMO revisará o protocolo inicial e receberá relatórios do progresso do estudo a cada 12 meses. Esses relatórios fornecerão informações sobre recrutamento, relatórios de segurança, qualidade dos dados e eficácia.

Considerações estatísticas:

Análise de potência da seção bioestatística: O endpoint primário é a IL-6 sérica. O tamanho de amostra proposto de 60 (30 pares de pacientes e controles) fornece 90% de poder para detectar um tamanho de efeito de 0,62 para a diferença média em IL-6 entre POTS pós-COVID-19 (casos) e controles (infectados por COVID-19 sem sequelas), com erro tipo I bilateral = 5%. Este cálculo é baseado nos dados preliminares da diferença média de IL-6 ≈ 1,82 e SD ≈ 2,94 em POTS.6 O tamanho do efeito é definido como a razão da diferença média de IL-6 entre casos e controles para o desvio padrão.

Plano de análise de dados: As informações demográficas serão tabuladas. Serão apresentadas estatísticas descritivas, incluindo médias, desvios padrão e intervalos para parâmetros contínuos, bem como percentagens e frequências para parâmetros categóricos. O teste t ou Mann-Whitney (conforme apropriado) será aplicado para examinar as diferenças médias entre casos e controles com relação aos resultados. O modelo de regressão logística condicional será aplicado para a análise multivariada dos dados. Os valores-p ajustados e os intervalos de confiança (ICs) ajustados de 95% serão relatados.